Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Канцерогены нарушают синтез - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Канцероген нарушает синтез ДНК

После применения канцерогенных веществ синтез ДНК нередко снижается. Если смазывать канцерогенными углеводородами спинку мыши или скармливать их с пищей, то в обоих случаях быстро наступит подавление синтеза ДНК. За подавлением следует период усиления синтеза ДНК.
Обычно исследователи не придают этому большого значения, считая как подавление, так и усиление синтеза ДНК следствием «побочных токсических эффектов». Как полагают, за нарушением следует фаза регенерации поврежденных клеток. Но теперь оказывается, что канцероген не просто нарушает синтез ДНК.

Канцерогены нарушают синтез адаптивных ферментов

Адаптивными называют ферменты, которые синтезируются лишь в тот момент, когда клетка испытывает в них необходимость. Известно много примеров, особенно среди микроорганизмов; однако и в печени некоторые ферменты синтезируются только в том случае, когда в них возникает необходимость. Так, триптофан индуцирует синтез пирролазы — фермента, катаболизирующего триптофан; тирозин индуцирует синтез тирозинтрансаминазы и т. д. (так называемая субстратная индукция). Канцерогены могут подавлять эту индукцию: ДАБ и ацетиламинофлуорен нарушают индукцию триптофаном триптофанпирролазы (Пито).
Канцероген способен также нарушать и более сложные индукционные процессы: глюкозо-6-фосфатаза индуцируется в печени кортизоном, и эта гормональная индукция также может блокироваться канцерогенным 3-метил-ДАБ. Если по аналогии с регуляторными процессами у бактерий предположить, что при индукции ферментов транскрибируется ранее супрессированная (подавленная) информация с ДНК, то можно прийти к следующему выводу: канцерогены нарушают транскрипцию ДНК.
Аналогичные результаты были получены де Майером в совсем иной системе. При изучении влияния канцерогенных и неканцерогенных углеводородов на продуцирование вируса в культурах клеток ученый обнаружил, что канцерогенные вещества подавляют продуцирование ДНК-вирусов, в то время как РНК-вирусы оказались к этим веществам нечувствительными. В данном случае неканцерогенные углеводороды не оказывали никакого действия. Результаты де Майера также наводят на мысль о том, что канцерогены нарушают транскрипцию ДНК.
Блокирование информации, записанной на ДНК, должно означать, что синтез информационной РНК снижается, а то и полностью подавляется. На языке биохимии это означает, что ДНК-зависимые РНК-полимеразы с трудом считывают информацию с ДНК, модифицированной канцерогеном.
Можно получить чистые препараты РНК-полимераз и провести с ними синтез РНК на ДНК in vitro. Для этого требуются лишь чистый фермент, блоки для построения РНК (аденозинтрифосфат, гуанозинтрифосфат и т. д.) и матричная ДНК. Без ДНК РНК-полимераза не способна соединять строительные блоки в цепочку РНК.
Тролль сравнивал ДНК из нормальной печени с ДНК из печени, обработанной канцерогеном, и обнаружил, что «канцерогенная» ДНК менее пригодна для «затравки» синтеза РНК, чем нормальная ДНК. Это значит, что канцерогены действительно могут затруднять транскрипцию информации, содержащейся в ДНК.
Проще всего предположить, что канцерогены связываются непосредственно с ДНК и тормозят продвижение по ней РНК-полимеразы.



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »