Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Гидроксилирование о-кольца - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Гидроксилирование о-кольца: возрастание канцерогенности
Окисление ароматического кольца ведет к образованию фенола. В качестве примера можно сослаться на превращение Р-нафтиламина (I) в новое вещество 1-окси-2-аминонафталин, или аминофенол (II):

Любопытно — так, по крайней мере, считали,— что анафтиламин (III) неканцерогенен: поскольку первое положение занято, по нему не может проходить окисление, и, следовательно, активация этого соединения невозможна. Почему же окисление по второму положению, которое имеет место, не приводит к активации? Окончательного ответа на этот вопрос пока не существует.

Образование фенолов из ароматических аминов играет большую роль в химическом канцерогенезе. Все подопытные животные— крысы, мыши, кролики, собаки — при скармливании им (3-нафтиламина выделяют с мочой в больших количествах 1 -окси-2-аминонафталин (II). Однако наблюдаются и различия: так, Р-нафтиламин активнее у тех животных, которые выделяют с мочой больше фенола. На основании этих сравнительных исследований обмена веществ Бонсер и Клейсон пришли к выводу, что о-аминофенолы относятся к числу промежуточных веществ на пути образования подлинных канцерогенов.
Бонсер и ее сотрудники решили подвергнуть гипотезу прямой проверке. Критики легко могли бы заявить, что аминофенолы — всего лишь продукты детоксикации, которые лучше растворяются в воде, чем предшествующие им амины. Если бы гидроксилирование кольца действительно было важно для активации ароматических аминов до канцерогенов, то аминофенолы оказались бы более сильными канцерогенами. Можно было бы предположить, что синтетические аминофенолы способны вызвать опухоли мочевого пузыря непосредственно, а не такими обходными путями, как в случае с (3-нафтиламином. Поэтому Бонсер с сотрудниками синтезировала серию о-оксипроизводных соответствующих канцерогенных ароматических аминов и проверила действие этих производных и исходных соединений непосредственно на мочевом пузыре мышей. На сей раз соединения были смешаны с парафином и в виде таблеток имплантированы в мочевой пузырь.
Полученные результаты не позволили сделать четких выводов. Хотя сам (i-нафтиламин почти не вызывал опухолей, 1-окси-2-аминонафталин обладал выраженными канцерогенными свойствами. Однако в этих опытах были и другие о-оксиамины, не проявившие канцерогенности. Некоторые из них оказались активными при имплантации и неактивными при скармливании.
Было бы несправедливо утверждать, что гипотеза о-гидроксилирования ошибочна, поскольку имеется несколько ароматических аминов, которые бесспорно проявляют большую канцерогенность после гидроксилирования кольца. Но она, по-видимому, не охватывает всех случаев. В последующих работах была описана новая серия реакций, ведущая к росту канцерогенности и, судя по всему, обладающая универсальностью.



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »