Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Азокрасители реагируют с метионином - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Метаболические продукты азокрасителей, как правило, анализируются при помощи хроматографии на колонках. При проведении анализов ДАБ вводили крысе внутрибрю-
шинно; через день крысу забивали, печень удаляли и гомогенизировали, после чего гидролизовали в холодной щелочи и экстрагировали смесью бензола и гексана. После дальнейшей очистки экстракта смесь красителей разделяли на колонке с окисью алюминия. Помимо ДАБ, не подвергшегося изменениям, посредством описанного метода легко выделяли и демонстрировали МАБ и АБ. С его помощью Миллерам удалось показать деметилирование ДАБ в организме крысы еще в 1945 г.
В конце 1950 г. получил широкое распространение новый метод — газовая хроматография. Анализируемую смесь переводили в газообразное состояние и пропускали через разделительную, колонку при помощи газа-носителя — аргона или гелия. В зависимости от природы стационарной фазы (наполнителя колонки) различные вещества в газовой смеси задерживаются в колонке по-разному, что и является основой их разделения. Газовая хроматография — более совершенный метод по сравнению с хроматографией на бумаге или хроматографией на колонках: она позволяет не только лучше производить разделение, но и делать это быстрее и с большей чувствительностью.
Метод газовой хроматографии, позволяющий отделять ДАБ от продуктов его деметилирования, был подвергнут проверке, так как предполагалось применить его к другим исследованиям алкильной группировки, присоединенной к азоту АБ. Однако последние опыты так и не были поставлены, поскольку первый пробный эксперимент со смесью красителей, выделенной из крысы, дал четыре пика вместо ожидаемых трех.
Что же собой представлял новый пик? После того как удалось показать, что новое соединение действительно является красителем, небольшие его количества подвергли микрохимическим анализам, позволившим дать лишь предварительное заключение. Для того чтобы получить это соединение в ощутимых количествах, пришлось забить сотни крыс, гомогенизировать сотни крысиных печеней, гидролизовать их и экстрагировать. В результате было получено 250 мкг (довольно большое количество) в виде желтой пленки на дне колбы. Полученное вещество подвергли инфракрасной спектроскопии, а для сравнения синтезировали вещество с такими же параметрами. Выделенное из крыс неизвестное соединение и соединение, синтезированное для сравнения, оказались полностью идентичными,


Если допустить, что СНзЬ-группа — производное метионина, то метионин должен реагировать с МАБ. Известно, однако, что МАБ не вступает в эту реакцию. Тем не менее N-оксипроизводные, по-видимому, обладают такой способностью, поскольку их можно найти среди продуктов метаболизма всех других изученных аминов.
К сожалению, N-OH-МАБ, как мы уже отмечали, недоступен исследователям, но в нашем распоряжении находится его бензольный эфир (IV). И действительно, оказалось достаточным просто смешать N-бензоил-окси- МАБ с метионином и обработать смесь холодной щелочью, чтобы получить 3-CH3S-MAB.

Если же набраться терпения (4 ч), то щелочь можно даже и не добавлять. В любом случае для прохождения реакции не требовалось никакого фермента. Так удалось осуществить прямую реакцию между «активированным» канцерогеном и компонентом клетки. На этом этапе оставалось решить лишь два важных вопроса: сам ли эфир вступает в реакцию и является ли именно этот эфир канцерогеном?



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »