Начало >> Статьи >> Архивы >> Рак: эксперименты и гипотезы

Морфологический толковый словарь - Рак: эксперименты и гипотезы

Оглавление
Рак: эксперименты и гипотезы
Онкологические исследования как часть естествознания
Биология регуляции роста
Импульс для экспериментальных исследований рака
Повседневные канцерогены
Рак половых органов
Лестница заболеваемости раком, заключение и прогноз
Изучение рака, вызываемого каменноугольной смолой
Ароматические амины
Ароматические амины становятся канцерогенами лишь в результате их метаболических превращений
Гидроксилирование о-кольца
N-гидроксилирование
Азокрасители реагируют с метионином
N-гидроксилирование
Канцерогенные ароматические амины связываются белками
Химический канцерогенез: количественные аспекты
Канцерогенез — процесс ускоренный
Многоступенчатая гипотеза химического канцерогенеза
Факторы хозяина в возникновении опухоли
Канцерогенез и правило фаз
Влияние питания, гормонов
Характер метастазирования также определяется организмом хозяина
Факторы хозяина или «стратегия выигрыша» в развитии опухолей
Халоны
Халоны могут непосредственно останавливать митоз
Халоны как репрессоры
Халоны: общий принцип
Канцерогенез и клеточные органеллы
Ядро и канцерогенез
Лизосомы
Клеточная «социология»
Изменение мембран в опухолевых клетках
Силы, связывающие клетки между собой
Нормальные клетки могут управлять опухолевыми клетками
Роль мембран в канцерогенезе
Существует ли «контактное торможение»?
Мембраны регулируют рост клеток
Митохондрии и теория рака Варбурга
Иммунология опухолей
Трансплантируемые опухоли
У каждой опухоли имеются индивидуальные антигены
Крыса способна мобилизовать защитные механизмы
Обязательно ли наличие опухолеспецифических антигенов
Химические канцерогены обладают иммунодепрессивными свойствами
Иммунотерапия
История изучения некоторых опухолевых вирусов
Фактор молока Биттнера
Полиома
Экскурс в клинику
Опухолевые ДНК-вирусы в культуре ткани
Трансформация in vitro
Вирусная ДНК ответственна за трансформацию
Опухолевый ДНК-вирус имеет лишь несколько генов
Еще раз о роли клетки
Взгляд со стороны на опухолевые РНК-вирусы
Генетика и рак
Наследственные факторы в индуцировании опухоли
Индуцирование опухолей при скрещивании видов
Мутагенная и канцерогенная активности могут быть взаимосвязаны
Мутационная гипотеза как теоретическая необходимость
ДНК и канцерогенез
Канцерогены нарушают синтез
Химические канцерогены реагируют с клеточной ДНК
Клетки могут восстанавливать дефектную ДНК
Неопластическим трансформациям легче подвергаются пролиферирующие клетки
Несколько моделей химиотерапии опухолей
Антиметаболиты в терапии опухолей
Аспарагиназа заставляет опухолевые клетки голодать
Избыток кислоты, температура
Противовирусная терапия опухолей?
Догмы индуцирования опухолей
Догма селекции
Догма изоляции
Приживление при пересадке не является критерием, определяющим опухоль
Догма необратимости
Догма репрограммированной опухолевой клетки
О теориях рака
Заключение: программа для компьютера
Морфологический толковый словарь
Послесловие

Приложение
Морфологический толковый словарь

Все клетки, главные строительные блоки растений и животных, сконструированы в соответствии с одной и той же основной схемой (см. фиг. 21). По определению Вирхова, “omnis cellula е cellula” — клетка может возникать лишь из материнской клетки.
Ткани — это скопление многих специализированных клеток. Их часто подразделяют на два широких класса: соединительно-опорная ткань и эпителиальная ткань. Такое подразделение уместно не только на основании их функций, но и на основании истории их развития: соединительно-опорная ткань , возникает из среднего зародышевого листка (мезодермы), в то время как внутренний и внешний зародышевые листки {эндо- и эктодерма) дают начало всем эпителиальным органам и нервной системе. Как правило, клетки со специфическим предназначением, такие, как нервные, по своим функциям в дальнейшем отличаются от окружающих клеток, объединяют их, регулируют их питание и т. д.
Эпителий выстилает или покрывает все внутренние и внешние поверхности тела (эпидермис, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, дыхательные пути и т. д.). Тем самым он служит как бы «защитной оболочкой», отделяющей организм от окружающей среды и обеспечивающей синтез защитных структур (чешуйки, волосы, слизь). Кроме того, эпителий обладает способностью компенсировать утрату клеток благодаря деятельности «слоев базальных клеток» (о роли базальных клеток в гиперплазии см. на стр. 321). Различают плоский и цилиндрический эпителий, а также другие вариации в соответствии с формой клеток и их взаимным расположением. Паренхиматозные органы, такие, как печень, слюнные или молочные железы, также состоят из эпителиальных клеток. Это стабильные ткани (см. репаративная регенерация, стр. 320).
Так называемая соединительно-опорная ткань, составляющая около 70—80% всей массы организма высших животных, включает в себя кости, хрящ, жировую ткань, мышцы, сухожилия и т. д. Они придают организму форму. Соединительная ткань помогает эпителиальной ткани сохранять нужную форму даже в мельчайших ее участках и таким образом способствует формированию паренхиматозных органов.
Гистология. Ткань можно наблюдать под микроскопом лишь после специальной ее подготовки. Современные исследователи сначала фиксируют ткань в формалине или в спирте (то есть делают ее стабильной с достаточной сохранностью структур), а затем заливают в парафин. Бритвенным лезвиям, которыми пользовались на заре гистологии, пришли на смену микротомы, позволяющие делать удивительно тонкие срезы с парафиновых блоков. После помещения срезов на стеклянную пластинку их окрашивают различными красителями (гематоксилин и эозин); срезы изучают под микроскопом при различных увеличениях. Интересно, что ядра, богатые ДНК, окрашиваются интенсивнее щелочными красителями (базофилия), тогда как цитоплазма связывает преимущественно кислые красители.
Гистологический диагноз опухоли ставится прежде всего на основании общей картины ткани. При этом учитываются не только клетки ткани сами по себе, но и их взаимное расположение и тканевая организация. Особое внимание уделяется границе между опухолевой и нормальной тканью. Таким образом, на первом плане стоят «архитектурные изменения», между тем как «облик» отдельной клетки не дает никакого повода идентифицировать ее как опухолевую.
Однако даже с учетом сказанного многие опухолевые клетки обнаруживают характерные изменения. На этом принципе основана эксфолиативная цитология — раздел цитологии, изучающий слущивающиеся клетки женских половых органов («мазки по Папаниколау»), клетки дыхательных путей и т. п. В широком клеточном спектре можно выделить многочисленные «подозрительные» признаки, по которым можно обнаружить рак.
Клетки злокачественных опухолей в отличие от клеточного спектра нормальной ткани представляют собой в высшей степени гетерогенную популяцию. Маленькие и большие клетки располагаются рядом, иногда у них большие ядра, иногда небольшие, одни окрашиваются сильно, другие слабо (полиморфизм, атипическая популяция). Соотношение между массой цитоплазмы и ядра сдвигается в пользу последнего. Благодаря высокому уровню РНК цитоплазма окрашивается основными красителями интенсивнее, чем нормальные клетки. Очевидным признаком постоянного роста является наличие многочисленных митозов, которые, как правило, протекают с отклонениями от нормы (нерасхождение и разрывы хромосом и т. д.). При рассмотрении таких митотических картин часто создается впечатление, что деления клетки на две недостаточно, ибо среди обычных митозов наблюдаются трех- и четырехполюсные. Забота о точном распределении генетического материала больше не проявляется, и число хромосом в отдельных клетках иногда заметно колеблется (полиплоидия).
Нормальная, или физиологическая, регуляция роста тканей свидетельствует о том, что формирование новых клеток не является привилегией опухолей. Напротив, чешуйки эпидермиса ежедневно замещаются за счет подлежащих клеточных слоев; новые клетки крови постоянно выходят в кровоток для замены отживших свой срок клеток. В тканях, которые непрерывно обновляются, содержится особый тип клеток, способных к воспроизводству,— так называемые зародышевые клетки. В коже это базальные клетки, а в костном мозгу за воспроизводство определенной части форменных элементов крови отвечают стволовые клетки. Они поставляют специализированные (дифференцированные) функциональные клетки с такой же скоростью, с какой происходит элиминирование старых. Такие самообновляющиеся ткани способны легко восстанавливать повреждения.
Репаративная регенерация — процесс более сложный, происходящий в так называемых стабильных тканях (паренхиматозные органы), в которых нет слоев зародышевых клеток. В той мере, в какой они на это способны, им приходится покрывать потери за счет собственного набора уже специализированных клеток. Часть клеток оказывается вынужденной «сменить полюса» — от функционального состояния к митозу. Это позволяет восстанавливать первоначальную клеточную массу и таким образом делает правдоподобным миф о Прометее.
Метаплазия ткани. Если клетки плоского эпителия (например, в коже) внезапно начинают расти из зародышевого слоя цилиндрического эпителия или если простые клетки соединительной ткани начинают вырабатывать кость в неподходящем месте, это означает, что происходит так называемая метаплазия. Иными словами, клетки соединительной ткани еще не «забыли», как создавать кость, а «зародышевые клетки» цилиндрического эпителия все еще «знают», как вырабатывать клетки плоского эпителия. Однако они не в силах убежать от собственной тени: в процессе метаплазии эпителиальные клетки никогда не станут клетками соединительной ткани, и наоборот. Эпителиальная метаплазия обычно имеет своим началом хроническое повреждение (воспаление, механическое раздражение и т. д.), и, следовательно, ее позволительно рассматривать как результат неверно направленной регенерации. Путь развития многих злокачественных опухолей (например, рак бронхов) возможно понять лишь с учетом рассмотрения перехода через эпителиальную метаплазию: сквамозная (плоскоклеточная) эпителиальная карцинома1 не всегда возникает из сквамозного эпителия.
Если же процесс регенерации, например в эпителии, идет в верном направлении, но превышает норму, то происходит гиперплазия. В этом случае формирование новых клеток превышает исходное число клеток в данном органе. Рассмотрим это на примере эпидермиса мыши (фиг. 52). В норме базальные клетки (слой зародышевых клеток) покоятся на базальной мембране. Из них возникают специализированные (дифференцированные) клетки, которые в свою очередь превращаются в роговой слой. (Для упрощения мы не рассматриваем здесь периферические структуры кожи, такие, как волосяные фолликулы, потовые железы и т. д.) В случае повреждения «интерфолликулярного» эпидермиса подходящим химическим «стимулятором» происходит гиперплазия. Сначала эпидермальные клетки набухают (8 ч), после чего из клеток базального слоя внезапно образуется множество новых клеток (24 ч). В течение короткого времени можно наблюдать деление клеток не только в базальном слое, но и в верхних слоях. Затем следует экстенсивное образование рогового слоя (72 ч), который позднее слущивается. На этой стадии потеря клеток начинает превышать скорость их формирования, а через 10—12 дней число клеток в коже снижается до исходного уровня, и механизмы регуляции роста вновь возвращаются к норме.
ХВ отечественной медицинской литературе принят термин «плоскоклеточный рак». — Прим. перев.

ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭПИДЕРМИСА МЫШИ
Фиг. 52.
Этот пример ясно показывает, что интенсивное воспроизводство клеток не всегда является признаком опухоли.
Длительное избыточное гормональное стимулирование также может вести к гиперплазии. Возросшая секреция адренокортикотропного гормона гипофизом способствует не только усиленному производству гормонов коры надпочечника, но и вызывает рост числа клеток этого органа из- за более интенсивной выработки гормонов (гиперплазия коры надпочечника). Подобное воспроизводство ткани следует рассматривать как «соответствующий ответ на изменения в гормональном соотношении». Число нормальных клеток увеличивается, поскольку их «желаемое число» устанавливается на новом, более высоком уровне. Если эпителиальная ткань — как покровная, так и ткань, входящая в паренхиматозные органы,— превышает критическую массу, то образуются соответственно папилломы или аденомы.
Эпителиальные клетки более не имеют места на поддерживающей их соединительной ткани, и для удовлетворения потребностей этих клеток в питании вместе с ними вынуждена размножаться и сосудисто-соединительная ткань. Плоские эпидермальные бородавки (фиг. 53) все еще можно рассматривать как гиперплазию эпидермиса. В случае же сосочковых бородавок соединительнотканная поддержка оказывается недостаточной; она растет вместе с эпителием наружу и в конечном итоге может составлять большую часть бородавки. Папилломы становятся уже относительно независимыми периферическими структурами кожи с определенной автономией. Однако они способны и регрессировать. Если их удалить, они не всегда появляются вновь. Поэтому, если о них и говорят как об опухолях, то как об опухолях доброкачественных. Соответствующие разрастания эпителиальных клеток в железах называются аденомами. Поскольку аденомы находятся в самой ткани, они проявляют себя просто в виде тканевых узелков. Аденомы также относятся к доброкачественным опухолям. Границу, отделяющую эти разрастания от злокачественных, по-видимому, яснее всего можно увидеть при анализе «старта карциномы».
Для описания «старта карциномы» {карцинома in situ ) удобно рассмотреть начало развития рака шейки матки. На внешней части шейки матки из, по всей видимости, нормального эпителия может развиться атипический эпителий, а вслед за этим и карцинома in situ и в конце концов рак (фиг. 54). Первоначальные изменения заключаются в том,
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭПИТЕЛИЯ КОЖИ
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭПИТЕЛИЯ КОЖИ
ЗОНА ЭПИТЕЛИЯ
РАЗВИТИЕ РАКА
РАЗВИТИЕ РАКА Фиг. 54.
что «яркие» клетки («нормальные» на рисунке) замещаются гораздо более базофильными клетками, то есть темноокрашенными («атипические» на рисунке). Ядра, главным образом базально расположенных клеток, утрачивают свои обычные размеры и становятся полиморфными; послойная организация клеток все менее заметна и в конце концов полностью исчезает («карцинома in situ» на рисунке). Аномально расположенные клетки эпителия характеризуются усиленным клеточным делением, а также интенсивной окраской ядер и цитоплазмы; к этому можно добавить неясно очерченные клеточные границы, выраженный ядерный полиморфизм, сдвиг ядерно-цитоплазматического соотношения в пользу ядра и многочисленные, часто атипические митозы. В целом это картина злокачественной опухоли. Однако «клеточная армия» с оружием наготове все еще стоит по свою сторону границы с мирным соседом, отсюда и название «in situ », что по-латыни означает «на месте». Лишь когда пересекается демаркационная линия, то есть базальная мембрана, и клетки начинают расти инвазивно («рак» на рисунке), мы можем говорить о раке, поскольку с данного момента атипические клетки проявляют свой злокачественный, агрессивный характер и только с данного момента они способны метастазировать.
«Карциному in situ можно в какой-то степени сравнить с «темной лошадкой» на скачках.
Теперь мы можем точнее определить концепции «доброкачественности» и «злокачественности». Различия между доброкачественными и злокачественными опухолями представлены в табл. 7, которая может оказаться полезной для диагностики опухолей, хотя в ней мало что сказано о прогнозировании. Гистологически злокачественная папиллома трахеи в результате быстрого роста может стать непреодолимым препятствием при дыхании и убить хозяина. «Доброкачественная» опухоль мозга сама по себе смертельно опасна. И наоборот, «злокачественный» рак кожи сравнительно легко излечивается и поэтому не считается опасным (см. табл. 7).
Таблица 7


Характеристика новообразований

Доброкачественные

Злокачественные

преимущественно медленный рост

обычно быстрый рост

Растет только экспансивно
Четко ограниченные (без инвазии, деструкций или метастазов)
Структура исходной ткани в значительной мере сохраняется (зрелая, дифференцированная ткань)
Митозов мало

Растет часто с деструкцией и инфильтрацией Плохо ограниченные, прорастание в кровеносные сосуды, метастазы
Возможны серьезные отклонения от структуры исходной ткани вплоть до полной неузнаваемости (атипизм и полиморфизм в ткани, клетках и клеточном ядре)
Преимущественно с большим числом митозов

Карцинома, саркома. В соответствии с двумя классами тканей различаются две группы опухолей. Из эпителиальных тканей развиваются раки, а соединительно-опорная ткань дает саркомы. Хотя соединительно-опорная ткань у человека по своей массе превышает эпителиальную почти в пять раз, раки встречаются в 11 раз чаще, чем саркомы.
Таблица 8
Номенклатура опухолевого роста


Исходная ткань

Доброкачественные
опухоли

Злокачественные
опухоли

Эпителиальная ткань

 

 

кожа

Папиллома

Рак кожи

железы

Аденома

Аденокарцинома

печень

Аденома из клеток

Гепатокарцинома

 

печени

(гепатома)

Пигментные клетки

Невус

Меланома

Нервные клетки

Ганглионеврома

Нейробластома (только у молодых людей)

Соединительноопорная ткань

 

 

соединительная ткань

Фиброма

Фибросаркома

хрящ

Хондрома

Хондросаркома

кость

Остеома

Остеогенная саркома

мышцы

Миома

Миосаркома

Иными словами, если учесть разницу в массе, раки развиваются в 50 раз чаще, чем саркомы. Частота возникновения раков возрастает с возрастом, в то время как частота возникновения сарком от возраста практически не зависит. Этот факт обычно объясняется тем, что покровный эпителий внешних и внутренних поверхностей первым принимает на себя удар разнообразных канцерогенных стимуляторов.
В табл. 8 мы постарались дать небольшой перечень различных опухолей и несколько примеров номенклатуры опухолей. Из каждой ткани может возникать не одна, а целый спектр доброкачественных и злокачественных опухолей. В принципе лишь ткани, клетки которых способны к делению, дают опухоли. Поскольку нервные клетки, например, в зрелом состоянии не делятся, но делятся у детей, злокачественные опухоли из нервных клеток обнаруживаются лишь у молодых людей (нейробластома). Несколько доброкачественных опухолей из приведенных в табл. 8 нам уже известны.
Лейкозы. Если ткани, в которых формируются белые клетки крови, подвергаются неопластическим изменениям, то они начинают вырабатывать лейкоциты в очень больших количествах — опухолевые лейкоциты, подавляющая часть которых попадает в ток крови. Из-за избытка лейкоцитов кровь становится беловатой; это обстоятельство позволило Вирхову назвать заболевание белокровием. Основные элементы нормальных белых клеток крови вырабатываются в двух источниках: гранулоциты — в костном мозге, лимфоциты — в лимфатической ткани. Соответственно различают миелоидные и лимфатические лейкозы. При острых миелоидных лейкозах в кровоток выбрасываются даже незрелые предшественники гранулоцитов (табл. 9).
Таблица 9
Классификация лейкозов


Тип клетки

Происхождение

Лейкозы

Солидные опухолевые формы

Гранулоциты Лимфоциты

Костный МОЗГ
Лимфатическая ткань

Острый и хронический миелоидный Хронический лимфатический

Миелосаркома
Различные лимфомы, лимфосаркомы

Если выхода клеток в кровоток на наблюдается, то говорят об алейкемическом лейкозе. Отличительной его характеристикой являются опухолевые разрастания, поскольку клетки скапливаются в том месте, где производятся. Разумеется, табл. 9 весьма упрощенная и дает лишь самое общее представление о лейкозах. Опухолевая природа лимфатических лейкозов обычно проявляется в видимом глазом увеличении лимфатических узлов. При миелоидных формах нормальный костный мозг, где формируются элементы крови, замещается «опухолевым костным мозгом», в результате чего возникает недостаток красных клеток крови (анемия) и нормальных гранулоцитов. Это может проявиться в высокой восприимчивости к инфекционным заболеваниям. Из-за функциональной неполноценности лейкозные клетки бессильны против бактериальных инвазий.
Асцитные опухоли. Другая «жидкая» форма опухоли известна главным образом из экспериментальных исследований рака. Иногда асцитные опухоли удается вызывать путем инъецирования опухолевого материала в брюшную полость подопытного животного. Опухолевые клетки индуцируют образование асцитической жидкости, в которой они находятся во взвешенном состоянии; там же они питаются и размножаются подобно истинным одноклеточным организмам. Им не требуются поддерживающая соединительная ткань и кровеносные сосуды. Животное-реципиент практически превращается в живую питательную среду для этих клеток. Многие линии таких опухолей ведутся уже на протяжении нескольких десятилетий через сотни пассажей, что доказывает «бессмертие» такого рода опухолевых клеток. Подобно клеткам тканевых культур, они, очевидно, не созревают до нормальных (перевиваемые опухоли, см. стр. 161)*.
*В клинике широко известны также первично-асцитные формы рака яичников, где наблюдаются подобные закономерности. — Прим. ред.
Рост злокачественных опухолей (в солидных* новообразованиях) характеризуется в первую очередь инвазивным ростом и разрушением соседних тканей, а также расселением клеток опухоли в процессе метастазирования. Ответственным за инвазивный рост считают целый ряд факторов; они рассмотрены подробно на стр. 117 и след. К таким факторам относятся повышение отрицательного заряда на поверхности опухолевых клеток, их возросшая, почти амебоподобная подвижность и ослабление адгезивных свойств. Изменения в мембранах, ведущие к утрате способностей отвечать на контактное торможение, а также возросшее давление внутри опухоли тоже способствуют инвазивному росту.

*Солидными новообразованиями называют опухоли, богатые собственно опухолевыми элементами и бедные опорной тканью. — Прим. перев.

Литические ферменты опухолевой ткани также ответственны за разрушение нормальных тканей. Если первичная опухоль, то есть неопластическое разрастание на месте его возникновения, остается прикрепленной к родительской ткани и к окружающим клеткам и если дело ограничивается только инвазивным ростом и разрушением окружающей ткани, то все еще есть надежда после удаления этой опухоли рассчитывать на выздоровление. Злокачественная опухоль становится крайне опасной лишь в результате метастазирования, то есть расселения опухолевых клеток по отдаленным органам через ток крови и лимфы, иными словами, в результате генерализации заболевания. Мигрирующие опухолевые клетки могут прилипать к стенкам капилляров, размножаться и вырастать в новую опухоль, так называемый метастаз, или вторичную опухоль со всеми свойствами первичной опухоли. Такая связь подчас столь очевидна, что первичную опухоль нередко идентифицируют по ее метастазам. Метастазы в легких, состоящие из клеток гепатомы, доказывают существование клеток рака в печени, даже если этот рак находится в латентном состоянии. Подробнее процесс метастазирования рассматривался на стр. 99 и след.
Авторадиография. Гистологов часто упрекают в том, что они имеют дело лишь с фиксированным, то есть мертвым, материалом и изучают структуры, которых нет в живых клетках, то есть артефакты. Авторадиография частично облегчает положение. В этой связи Макс Бекманн приводит слова одного каббалиста: «Если вы хотите постичь невидимое, вам следует как можно глубже проникнуть в видимое». Для микроскописта «невидимое» должно означать выводы о протекающих в живых клетках процессах и причинных связях на основании гистологического анализа.

АВТОРАДИОГРАФИЯ
И здесь авторадиография играет решающую роль: она позволяет сделать протекающие события «непосредственно» видимыми («динамическая микроскопия»). В авторадиографии используется способность радиоактивного материала вызывать почернение фотоэмульсии. Если клетку инкубировать с меченным тритием предшественником нуклеиновых кислот или белка, то он будет внедряться в соответствующие структуры клетки (фиг. 55). Покрыв после фиксации препарат слоем чувствительной фотоэмульсии или пленкой, мы сможем наблюдать под микроскопом (после экспозиции и проявления) небольшие черные точки на пленке как раз над теми местами, где в клетке произошло внедрение меченого элемента. Разумеется, при этом меченый конечный продукт в клетке не должен теряться в процессе гистологической обработки, а оставшиеся не использованными клеткой радиоактивные предшественники должны быть отмыты. Подобный «криминалистический» подход позволяет проследить за продвижением отдельных меченых молекул в клетку, поскольку эти молекулы сами обнаруживают себя.
Рассмотрим пример: если проинкубировать культуру идентичных клеток со специфическим меченым предшественником ДНК в течение непродолжительного времени, то определенный процент клеток на авторадиографическом препарате вызовет почернение пленки над ядрами; это будут ядра тех клеток, в которых в момент эксперимента происходил новый синтез ДНК (см. фиг. 51). Метод авторадиографии позволяет видеть, что «делают» клетки.
Строма опухоли. Солидные опухоли состоят не только из опухолевых клеток, но и из соединительной ткани, которая дает им структурную поддержку, а также, разумеется, из кровеносных сосудов для удовлетворения метаболических потребностей клеток. Соединительная ткань и сосудистая система, собирательно называемые стромой, образуются из соответствующих окружающих опухоль тканей. К подобной форме «обслуживания» нормальную ткань принуждает опухоль. Такого рода взаимоотношения между опухолевой и нормальной тканью можно продемонстрировать на примере остеобластических метастазов, где раковые клетки принуждают окружающие их кости вырабатывать костный скелет. Во многих раках строма развивается настолько, что компоненты соединительной ткани преобладают над опухолевыми клетками. Этим и определяется наименование такой группы опухолей — «скиррозные» (твердые). В своем разрушительном действии опухоли часто не останавливаются даже перед разрушением собственной стромы и, таким образом, обрывают необходимые для жизнедеятельности коммуникации в собственной структуре, что быстро ведет к обширным некрозам в ранее достаточно васкуляризованных зонах.
ПРИМЕРЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
ПРИМЕРЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА
Фиг. 56.

Строение опухоли. В неопластических узлах, особенно в трансплантированных опухолях, наибольшей пролиферативной активностью обычно обладают клетки на периферии опухоли. Частота митозов снижается по направлению к центру, где находятся самые старые, самые зрелые клетки. Ороговевающий плоскоклеточный рак ясно позволяет видеть географию подобной организации (фиг. 56). В центре мельчайших узелков роста мы наблюдаем так называемые раковые «жемчужины», образующиеся из зрелых клеток. Сходная картина отмечается в злокачественных меланомах (см. фиг. 56). Со снижением частоты митозов по направлению к центру клетки, которые, казалось бы, забыли о своих дифференцированных функциях, вдруг начинают вырабатывать продукт дифференцировки — меланин, теряют свою способность делиться и образуют окрашенные в глубокий черный цвет некротические участки.
Два понятия — дифференцированный и дедифференцированный — описывают, насколько далеко опухолевые клетки отходят от своей специализированной функции (степень дифференцировки), выполняемой в организме нормальными родительскими клетками (матрикс). Степень дифференцировки опухолевой клетки определяется на основании анализа самого зрелого представителя данной популяции клеток, например «жемчужины» или клеток, вырабатывающих меланин. Часто для этого даже не требуется микроскопа. Если опухоли молочной железы вырабатывают молоко, а опухоли коры надпочечника в организме самца крысы вырабатывают такое количество гормона, что это ведет к изменению поведения животного и к его феминизации, значит, опухолевые клетки еще сохраняют способность выполнять дифференцированные функции. Опухолевые клетки, которые делятся с особой быстротой, не имеют для этого времени. Они не успевают также вырабатывать продукты дифференцировки, например рог, меланин, молоко или гормоны. Такие клетки называются дедифференцированными. Не вызывает сомнения, что дедифференцированные опухолевые клетки являются особенно злокачественными из-за своей ярко выраженной способности к быстрому размножению. В трансплантированных опухолях этот процесс заходит столь далеко, что пересаженные раки полностью превращаются в саркомы.
Степень злокачественности в «жизни опухоли» не всегда остается постоянной. Она обладает способностью меняться и обычно возрастает. Вслед за непродолжительными ремиссиями, которые наблюдаются после лучевой терапии или химиотерапии, преимущественно размножаются особенно быстро растущие устойчивые клетки, что порой ведет к очень быстрой смерти хозяина-опухоленосителя. Они становятся еще более вирулентными. Поэтому политика «невмешательства» для многих форм опухолей на определенных стадиях болезни является даже терапевтической необходимостью. Это напоминает терапевтическую устойчивость многих бактериальных инфекций, особенно инфекций, вызываемых стафилококками. Асцитные опухоли у экспериментальных животных относятся к числу особенно злокачественных или вирулентных. При последовательной пересадке клеток саркомы Иошиды от крысы к крысе удавалось настолько снизить число клеток, необходимое для фатального «заражения», что появлялась возможность убить крысу лишь одной такой клеткой.

ПЕРЕНОС ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПО ВОЗДУХУ
ПЕРЕНОС ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПО ВОЗДУХУ
Фиг. 57.
Сравнение с инфекциями объясняется тем, что многие асцитные опухоли растут не только в организмах видов, в которых они возникают, но и в других видах и обладают способностью убивать новых хозяев. Таким образом, соматические клетки становятся паразитами, и им не хватает лишь собственных транспортных средств (для этой цели служит медицинский шприц для инъекций), чтобы возбудить новую инфекцию. В этой связи хорошим примером служит комар Anopheles ascitica, который может переносить такие опухолевые клетки от одного животного к другому. В эксперименте с помощью Aedes aegyptii удалось переносить саркому хомячков. Для этого потребовалось лишь обеспечить контакт комара с животным-опухоленосителем, а затем с нормальным животным (фиг. 57). В данном случае комар полностью заменил шприц для подкожных инъекций (Бэнфилд). Можно было бы возразить, что переносятся не опухолевые клетки, а опухолевые вирусы, однако это возражение легко устранимо. В тех случаях, когда здоровым хомячком-реципиентом была самка и опухоленосителем — самец, у самки после укуса комара развивались опухоли с кариотипом самца. Если бы переносился вирус, а не клетки, то опухоли у самок должны были бы обладать женским кариотипом.
Следовательно, раковая клетка может в подлинном смысле этого слова проходить обратный путь развития от многоклеточного организма до одноклеточного паразита. Считать ли это высшей мерой дегенерации или регенерации — зависит от точки зрения исследователя.

 
« Рак матки   Ранний рак желудка: диагностика, лечение и предупреждение »