Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

25 лет назад Хэддоу указал на тесную связь между канцерогенностью вещества и его цитотоксическим действием. Как выяснилось, в большинстве случаев сильный канцероген был высокотоксичен для клеток. Кроме того, обнаружилось, что цитотоксические вещества блокируют иммунную систему. Многие иммунодепрессанты, применяемые в настоящее время в трансплантационной хирургии, являются производными препаратов, первоначально использованных как цитотоксические вещества в противоопухолевой терапии. Это позволяет предположить, что цитотоксические канцерогены ослабляют иммунную систему, причем между канцерогенной и иммунодепрессивной активностью обнаруживается заметная связь: чем выше канцерогенность препарата, тем активнее, например, подавляется отторжение кожных трансплантатов.
Пересадки относятся к числу весьма сложных экспериментов, поэтому для оценки функциональной способности иммунной системы под влиянием канцерогенов ученые пытались отыскать более простые методы.
СХЕМА ВЫЯВЛЕНИЯ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ
СХЕМА ВЫЯВЛЕНИЯ СЕНСИБИЛИЗИРОВАННЫХ ЛИМФОЦИТОВ
Фиг. 34.
Так, Шернсверд  использовал эритроциты овцы. Если эти клетки инъецировать крысе, у крысы в течение нескольких дней образуются антитела против эритроцитов овцы; синтез антител осуществляется лимфоцитами селезенки. Последние можно изолировать и смешать со свежими эритроцитами овцы в агаре. В такой гелеобразной среде клетки оказываются неподвижными, поэтому вырабатываемые лимфоцитами антитела воздействуют лишь на находящиеся непосредственно по соседству клетки красной крови. В случае комплементарности антитела лизируют эритроциты, и некоторое время спустя в окрашенном слое эритроцитов легко выявляются светлые пятна. Такие «просветления» несложно подсчитать и оценить количество лимфоцитов, вырабатывающих антитела (проба Жерне; фиг. 34).
При помощи этой пробы Шернсверд произвел оценку иммунной способности крыс после введения 0,5 мг 3-ме- тилхолантрена. Этого количества оказалось вполне достаточно для индуцирования злокачественных сарком в течение нескольких месяцев. Удалось обнаружить что на протяжении всего латентного периода иммунная способность
заметно снижалась. Кроме того, опыт показал, что химические канцерогены действуют как иммунодепрессанты и даже в низких дозах, достаточных для индуцирования опухолей, способны оказывать воздействие на систему иммунной защиты.
В проведенных опытах не говорится о том, что ослабление системы иммунной защиты сказывается на развитии опухоли. По-видимому, нелегко объяснить, почему иммунодепрессивное действие AЛC отражается на образовании опухоли, в то время как иммунодепрессивное действие химических канцерогенов не играет такой роли

Двоякое действие химических канцерогенов

Итак, канцероген выполняет две функции: с одной стороны, способствует превращению нормальных клеток в опухолевые, с другой — повышает шансы на выживание этих опухолевых клеток, ослабляя иммунную систему (иммунодепрессия, фиг. 35).

КАНЦЕРОГЕНЕЗ И ИММУНОДЕПРЕССИЯ
КАНЦЕРОГЕНЕЗ И ИММУНОДЕПРЕССИЯ Фиг. 35
Не исключена и такая возможность. Если в живом организме имеются потенциальные опухолевые клетки, с которых начинается опухоль, но которые до поры не проявляются по той простой причине, что постоянно устраняются иммунной системой, то иммунодепрессивное действие канцерогена может оказаться одновременно и канцерогенным действием — такой механизм вполне возможен.
Последствия этого были бы весьма удручающими: все биохимические исследования тканей, обработанных канцерогеном, оказались бы в таком случае всего лишь исследованиями токсического эффекта канцерогенных веществ и не имели бы никакого отношения к канцерогенезу как к таковому. Объектом исследований оказалась бы вся сложная сеть механизмов иммунной защиты, а вовсе не исследуемые клетки-мишени.



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »