Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Крыса способна мобилизовать защитные механизмы - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Крыса способна мобилизовать защитные механизмы против своей же собственной первичной опухоли
Мобилизацию защитных сил у первичного хозяина можно продемонстрировать в эксперименте, очень сходном с ранее описанными попытками иммунизации нескольких животных (Александер). Под кожу крысы был имплантирован 3,4-бензпирен; через восемь месяцев у животного развилась первичная саркома. Ее удалили хирургическим путем и использовали для приготовления клеточной суспензии. В качестве контроля (чтобы установить, что в суспензии находились интактные живые клетки) генетически идентичным животным инъецировали по 2 • 106 клеток.
Опухоли развились у всех животных. Когда же клетки в количестве 2 • 106 были вновь пересажены первичному хозяину, опухоли развились лишь в 10% случаев (иными словами, попытки перенести первичную опухоль на первоначального хозяина должны были повторяться в среднем не менее 10 раз, прежде чем опухоль в конце концов могла прижиться). Следовательно, в организме хозяина должны быть такие защитные механизмы, которые в значительной мере предотвращали бы успех обратной трансплантации своих же опухолей.
Сразу же возникает вопрос: почему все-таки опухоли вырастают, несмотря на такую защиту? Но здесь мы затрагиваем количественный аспект проблемы.
Вот что было показано в несколько видоизмененном эксперименте, где часть первичной опухоли оставили в теле хозяина. Затем 2 • 106 клеток, как и в предыдущем случае, перевили хозяину с частично оставленной опухолью. На сей раз приживление отмечалось в 70% случаев. Защита против пересаженных опухолевых клеток, по-видимому, в значительной мере была «израсходована» на оставленную в организме хозяина часть первичной опухоли. И вновь иммунная защита первичных опухолей осуществляется лишь в ограниченных пределах: когда приходится держать под контролем слишком много клеток, такая защита отказывает. По существу специфическая для хозяина иммунная защита оказывается довольно ограниченной по отношению к опухолевым клеткам: не исключено, что она может и полностью отказать.
Чтобы понять причины такого отказа, рассмотрим опыт, позволяющий наблюдать, как лимфоциты больного раком убивают опухолевые клетки (Хелльстрём). Из опухоли выделяют опухолевые клетки и высевают их в небольшом числе на миниатюрные пластмассовые диски для культивирования. Клетки продолжают расти, делиться и через А—8 дней образуют колонии, которые легко подсчитать (фиг. 33). Если же опухолевые клетки, которые только начали расти в культуре, обработать лимфоцитами, полeченными из крови этого же больного, то часть опухолевых клеток будет убита лимфоцитами.
ПРОБА НА ИНГИБИРОВАНИЕ КОЛОНИЙ
ПРОБА НА ИНГИБИРОВАНИЕ КОЛОНИЙ Фиг. 33.

Вырастает меньше колоний, и по этому снижению можно оценить иммунную защиту хозяина («проба на ингибирование колоний»). Рассмотренный метод дает возможность показать, что у многих больных раком имеются лимфоциты, нападающие на опухоли. Он позволил также получить неожиданное объяснение, почему лимфоциты, будучи готовыми к этому, часто не нападают на опухоль. Если опухолевые клетки на пластмассовых дисках в культуре обработать не только лимфоцитами хозяина, но и его сывороткой, то колонии опухолевых клеток продолжат свой безмятежный рост: сыворотка блокирует действие лимфоцитов на опухолевые клетки («блокирующие факторы»).
Таким образом, сегодня мы можем дать по крайней мере два объяснения, почему опухоль может расти, несмотря на иммунную защиту:
1. Число иммунных клеток недостаточно, чтобы убить все клетки опухоли.
2. Иммунные клетки нейтрализуются «блокирующими факторами» и не могут нападать на опухоль.



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »