Начало >> Статьи >> Архивы >> Ревматические болезни

Аутоиммунитет - Ревматические болезни

Оглавление
Ревматические болезни
Анатомия и функции суставов
Соединительная ткань
Хрящевая ткань
Костная ткань
Роль нарушений иммунитета и воспаления при ревматических заболеваниях
Иммуногенетическая предрасположенность к развитию аутоиммунных ревматических заболеваний
Регуляция цитокиновой сети
Металлопротеиназы
Аутоиммунитет
Генетика ревматических заболеваний
Клинические и инструментальные методы оценки состояния опорно-двигательного аппарата
Артроскопия
Общий анализ крови
Показатели острофазового ответа
Общий анализ мочи
Исследование ферментов
Исследование белков крови
Исследование синовиальной жидкости
Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии
Морфологическая диагностика ревматических заболеваний
Фармакотерапия
Глюкокортикостероиды
Другие противовоспалительные средства
Иммунотропные средства
Иммуноглобулин (внутривенное применение)
Медленно действующие средства лечения при ревматоидном артрите
Противоподагрические средства
Средства для профилактики и лечения при остеопорозе
Средства, усиливающие синтез костной ткани
Локальная лекарственная терапия
Общие принципы и техника внутрисуставного введения лекарственных средств
Техника внутрисуставных пункций
Экстракорпоральные методы лечения
Лучевая терапия
Реабилитация
Номенклатура и классификация ревматических болезней
Эпидемиология ревматических заболеваний
Ревматизм
Системная красная волчанка
Диффузный эозинофильный фасциит
Идиопатические воспалительные миопатии
Болезнь Шегрена
Смешанное заболевание соединительной ткани
Ревматическая полимиалгия
Рецидивирующий полихондрит
Системные васкулиты
Узелковый полиартериит
Гранулематоз Вегенера
Геморрагический васкулит
Болезнь Такаясу
Болезнь Кавасаки
Гигантоклеточный артериит
Облитерирующий тромбангиит
Болезнь Бехчета
Ревматоидный артрит
Классификация ревматоидного артрита
Фармакотерапия ревматоидного артрита
Реабилитация ревматоидного артрита
Лечение ревматоидного артрита
Ювенильный ревматоидный артрит
Серонегативные спондилоартриты
Идиопатический анкилозирующий спондилоартрит
Псориатический артрит
Реактивные артриты и синдром Рейтера
Серонегативные спондилоартриты при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона
Бактериальные артриты
Гонорея
Бруцеллез
Туберкулез
Лаймская болезнь
Сифилис
Вирусные инфекции
Болезнь Уиппла
Подагра
Пирофосфатная артропатия
Болезни отложения кристаллов основных фосфатов кальция
Остеоартроз
Ортопедическое лечение остеоартроза
Палиндромный ревматизм
Интермиттирующий гидрартроз
Мультицентрический ретикулогистиоцитоз
Синовиальная саркома
Синовиальный хондроматоз
Пигментный виллезонодулярный синовит
Идиопатический диффузный гиперостоз скелета
Болезнь Шейермана—May
Болезни внесуставных мягких тканей
Заболевания скелетных мышц
Тендиниты и тендовагиниты
Ганглий
Энтезопатии
Бурситы
Капсулиты
Заболевания фасций и апоневрозов
Синдром фибромиалгии
Синдром хронической усталости
Остеопороз
Остеомаляция
Костная болезнь Педжета
Гипертрофическая остеоартропатия
Ишемические некрозы костей
Ревматические проявления наследственных заболеваний
Ревматические проявления метаболических заболеваний
Ревматические проявления эндокринных заболеваний
Ревматические проявления болезней системы крови
Ревматические проявления саркоидоза
Ревматические проявления злокачественных опухолей
Ревматические проявления инфекционного эндокардита
Ревматические проявления альгодистрофии
Ревматические проявления нейроартропатий

Под аутоиммунитетом подразумевают способность клеток иммунной системы распознавать антигенные детерминанты собственных тканей (аутоантигены). Аутоиммунитет рассматривают не как патологию, а как нормальный компонент физиологического иммунного ответа.  Класс II составляют 72 000 Da желатиназа (ММП-2) и 92 000 Da-жслатиназа В (ММП-9), которые разрушают желатин и коллаген типа IV базальной мембраны нарушение регуляции физиологических аутоиммунных процессов приводит к развитию клеточных и гуморальных иммунных реакций против компонентов собственных тканей, вызывая структурные и функциональные или только функциональные нарушения в органах-мишенях.
Аутоиммунные болезни поражают 5—7% населения земного шара, чаще развиваются у женщин, чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте и рассматриваются как наиболее частая причина хронической патологии человека. В настоящее время насчитывается более 40 нозологических форм, которые классифицируются как аутоиммунные болезни человека. Наряду с системными ревматическими заболеваниями, такими как СКВ, РА, ССД, синдром Шегрена, ДМ/ПМ, гранулематоз Вегенера, к ним относятся заболевания щитовидной железы (зоб Хасимото, диффузный токсический зоб), болезни печени (хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит), инсулинзависимый сахарный диабет, язвенный колит и болезнь Крона, аутоиммунные цитопении, демиелинизирующие заболевания ЦНС (синдром Гийена—Барре), некоторые формы гломерулонефрита, болезнь Шагаса, миокардит, дилатационная кардиомиопатия, болезни кожи (пузырчатка), миастения, антифосфолипидный синдром и др.
Важнейшей чертой аутоиммунных заболеваний является гиперпродукция аутоантител, которые определяются как антитела, направленные против антигенов, присутствующих на собственных клетках, внутри клеток или во внеклеточных пространствах организма человека. Аутоантитела могут реагировать с чрезвычайно широким спектром молекул, являющихся компонентами ядра, цитоплазмы, клеточных мембран, белками сыворотки, гормонами, ферментами и др. В качестве аутоантигенов могут выступать различные молекулы, включая белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды и т. д. В зависимости от иммунологической специфичности аутоантитела подразделяют на органоспецифические, клеточно-специфические и органонеспецифические. Органоспецифические аутоантитела реагируют с пептидными гормонами (инсулин), клеточными рецепторами для гормонов и нейротрансмиттеров (тиреотропный гормон, ацетилхолин и др.) или белками, специфичными для определенных органов (тиреоглобулин). Клеточно-специфические аутоантитела направлены против белковых компонентов биологических мембран различных клеток (эритроциты, тромбоциты, лимфоциты). Органонеспецифические аутоантитела реагируют с широко распространенными в различных клетках молекулами, принимающими участие в клеточной активации и метаболизме (нуклеиновые кислоты, нуклеопротеиды, белки цитоскелета, цитоплазматические ферменты, стрессорные белки и т. д.), белками плазмы крови (иммуноглобулины, компоненты комплемента, белки коагуляционного каскада) или фосфолипидными детерминантами биологических мембран. Важным свойством органонеспецифических аутоантител является их способность к перекрестной реакции с заряженными эпитопами (полиспецифичность) и образованию растворимых комплексов антиген — антитело в кровяном русле. Синтез аутоантител некоторых типов (в первую очередь органонеспецифических) может наблюдаться в отсутствие патологии (естественные аутоантитела) и рассматривается как нормальная реакция организма, принимающая участие в регуляции иммунного ответа к экзогенным антигенам и элиминации поврежденных и стареющих клеток.
Иммунологическая специфичность аутоантител лежит в основе классификации аутоиммунных болезней, которые подразделяются на органоспецифические и системные (органонеспецифические). К органоспецифическим относятся болезни щитовидной железы (зоб Хасимото, диффузный токсический зоб), поджелудочной железы (сахарный диабет I типа), надпочечников (болезнь Аддисона), желудка (пернициозная анемия), миастения и др. Наиболее яркими представителями системных аутоиммунных болезней являются ревматические заболевания: СКВ, РА, ССД, дерматомиозит и полимиозит, гранулематоз Вегенера. Характерной особенностью аутоиммунной патологии является развитие разнообразных перекрестных синдромов, характеризующихся синтезом как органоспецифических, так и органонеспецифических аутоантител, возможностью сочетания органоспецифических и системных аутоиммунных болезней у одного и того же больного, предрасположенностью к развитию злокачественных новообразований, в первую очередь лимфопролиферативных опухолей.
В основе аутоиммунных ревматических болезней лежит нарушение толерантности к собственным антигенам, развитие которой в свою очередь опосредуется сложным взаимодействием генетических, иммунологических факторов, различных инфекционных (вирусы, бактерии, паразиты) и других воздействий внешней среды (облучение, токсины, стресс, лекарства, вакцинация), дефектов гормональной и нейроэндокринной регуляции [Sinha A. A. et al., 1990]. Предрасположенность к аутоиммунным ревматическим заболеваниям носит мультифакториальный и полигенный характер.

КЛАССИФИКАЦИЯ АУТО АНТИГЕНОВ, АНТИТЕЛА К КОТОРЫМ ВЫЯВЛЯЮТСЯ ПРИ АУТОИММУННЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ


I. Аутоантигены, участвующие

Эффекты воздействия

 в клеточной активации

соответствующих

 и метаболизме:

аутоантител

ДНК

Генетическая информация

РНК

Трансляция

Гистон

Структура хроматина

ΡΗΠ/Sm

Процессинг РНК

SS-A/Ro, SS-B/La

Связывание нуклеиновых кислот

Стрессорныс белки

Транспорт и деградация белков

PCNA/циклин

Репликация ДНК

Синтетазы тРНК

Аминоацетилирование
тРНК

Центромерные белки

Деление клеток

Scl 70

Репликация и транскрипция ДНК

рРНК

Синтез рибосомных белков

РНК полимераза I

Транскрипция ДНК

II. Аутоантитела, к которым реагируют зараженные эпитопы и/или компоненты клеточных мембран:


ДНК

Эритроциты

Фосфолипиды

Тромбоциты

Иммуноглобулины

Лимфоциты

Цитоскелет

Эндотелий

 

Клетки головного мозга

III. Реагирующие с аутоантигенами после образования иммунных комплексов:


Анти-ДНК-ДНК+ДНК

Антигистоновая активность

Анти-бета-2-гликопротеин1+бета-2-гликопротеин1

Антифосфолипидная активность

Анти-ДНК+нуклсосома

Антимембранная активность

Развитие аутоиммунных ревматических заболеваний связывают с поликлональной В-клеточной активацией инфекционными агентами, Т-клеточной активацией «суперантигеном», нарушением идиотипической регуляции, молекулярной мимикрией, дефектами генов, кодирующих структуру иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов и синтез цитокинов, нарушением механизмов программированной гибели клеток (апоптоз) [Schwartz R. S., Datta S. К., 1989].
Циркулирующие аутоантитела являются ведущим серологическим маркером аутоиммунных болезней. Обнаружение циркулирующих антител в сыворотках больных в ряде случаев имеет решающее диагностическое значение. Аутоантитела способны вызывать повреждение или нарушение функции соответствующих органов-мишеней за счет нескольких тесно связанных между собой механизмов: комплемент зависимый цитолиз и опсонизация клеток-мишеней (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, пароксизмальная ночная гемоглобинурия); образование циркулирующих и фиксированных в тканях иммунных комплексов (СКВ, некоторые формы системных васкулитов); индукция антителозависимой клеточной цитотоксичности; взаимодействие с клеточными рецепторами для естественных лигандов (аутоиммунная патология эндокринной системы); модификация активности сывороточных молекул (антифосфолипидный синдром, связанный с синтезом антител к компонентам коагуляционного каскада); активация клеток, принимающих участие в развитии воспаления (антитела к нейтрофилам при гранулематозе Вегенера); изменение функциональной активности клеток (антитела к кальциевым каналам при синдроме Ламберта—Итона, антитела к эндотелию).
Иммунные комплексы. Как и аутоиммунитет, образование комплекса антиген — антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней [Насонов Е. Л., 1984; Davies К. А., 1992]. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением выведения и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1) нарушение механизмов нормального выведения иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген — антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях;
б)  врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 -рецепторов эритроцитов; в) блокада функциональной активности Fc-рецепторов мононуклеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке; 2) гиперпродукция циркулирующих ИК с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней.
В целом при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению выведения ИК и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.



 
« Ревматизм у детей   Ревматические болезни у детей »