Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Канцерогенез и правило фаз - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Однократного скармливания канцерогена может оказаться достаточным, чтобы вызвать рак молочной железы. Хаггинсу удалось индуцировать карциному молочной железы у 100% самок крысы линии Sprague - Dawley однократным введением в пищеварительный тракт (через зонд) метилхолантрена или ДМБА (100 или 20 мг на крысу соответственно) в сезамовом масле. Возраст подопытных животных достигал 50—65 дней. Скармливание канцерогена более молодым или более старым крысам резко снижало частоту появления опухолей. Это позволяет сделать вывод, что успех эксперимента определялся правильным выбором возраста: вероятно, клетки молочной железы особенно чувствительны между 50-м и 65-м днями жизни животного.
Разумеется, следует учитывать и косвенные воздействия. Клетки молочной железы очень чувствительны к действию гормонов, и вполне возможно, что гиперчувствительность клеток в данный момент определяется особенно «благоприятным» сочетанием гормонов в клетке. Такие косвенные воздействия в опытах in vitro исключаются, тем не менее удалось установить, что в случае «канцерогенеза в пробирке» также важно найти клетку в нужной фазе (подробнее см. стр. 247).
Итак, установив все «переключатели» в нужное положение, можно достигнуть образования опухолевых клеток. Однако до образования из этих клеток опухоли еще далеко.

Опухолевые клетки могут находиться в «дремлющем» состоянии

Клиницисты часто с огорчением отмечают, что десятилетия спустя после, казалось бы, успешной хирургической операции у пациента может возникнуть аналогичная опухоль, нередко с другой локализацией — так называемые поздние метастазы. Например, после хирургического удаления первичного рака молочной железы метастазы могут появиться в поясничных позвонках через 25—30 лет*. Такие случаи доказывают, что раковые клетки „способны находиться в «дремлющем» состоянии в организме в течение ряда лет и даже десятилетий” (К. X. Бауэр).
*Появление метастазов после столь длительных промежутков времени является редчайшим исключением. В каждом таком случае необходимо доказать, что имеет место метастаз первой опухоли, а не новая опухоль сходной структуры (так называемая первичная метахронная множественность). — Прим. ред.
В «дремлющем» состоянии могут находиться не только мигрирующие опухолевые клетки. Иногда опухолевые клетки остаются как бы «замороженными» в месте их появления. Об этом свидетельствуют многочисленные клинические примеры, в частности так называемые карциномы in situ — злокачественные опухоли, часто обнаруживаемые на коже, в гортани, молочной железе и особенно на шейке матки (см. фиг. 54). Очень характерны случаи рака шейки матки in situ*, клетки, имеющие бесспорно неопластический характер, формируются в больших количествах, но не прорываются через базальную мембрану, которая отделяет эпителий от подлежащей ткани. Такие клеточные массы остаются четко отделенными от нижних слоев ткани и не проявляют инвазивного роста. В случае ранней диагностики небольшая хирургическая операция обеспечивает полное излечение на этой стадии. Значение таких карцином in situ для медицины не вызывает сомнений, однако соответствующих моделей для опытов на животных пока не разработано.
И все же отдельными исследователями получены доказательства существования скрытых опухолевых клеток у крыс и хомячков. Фишер и Фишер инъецировали в воротную вену крысы 50 клеток карциномы Уолкера. По прошествии многих месяцев опухоли не обнаруживались ни в печени, ни в других местах. Однако если на таких крысах несколько раз проводили операцию с интервалами (просто раскрывали и закрывали брюшную полость и прикасались к печени), то в печени развивалась карцинома Уолкера. Этот эксперимент показывает, что скрытые опухолевые клетки Уолкера действительно содержатся в печени и могут быть «пробуждены» простой травматизацией.

*Вероятно, карцинома in situ — не «замороженная» группа клеток, а ранняя стадия развития опухоли шейки матки. Многие клиницисты считают эту форму настоящей раковой опухолью, которая со временем переходит в инвазивную форму. — Прим. ред.



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »