Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Избыток кислоты, температура - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Лабилизация (ослабление) опухолевых клеток избытком кислоты

Гликолизирующие опухоли вырабатывают молочную кислоту и таким образом сдвигают pH окружающей среды в кислую сторону, что ведет к их же повреждениям. Обычно этот избыток кислоты не очень явно выражен. Однако при помощи специального приема его можно усилить. С этой целью мыши вводится внутривенно 4 г глюкозы на 1 кг веса в течение 100 мин. Тем самым значительно усиливается прохождение глюкозы через гликолиз и повышается количество вырабатываемой молочной кислоты. Как показали измерения, внутри опухоли величина pH снижается до 5,8, но при этом гибели опухолевых клеток не наблюдалось.

Многие опухолевые клетки характеризуются повышенной чувствительностью к высокой температуре

Если опухолевые клетки (гепатома Морриса 5121 или гепатома Новикова) нагреть до 43°С, то интенсивность их дыхания, определяемого по поглощению кислорода, снижается на две трети. Между тем нормальные клетки (регенерирующая печень в этой же модельной системе) сохраняют свою дыхательную активность. Синтез ДНК в перегретых опухолевых клетках снижается еще сильнее: после 2 ч предварительной инкубации включение тимидина достигает всего 10% нормального уровня. Нормальные же клетки (регенерирующая печень) и здесь продолжают синтезировать ДНК с прежней интенсивностью.
Однако ни обработка теплом сама по себе, ни искусственное повышение кислотности среды не могут вести к обратному развитию опухолей. Но если опухолевые клетки повреждены в результате таких сравнительно «безвредных воздействий», их можно полностью уничтожить введением очень низких доз эффективных химиотерапевтических препаратов.

Многоэтапная терапия

Наиболее интенсивно комбинирование канцеролитических эффектов перегревания и переокисления исследовалось фон Арденне и его коллективом. В одном из опытов опухолевые клетки инкубировали в растворе азотистого иприта-N-оксида (3-10’ М) при pH 7,3 и температуре 36°С (нормальные условия) или при pH 6,3 и 40° С (лабилизирующие условия). Если число убитых клеток (тех, что окрашивались трипановым синим) подсчитывали через разные промежутки времени, то можно было наблюдать поразительное различие между «нормальными» и «лабилизированными» (ослабленными) опухолевыми клетками: двойное воздействие «переокисление 4- гипертермия» усиливало действие цитостатического агента в 10 раз.
В организме нормальные клетки в значительной мере нечувствительны (и об этом важно помнить) к такой обработке, поскольку:

  1.  глюкозный шок не вызывает закисления среды в нормальной ткани;
  2.  нормальные клетки вообще менее чувствительны к высоким температурам. Но в целом весь организм, естественно, реагирует на повышение температуры: по-видимому, почти неизбежны вазоциркуляторные расстройства, что серьезно лимитирует широкое применение предложенного метода.

Цепные реакции ведут к «естественной» смерти клетки

Судя по всему, лизосомы занимают ключевую позицию в многоэтапной терапии. Мы уже говорили об этих «наборах для самоубийства» с их зарядом гидролитических ферментов. Оптимум pH этих ферментов лежит в кислой среде (pH 5), поэтому их активность низка при величинах pH, характерных для нормальной ткани. Если, как полагает фон Арденне, повредить лизосомы в клетке в результате терапевтического воздействия, то активация ферментов в сильно переокисленной опухолевой ткани будет настолько высокой, что она внесет существенный вклад в разрушение соседних клеток. Это значит, что поврежденная клетка помогает разрушить соседние клетки, а те в свою очередь помогают разрушить окружающие их клетки и т. д. Стоит лишь начаться такому разрушению, и оно распространится по всей опухолевой ткани как цепная реакция. Но едва эта цепь достигнет нормальной ткани, она прервется, поскольку в нормальной ткани среда не кислая и лизосомные ферменты не могут в ней активироваться.
Разумеется, в рассматриваемую схему укладываются лишь опухоли с интенсивным гликолизом, а, как мы уже видели, не все опухоли обладают достаточно интенсивным гликолизом. И все же значительное число опухолей чувствительно к подобному воздействию.
Этот метод можно считать «естественным», поскольку сходные механизмы (перегревание и выход лизосомных ферментов) наблюдаются при воспалении, с аналогичным размягчением и уничтожением поврежденной ткани. Следовательно, противоопухолевая терапия сводится всего- навсего к активации физиологического процесса «сжигания отбросов». Фон Арденне сформулировал это так: «Основным принципом и целью многоэтапной терапии рака являются запуск и жесткая локализация естественных цитолитических механизмов клетки в опухолевой ткани».



 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »