Начало >> Статьи >> Архивы >> Психиатрия позднего возраста

Нейрохимическая патология нейродегенеративных расстройств - Психиатрия позднего возраста

Оглавление
Психиатрия позднего возраста
Биологические аспекты старения человека
Методы изучения процессов старения
Теории старения
Генетика старения и связанных с возрастом патологических состояний
Экспериментальные методы модификации темпов старения
Старение как энергетический кризис
Социология старения
Социально-экономический контекст старения
Выход людей на пенсию, доход и бедность
Условия жизни пожилых людей
Удовлетворение от жизни, различия в опыте переживания старения
Когнитивные функции и старение
Решение задач и творчество
Функции памяти
Деменция
Синдром рассогласованного исполнения при деменции
Эпизодическая память
Память на отдельные события
Речь
Эпидемиология
Значение демографических тенденций для Великобритании
Эпидемиологический подход
Проведение описательного исследования в популяции людей позднего возраста
Случаи
Доступ, сбор данных
Нейроморфология
Патологические изменения при деменции - болезнь Альцгеймера
Цереброваскулярная деменция
Болезнь Паркинсона, болезнь с диффузными тельцами Леви и деменция
Алкогольное повреждение мозга, гидроцефалия
Болезнь Пика
Болезнь Гентингтона, прогрессивный супрануклеарный паралич, паранеопластический синдром
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
ВИЧ, СПИД и деменция
Нейрохимическая патология нейродегенеративных расстройств
Нейрохимическая патология при болезни Альцгеймера
Нейрохимия и гистохимия глутаматергических нейронов
Предполагаемые связи между патологией нейронов и нарушением метаболизма белков
Нейротрансмиттерная регуляция активности корковых нейронов
Нейрохимическая патология при долевой атрофии
Молекулярная биология и молекулярная генетика деменции
Нейрофибриллярные клубки
Молекулярная генетика болезни Альцгеймера
Молекулярная модель, лечение и молекулярная диагностика болезни Альцгеймера
Деменция, ассоциированная с тельцами Аеви
Болезнь Гентингтона и другие
Спонгиоформные энцефалопатии
Перспектива психиатрии позднего возраста, молекулярной биологии и молекулярной генетики
Психиатрическое обследование
Психиатрический расспрос
Исследование психического состояния
Оценка когнитивных функций
Особые проблемы при беседе с пациентом
Беседа с человеком, предоставляющим информацию о пациенте
Оценка соматического состояния - введение
Оценка соматического состояния
Оценка соматического состояния - сердечно-сосудистые заболевания
Оценка соматического состояния - заболевания органов грудной полости, желудочно-кишечные, опухоли
Оценка соматического состояния - цереброваскулярные заболевания
Оценка соматического состояния - болезнь Паркинсона
Оценка соматического состояния - неврологические знаки, старение и деменция
Оценка соматического состояния - эндокринные и обменные заболевания
Оценка соматического состояния - другие заболевания и состояния
ЭЭГ
Нейровизуализация
Психофармакология позднего возраста
Психофармакология - побочные эффекты лекарств
Психофармакология - побочные эффекты антидепрессантов
Психофармакология - побочные эффекты ингибиторов моноаминоксидазы
Психофармакология - побочные эффекты противоэпилептических препаратов
Психофармакология - побочные эффекты седативных препаратов
Психофармакология - лекарственные препараты в лечении деменций
Психофармакология - режим и схема лечения
Психофармакология - изучение и исследование препаратов
Социальная работа с пожилыми людьми
Социальная работа - юридическая защита
Социальная работа - уход
Социальная работа - ограничения коммунальных служб оказания помощи
Разработка и использование инструментов для психологической оценки
Вопросы измерений в гериатрической оценке
Скрининговые тесты
Диагностические инструменты
Психологическая оценка и психологическое лечение
Как обследовать?
Психологическое лечение
Управление памятью, инсомния, боль, горе
Психоаналитический психотерапевт
Психоаналитический психотерапевт - психодинамическая групповая терапия, примитивные процессы
Психоаналитический психотерапевт - концепция психотерапии
Психоаналитический психотерапевт - тренинг
Семейная терапия
Основные подходы к семейной терапии
Семейная оценка
Общие положения в лечении людей позднего возраста и их семей
Терапия занятостью
Лечение с помощью занятости
Специфические формы и лечебные средства терапии занятостью
Сенсорная стимуляция, адаптация, физическая активность
Виды экспрессивной терапии
Процесс сестринского ухода
Сестринский уход - специфические проблемы
Коммунальный психиатрический сестринский уход
Юридическая ответственность медицинских сестер
Общая медицинская практика и психически больные лица позднего возраста
Эпидемиология и проявление психических болезней
Психически больные - работа с дементными пациентами
Психически больные - врачи общей практики и специальные службы
Психически больные - возможности проведения исследований
Психиатрия позднего возраста в общесоматической больнице
Психиатрия в общесоматической больнице - эффективная консультация
Психиатрия в общесоматической больнице - депрессивное расстройство
Деменция и делирий в общесоматической больнице
Злоупотребление алкоголем среди пожилых пациентов общесоматической больницы
Агрессивное поведение в общесоматической больнице
Юридические и этические вопросы, возникающие в общесоматической больнице

6 Нейрохимическая патология нейродегенеративных расстройств позднего возраста

Основным мотивом нейробиологического изучения психических расстройств позднего возраста была надежда найти таким образом эффективные методы их лечения. В 60-е годы прогресс в понимании моноаминовых нейротрансмиттерных систем, наряду с описанием нейрохимической патологии при болезни Паркинсона, привел к внедрению рациональных, базирующихся на данных об особенностях обмена нейротрансмиттеров методов терапии этого распространенного нейродегенеративного заболевания. Очевидный успех такой терапии и постоянное углубление знаний в этой области создали почву для систематического изучения и других заболеваний.
Примерно в то же время получила распространение точка зрения о том, что связанные со старением нарушения познавательной деятельности происходят скорее вследствие патологических процессов, имеющих специфические гистологические признаки, чем являются неизбежной частью процесса старения (Corsellis, 1962). Далее обнаружилось, что подавляющее большинство случаев деменции у пожилых объясняются двумя нарушениями: одно из них характеризуется как сосудистое заболевание мозга, другое же имеет гистологические признаки, аналогичные описанным Альцгеймером в начале этого века у пациентов на шестом десятке лет жизни. Тем самым болезнь Альцгеймера (БА) была признана основной причиной деменции, а не относительно редким нейродегенеративным расстройством, вызывающим пресенильную деменцию, и стала одним из первых заболеваний, подвергшихся интенсивному нейрохимическому изучению.
Такие нейрохимические исследования использовались для получения информации не только о функции нейротрансмиттеров, но и о других метаболических процессах. Основной источник такого рода информации при нейродегенеративных заболеваниях, включая БА, — посмертное изучение тканей мозга. Тем не менее при интерпретации результатов таких исследований нужно соблюдать определенную осторожность, а проводиться они должны таким образом, чтобы учитывались потенциальные артефакты и эпифеномены. Интерпретация данных исследований по БА и была осложнена этими вмешивающимися факторами и потому может представлять собой модель того, как следует учитывать их влияние.

Посмертное нейрохимическое изучение мозга

Отбор случаев

Посмертные нейрохимические исследования обычно проводятся на относительно небольшом количестве людей, страдавших болезнью Альцгеймера, однако выводы на основании этих исследований делаются довольно общие. Основным и вроде бы не вызывающим сомнений положением в этих выводах является то, что обнаруженные изменения присущи якобы абсолютно всем пациентам с болезнью Альцгеймера. Однако это не всегда так. Поведенческие симптомы при болезни Альцгеймера часто являются источником «головной боли» для тех, кто оказывает помощь, и нередко именно они могут определять, попадает ли пациент в поле зрения медиков, а позже — в какой именно помощи он нуждается. Таким образом, биохимические исследования пациентов, обращавшихся за помощью, могут представлять собой непреднамеренную выборку пациентов с выраженными поведенческими симптомами болезни, а это, в свою очередь, может влиять на то, какие именно биохимические особенности заболевания будут найдены (см. Procter and Bowen, 1988; Procter et al, 1992).
Например, характерной чертой болезни Альцгеймера считалась сниженная концентрация серотонина (5-НТ) в лобной коре при посмертном исследовании (например, Palmer et al, 1987а). Более детальный анализ результатов показал, что это чересчур упрощенный взгляд, и в действительности эта находка характерна лишь для пациентов, у которых при жизни наблюдалось агрессивное поведение (Palmer et al, 1988). У этих больных также обнаруживается распространенное снижение числа 5-НТ2-рецепторов (Procter et al., 1992).

Отбор контрольной группы

Так же как и в исследуемой группе больных с болезнью Альцгеймера должны быть представлены типичные ее случаи, у членов контрольной группы это заболевание должно определенно отсутствовать. Между тем, если убедиться в отсутствии далеко зашедших форм заболевания относительно легко, подтвердить отсутствие ранней или предсимптомной стадии расстройства может быть гораздо труднее. Если нейрохимические изменения возникают уже на ранних этапах болезни и их изучение может иметь патогенетическую значимость, то может потребоваться прижизненное проведение скрининга потенциальных испытуемых из контрольной группы с тем, чтобы убедиться в отсутствии у них симптомов болезни.

Прижизненные факторы

В результате исследований многих биохимических аспектов человеческого мозга была обнаружена их высокая вариабельность по сравнению с данными, полученными у экспериментальных животных. Если демографические факторы, такие как возраст, пол, а также и другие факторы (например, медикаментозное лечение) должны просто приниматься во внимание, то обстоятельства смерти пациента являются фактором особой значимости и должны быть оценены таким показателем, как продолжительность терминальной комы (Harrison et al, 1991). Поскольку точные подробности этого редко доступны биохимику, работающему с посмертными препаратами, валидным показателем здесь может быть величина pH гомогената мозговой ткани (Yates et al, 1990; Kingsbury et al, 1995). Исследования с тщательным контролем по некоторым из этих факторов включают работы O’Neill (1991) и Reinikainen (1988), а также их коллег (см. также Burke et al, 1991).

Атрофия мозга

Атрофия тканей может затруднять интерпретацию биохимических данных, поскольку обычная практика сообщения результатов относительно единицы массы мозга не позволяет учесть возможное уменьшение объема его структур. Поэтому уменьшение в объеме или полная потеря одних структур при сохранности объема других может привести к определению повышенного содержания исследуемого соединения в непораженных структурах — например, повышенное содержание гамма-амино-масляной кислоты (ГАМК) в биоптате лобной коры при болезни Альцгеймера (Lowe et al, 1988).

Стадия заболевания

Хотя болезнь Альцгеймера и представляет собой прогрессирующее расстройство, это редко учитывается в посмертных исследованиях, в которых изучаются почти исключительно пациенты, умершие в далеко зашедшей стадии заболевания, страдавшие им на протяжении многих лет.
Представлялось возможным изучение препаратов мозговой ткани, взятой на ранних этапах течения болезни, поскольку для диагностических целей иногда производится хирургический забор ткани неокортекса. Они сравнивались с подробными данными контрольных исследований, полученных в ходе нейрохирургических операций, при которых удаление ткани неокортекса обычного вида являлось обязательной частью хирургического вмешательства (табл. 6.1). В целом при посмертных исследованиях по сравнению с материалами биопсий обнаружилась более выраженная и тяжелая нейрохимическая патология.



 
« Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте   Психотропная терапия и орган зрения »