Начало >> Статьи >> Архивы >> Ревматические болезни

Регуляция цитокиновой сети - Ревматические болезни

Оглавление
Ревматические болезни
Анатомия и функции суставов
Соединительная ткань
Хрящевая ткань
Костная ткань
Роль нарушений иммунитета и воспаления при ревматических заболеваниях
Иммуногенетическая предрасположенность к развитию аутоиммунных ревматических заболеваний
Регуляция цитокиновой сети
Металлопротеиназы
Аутоиммунитет
Генетика ревматических заболеваний
Клинические и инструментальные методы оценки состояния опорно-двигательного аппарата
Артроскопия
Общий анализ крови
Показатели острофазового ответа
Общий анализ мочи
Исследование ферментов
Исследование белков крови
Исследование синовиальной жидкости
Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии
Морфологическая диагностика ревматических заболеваний
Фармакотерапия
Глюкокортикостероиды
Другие противовоспалительные средства
Иммунотропные средства
Иммуноглобулин (внутривенное применение)
Медленно действующие средства лечения при ревматоидном артрите
Противоподагрические средства
Средства для профилактики и лечения при остеопорозе
Средства, усиливающие синтез костной ткани
Локальная лекарственная терапия
Общие принципы и техника внутрисуставного введения лекарственных средств
Техника внутрисуставных пункций
Экстракорпоральные методы лечения
Лучевая терапия
Реабилитация
Номенклатура и классификация ревматических болезней
Эпидемиология ревматических заболеваний
Ревматизм
Системная красная волчанка
Диффузный эозинофильный фасциит
Идиопатические воспалительные миопатии
Болезнь Шегрена
Смешанное заболевание соединительной ткани
Ревматическая полимиалгия
Рецидивирующий полихондрит
Системные васкулиты
Узелковый полиартериит
Гранулематоз Вегенера
Геморрагический васкулит
Болезнь Такаясу
Болезнь Кавасаки
Гигантоклеточный артериит
Облитерирующий тромбангиит
Болезнь Бехчета
Ревматоидный артрит
Классификация ревматоидного артрита
Фармакотерапия ревматоидного артрита
Реабилитация ревматоидного артрита
Лечение ревматоидного артрита
Ювенильный ревматоидный артрит
Серонегативные спондилоартриты
Идиопатический анкилозирующий спондилоартрит
Псориатический артрит
Реактивные артриты и синдром Рейтера
Серонегативные спондилоартриты при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона
Бактериальные артриты
Гонорея
Бруцеллез
Туберкулез
Лаймская болезнь
Сифилис
Вирусные инфекции
Болезнь Уиппла
Подагра
Пирофосфатная артропатия
Болезни отложения кристаллов основных фосфатов кальция
Остеоартроз
Ортопедическое лечение остеоартроза
Палиндромный ревматизм
Интермиттирующий гидрартроз
Мультицентрический ретикулогистиоцитоз
Синовиальная саркома
Синовиальный хондроматоз
Пигментный виллезонодулярный синовит
Идиопатический диффузный гиперостоз скелета
Болезнь Шейермана—May
Болезни внесуставных мягких тканей
Заболевания скелетных мышц
Тендиниты и тендовагиниты
Ганглий
Энтезопатии
Бурситы
Капсулиты
Заболевания фасций и апоневрозов
Синдром фибромиалгии
Синдром хронической усталости
Остеопороз
Остеомаляция
Костная болезнь Педжета
Гипертрофическая остеоартропатия
Ишемические некрозы костей
Ревматические проявления наследственных заболеваний
Ревматические проявления метаболических заболеваний
Ревматические проявления эндокринных заболеваний
Ревматические проявления болезней системы крови
Ревматические проявления саркоидоза
Ревматические проявления злокачественных опухолей
Ревматические проявления инфекционного эндокардита
Ревматические проявления альгодистрофии
Ревматические проявления нейроартропатий

Цитокиновая сеть рассматривается как саморегулирующаяся система, основу функционирования которой составляют продукция специфических антагонистов цитокиновых рецепторов, растворимых цитокиновых рецепторов, антител к цитокинам, связывание цитокинов с некоторыми ингибиторными белками и, наконец, противоположные эффекты различных цитокинов на регуляторные компоненты, обеспечивающие развитие иммунного ответа и воспаления [Dayer J-M., Fenner Η., 1992].
Биологическая активность провоспалительных цитокинов зависит от соотношения между уровнем синтеза цитокинов и ингибирующих молекул. Описано несколько ингибиторов ИЛ-1. К ним относится специфический антагонист ИЛ-1-рецепторов (ИЛ-lpa), который синтезируется моноцитами, макрофагами и нейтрофилами и имеет структурное сходство с ИЛ-1; он обладает способностью связываться ИЛ-1-рецепторами, но не индуцирует развитие биологических эффектов, характерных для ИЛ-1 [Dinarello С. А., 1991]. В различных экспериментальных системах было показано, что ИЛ- 1ра блокирует провоспалительные эффекты ИЛ-1 [Dinarello С. A., Thompson R. С., 1991]. ИЛ-lpa эффективно подавляет развитие экспериментального коллагенового артрита, но не влияет на течение антиген индуцированного артрита. Имеются данные о положительном влиянии ИЛ- 1ра при септическом шоке, РА и других заболеваниях. Недавно было показано, что при РА наблюдается дефицит синтеза ИЛ-lpa синовиоцитами по сравнению с общей продукцией ИЛ-1, что может иметь значение в прогрессировании суставной деструкции, индуцированной ИЛ-1. Предполагают, что антивоспалительная активность ИЛ-lpa связана с подавлением ИЛ-1 индуцированного синтеза ИЛ-8. Примечательно, что синтез ИЛ-lpa усиливается ИЛ-4, который, как уже отмечалось, обладает способностью подавлять синтез самого ИЛ-1.
Другой механизм саморегуляции цитокиновой сети обусловлен продукцией растворимых цитокиновых рецепторов, которые, связываясь с цитокинами в кровяном русле, блокируют их активность.
Описаны растворимые формы ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, И Л-6 и ФНО-рецепторов. Например, ФНО-альфа и ФНО-бета связываются с 2 высокоаффинными клеточными поверхностными рецепторами с молекулярной массой соответственно 55 000 и 75 000 Da, экспрессирующимися на мембранах практически всех клеток, включая Т-лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы. Растворимые формы ФНО-рецепторов (рФНО-Р) представляют собой белки (мол. масса 30 000 Da). Увеличение уровня рФНО-Р обнаружено в сыворотке и синовиальной жидкости больных РА, коррелирующее с воспалительной активностью заболевания. При остеоартрозе также отмечено увеличение уровня рФНО-Р в сыворотке, но не в синовиальной жидкости. Предполагают, что определение концентрации рФНО-Р может иметь значение для оценки активности процесса и диагностики РА.
Кроме того, существует несколько ярких примеров противоположного действия различных цитокинов на одни и те же иммуновоспалительные процессы. Например, ФНО-бета в некоторых случаях проявляет антагонистическую активность с ИЛ-1-альфа и ФНО-альфа, а ТЦФР-бета действуете противоположной направленностью с ИФ-гамма и ФНО-альфа. ИЛ-4 и ИЛ-10 блокируют синтез ИЛ-1, ФНО-альфа, ИЛ-6 и других цитокинов моноцитами. Наконец, в сыворотках нормальных индивидуумов обнаружены антитела к цитокинам, включая ИЛ-1-альфа, ФНО-альфа и ИЛ-6, которые блокируют биологические эффекты цитокинов. Эффекты многих цитокинов блокируются при связывании с альфа-2-макроглобулином.
Система комплемента. Система комплемента, состоящая из более чем 20 биохимически различающихся белков, играет важную роль в развитии воспаления и иммунном ответе [Law S. К., 1988]. Компоненты комплемента присутствуют в кровяном русле в виде неактивных предшественников (зимогены). При воздействии различных иммунологических и неиммунологических стимулов отдельные компоненты комплемента вступают в серию взаимодействий с активирующими субстанциями и друг с другом, что приводит к образованию биологически активных форм, обладающих мощной провоспалительной и литической активностью. Существует два основных пути активации комплемента: классический и альтернативный, которые функционируют независимым друг от друга образом. К белкам классического пути активации комплемента относятся С1q, С1s, C1г, С4, С2, С3; белки альтернативного пути включают пропердин, факторы В, D и С3. С3 компонент комплемента, являясь одним из основных гликопротеидов плазмы (присутствует в сыворотке в концентрации 1,3 мг/мл), занимает центральное место в обоих путях активации комплемента. Белки С5—С9 обозначаются как терминальные компоненты (мембраноатакующий комплекс) и также являются общими для обоих путей, осуществляют лизис и повреждение клеток-мишеней. Контроль за активацией комплемента осуществляется семью контролирующими белками, основными из которых являются CilNH, I(C3bINA), Н(В1Н), С4ВР, а также мембранными белками и клеточными рецепторами. Активация комплемента по классическому пути происходит при взаимодействии Clq с иммунными комплексами, содержащими антитела IgG, IgG, IgG, IgM или в отсутствие антител под воздействием различных полианионов, некоторых полисахаридов, вирусных мембран и других субстанций. Активация комплемента по альтернативному пути может происходить в отсутствие антител за счет воздействия липополисахаридов бактерий, вирусов и инфицированных вирусами клеток.
Анафилотоксины (С3а, С4а, С5а) являются биологически активными фрагментами компонентов комплемента (С3, С4, С5), принимающими участие в развитии воспаления и спазме сосудов. Связываясь со специфическими рецепторами, экспрессирующимися на мембране различных клеток, анафилотоксины индуцируют клеточную активацию (хемотаксис и активация фагоцитов, синтез цитокинов и др.).
У человека описано два полиморфных тесно связанных локуса, кодирующие синтез белка С4, которые называются С4А и С4В, расположенных на коротком плече хромосомы 6. Каждый из этих локусов имеет несколько экспрессирующихся аллелей (в настоящее время выявлено 13 аллельных продуктов локуса С4 и 21 аллельный продукт локуса С4В), а также неэкспрессирующихся (нулевых) аллелей. В случае неэкспрессирующихся аллелей С4А и С4В концентрация белка С4 в сыворотке крови колеблется в широких пределах. Наличие нулевых аллелей предрасполагает к развитию аутоиммунных заболеваний, включая СКВ, лекарственную волчанку, ССД, РА, синдром Шегрена, склерозирующий панэнцефалит, IgA-иммунодефицит. Полагают, что нулевой аллель С4А создает предпосылки для нарушения клиренса иммунных комплексов и таким образом играет важную роль в развитии аутоиммунных и иммунокомплексных заболеваний человека. Подавление синтеза С4 гидрализином и изониазидом может иметь значение в развитии лекарственной волчанки.
Простагландины, лейкотриены и другие медиаторы воспаления. Простагландины (ПГ) являются естественными медиаторами воспаления. Клетки всех основных типов, принимающие участие в развитии воспалительных и иммунных реакций, способны образовывать ПГ, однако наиболее важными источниками ПГ, вероятно, являются моноциты и макрофаги.
Таблица 1.9. Сравнительная характеристика ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Параметры

ЦОГ-1

ЦОГ-2

Регуляция синтеза ЦОГ

Общая

Локальная

Характеристика гена

иРНК размером 2,8 kb

иРНК размером 4 kb

Выраженность экспрессии

Увеличение в 2—4 раза

Увеличение в 10—80 раз

Тканевая экспрессия

Тромбоциты, эндотелиальные клетки, желудок, почки, другие ткани

Предстательная железа, мозг, активированные моноциты и фибробласты, синовиоциты; возможно экспрессируются в других тканях при их стимуляции гормонами, цитокинами, факторами роста

Эффект глюкокортикостероидов

Отсутствует

Выраженное подавление экспрессии

Предполагаемая роль фермента

Синтез ПГ, регулирующих физиологические функции желудка, почек и сосудов

Синтез ПГ, участвующих в развитии воспаления, контроле митогенеза, клеточного деления

Арахидоновая кислота является полиненасыщенной органической жирной кислотой, принадлежащей к группе органических кислот с длинными водородными цепочками. Арахидоновая кислота присутствует в мембранных фосфолипидах нескольких классов, но особенно широко она представлена в составе фосфатидилхолина (лейцитин). К продуктам метаболизма арахидоновой кислоты, образующимся в процессе взаимодействия кислорода и этой полиненасыщенной жирной кислоты, относятся ПГ, тромбоксаны, простациклин, эндопероксиды ПГ, гидропероксиэйкозатетрановые кислоты (НРЕТЕ), гидроксиэйкозатетрановые кислоты (НЕТЕ), лейкотриены и др. Все эти вещества, имеющие общее название «эйкозаноиды», т. е. производные эйкозатетраноиковой (арахидоновой) кислоты, принимают участие в развитии воспалительных реакций. ПГ представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие в молекуле. 20 атомов углерода. В соответствии со структурой они разделены на семейства, члены которых обладают разными биологическими свойствами. Семейства обозначаются буквами (А, В, Е, F и т. д.) и дифференцируются в зависимости от числа двойных связей в боковых цепочках. Продукция ПГ связана с высвобождением арахидоновой кислоты под воздействием различных ферментов (фосфолипазы-А2, фосфолипазы-С, диацилглицерола, циклооксигеназы).
Существует несколько путей метаболизма арахидоновой кислоты, в каждой из которых функции катализаторов выполняют определенные ферменты. Один из этих путей — циклооксигеназный — обеспечивает синтез эндопероксидов ПГ, самих ПГ, простациклина и тромбоксана. Другой путь — липоксигеназный — связан с продукцией гидропероксиэйкозатетраеновых кислот (НРЕТЕ), гидроксиэйкозатетраеновых кислот (НЕТЕ) и лейкотриенов.
Эйкозаноиды не хранятся в клетках, а быстро синтезируются в ответ на действие различных стимулов (гормоны, химические медиаторы, повреждение клеток и др.), подвергаются очень быстрому метаболизму и превращаются в неактивные продукты и выводятся из кровообращения. Все клетки в той или иной степени обладают способностью синтезировать эйкозаноиды, однако их специфические формы преимущественно образуются в клетках различных типов. Например, тромбоциты являются основным источником тромбоксана-А2, а эндотелиальные клетки продуцируют простациклин.
Для стимуляции синтеза ПГ требуется активация фосфолипазы, которая обеспечивает образование достаточного количества свободной арахидоновой кислоты для действия ферментов арахидонового каскада: циклооксигеназы и липоксигеназы. Циклооксигеназа (ЦОГ), известная также как эндопероксидсинтетаза, бифункционально связана с мембраной гемопротеина, располагающегося вблизи места высвобождения арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов и имеющего двойную каталитическую активность. ЦОГ катализирует оксигенацию арахидоновой кислоты, т. е. присоединение молекулы кислорода к арахидоновой кислоте в положении 9, 11 и 15, что приводит к конверсии арахидоновой кислоты в ПГG2. За счет своей пероксидазной активности ЦОГ конвертирует ΠΓG2 в ПГН2, которые являются предшественниками всех типов ПГ и тромбоксана.
Установлено существование по крайней мере двух тесно связанных, но не идентичных изоферментов ЦОГ (PGH-синтетазы): ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Эти изоферменты идентичны на 60% и примерно одинаково способны конвертировать арахидоновую кислоту в ПГ, однако существенно различаются по механизмам регуляции и экспрессии активности (табл. 1.9).

ЦОГ-1 рассматривается как «конституциональный» фермент, экспрессирующийся во всех клетках, хотя степень экспрессии в различных тканях может быть различной. Предполагают, что синтез ЦОГ-1 кодируется генами, регулирующими продукцию ПГ в ответ на стимуляцию гормонами, участвующими в обеспечении нормального клеточного цикла.
ЦОГ-2 в физиологических условиях присутствует в тканях в крайне низкой концентрации, но на фоне воспаления ее уровень резко возрастает. Таким образом, ЦОГ-2 принимает участие в продукции ПГ, вовлеченных в процессы воспаления, митогенеза и клеточной пролиферации. Установлено, что одним из мощных индукторов гена ЦОГ является ИЛ-1. Имеются данные об индукции ЦОГ-2 в эндотелиальных клетках микрососудов синовиальной оболочки под действием ИЛ-1. При этом важным элементом регуляции экспрессии ЦОГ-2 является высокая чувствительность к глюкокортикостероидам (ГКС), которые полностью подавляют активность ЦОГ-2. Это позволяет рассматривать ген, кодирующий ЦОГ-2, в качестве представителя семейства генов, контролирующих воспаление, чувствительное к действию ГКС.
В отличие от ПГ, которые вырабатываются многими клетками, лейкотриены (ЛТ) синтезируются преимущественно клетками, принимающими участие в развитии воспаления, такими как нейтрофилы, моноциты/макрофаги, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. Продукция ЛТ определяется активностью ферментов, отличающихся от ЦОГ, которые получили название «липоксигеназы». Последние также катализируют включение молекулы кислорода в специфические связи полиненасьпценных жирных кислот, главным образом арахидоновой [Samuelsson В. et al., 1987]. Основной формой липоксигеназы является 5-липоксигеназа, которая присоединяет кислород в положение 5 молекулы арахидоновой кислоты. Это приводит к образованию 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты (5-НРЕТЕ). Этот же фермент катализирует образование циклической фазы 5,6-эпоксида-ЛТА5. ЛТА5 является предшественником ЛТ двух важных классов: дегидроксильного производного ЛТВ4, Л ТС4, ЛTD4 и ЛТЕ4. Последние три субстанции сейчас называют сульфопептидами лейкотриенов, а ранее определяли как медленно реагирующую субстанцию анафилаксии. Установлено, что продукты 5-липоксигсназного пути играют очень важную роль в развитии воспаления.
Основные биологические эффекты лейкотриенов следующие. У ЛТВ4 — активация лейкоцитов: хемокинез, хемотаксис, прилипание, агрегация, дегрануляция; усиление экспрессии С3-рецепторов; супрессия функции лимфоцитов. У ЛТС4, D4, Е4 — сокращение гладкой мускулатуры, венозный выпот.
ЛТВ4 является очень мощным хемоаттрактантом лейкоцитов, способствует прилипанию лейкоцитов к эндотелию, активирует секрецию кислородных радикалов и протеолитических ферментов нейтрофилами. Сульфидопептиды ЛТ вызывают сокращение гладкомышечных элементов сосудов, дыхательной и пищеварительной систем. При этом индуцированная этими ЛТ  вазоконстрикция ассоциируется с увеличением сосудистой проницаемости. Обладая способностью вызывать сокращение бронхов и бронхиальную секрецию, ЛТ играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы. Кроме того, сульфидопептиды ЛТ дают отрицательный инотропный и аритмогенный эффекты, стимулируют сокращение мезангиальных клеток и др.
По современным представлениям, эйкозаноиды рассматриваются не как медиаторы, а как регуляторы воспаления, а также иммунных реакций. Различные формы ПГ (ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГ12) связываются с различными типами клеточных рецепторов и нередко проявляют разнонаправленную биологическую активность. При определенных условиях и в зависимости от концентрации они могут как подавлять, так и стимулировать Т- и В-клеточные иммунные ответы, что опосредуется их влиянием на синтез цитокинов и цитокиновых рецепторов. Известно, что ПГ являются регуляторами концентрации внутриклеточного цАМФ. При этом ПГЕ2, связываясь с ПГЕ-специфическими рецепторами, ассоциированными с G-белком, увеличивают концентрацию внутриклеточного цАМФ, что в свою очередь оказывает регулирующее воздействие на экспрессию иРНК цитокинов. Имеются данные о том, что ПГЕ2 подавляет продукцию Тh-цитокинов, синтезирующихся Тh-лимфоцитами, и не влияет на образование цитокинов, продуцируемых Th2- лимфоцитами. Высказано предположение о том, что ПГЕ2 может проявлять противовоспалительные эффекты при заболеваниях с Th1-цитокиновым профилем, в то время как при заболеваниях, при которых доминирует Тh2-тип иммунного ответа, ПГЕ2 обладает провоспалительной активностью.
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Считается единственным фосфолипидом, обладающим очень мощной биологической активностью [Camussi G. et al., 1990]. Он принадлежит к классу фосфолипидных эфиров, имеющих О-алкиловую эфирную последовательность в положении 1 молекулы глицерина и рассматривается как важный медиатор гиперчувствительности немедленного типа. ФАТ синтезируется нейтрофилами, макрофагами, тромбоцитами. Он вызывает агрегацию тромбоцитов, усиливает хемотаксис, стимулирует высвобождение протеолитических ферментов из нейтрофилов и макрофагов, вызывает сокращение гладкой мускулатуры, усиливает сосудистую проницаемость.
Активированные формы кислород а. При фагоцитозе любых чужеродных частиц в фагоцитирующих клетках резко возрастают поглощение кислорода, расход глюкозы, выделение СO2 и молочной кислоты. Такая активация энергетического метаболизма называется «респираторный (метаболический, окислительный) взрыв». Для индукции «респираторного взрыва» необходимо связывание различных лигандов с соответствующими рецепторными белками фагоцитов. Передача сигнала активации метаболизма с клеточной поверхности опосредуется системой циклических нуклеотидов и происходит с участием ионов Са2+. В момент «респираторного взрыва» нейтрофилы генерируют высокоактивные нестабильные продукты восстановления кислорода: супероксиданион О2, пероксид водорода Н2О2, радикал ОН- и синглетный кислород (iO2). Кислородные свободные радикалы, обладая способностью реагировать с различными компонентами тканей (липиды, белки и др.), являются важными медиаторами воспаления, вызывают тканевое повреждение и необратимую модификацию многих макромолекул [Nathan С. F., 1987]. К основным эффектам кислородных радикалов относятся:

  1. разрушение микроорганизмов (вирусы, бактерии, грибы, простейшие);
  2. стимуляция секреторной деятельности тромбоцитов, тучных клеток, эндотелиальных клеток, клеток почечных канальцев;
  3. образование хемотаксических липидов из арахидоната;
  4. активация лейкоцитарной коллагеназы и хелатиназы;
  5. инактивация хемотаксических ЛТ, других хемотаксических пептидов, альфа-1-антипротеаз, метэнкефалина, лейкоцитарных гидролаз, бактериальных токсинов.

Протеиназы и их ингибиторы. Как уже отмечалось, деструкция, замещение воспалительной и фибротической тканями нормальных тканей ведут к нарушению функции органов, что является характерной чертой воспалительных ревматических заболеваний.
Важными медиаторами повреждения внеклеточного матрикса в процессе развития воспаления являются протеазы, которые подразделяются на 4 основных класса. Представители 2 из них (аспарагиновая и цистеиновая протеиназы) проявляют активность в кислой среде, а представители 2 других классов (сериновые и металлопротеиназы) активны в нейтральной среде. Протеиназы вырабатываются клетками различных типов, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги и фибробласты. В настоящее время описано около 20 протеиназ.
Аспарагиновые протеиназы. Большая часть внутриклеточных белков переваривается в лизосомах в кислой среде. Наиболее важной лизосомальной протеиназой, действующей в кислой среде, является катепсин D, принадлежащий к семейству ренина и пепсина. Высокая активность катепсина D присуща фагоцитирующим клеткам. В процессе воспаления наблюдается внеклеточная продукция катепсина D макрофагами и клетками соединительной ткани в форме профермента.
Цистеиновые протеиназы. Эти протеиназы (катепсин В и катепсин L) ассоциируются с воспалением и активностью остеокластов в костной ткани.
Сериновые протеазы. Наиболее активны в нейтральной среде. К ним относятся многие белки коагуляционного каскада, систем фибринолиза и комплемента, а также ферменты поджелудочной железы.
Существует два типа активаторов плазминогена (АП): тканевый тип АП продуцируется главным образом эндотелиальными клетками, а урокиназный тип АП участвует в активации плазминогена (зимоген плазмина). АП секретируются макрофагами, фибробластами, синовиальными клетками, эндотелиальными клетками и сегментоядерными лейкоцитами.
Эластаза сегментоядерных лейкоцитов присутствует в азурофильных гранулах лейкоцитов и моноцитов в качестве предшественника, содержащего две добавочные аминокислоты (Глу, Гли). Она способна разрушать протеогликаны хряща, а также эластин, являющийся структурным белком артериальной стенки, легких, суставов, капсул суставов и кожи. Кроме того, эластаза лейкоцитов разрушает фибронектин, ламинин, коллаген IV типа базальных мембран.
Катепсин G является хемотрипсиновым ферментом лейкоцитов, который структурно связан с химазой тучных клеток. Действие катепсина G на протеогликан хряща более ограничено, чем у эластазы. Он не действует на эластин и коллаген типа I, но эффективно солюбилизирует коллаген хряща и принимает участие в образовании активных продуктов компонентов комплемента. Кроме того, катепсин G является активатором металлопротеиназ.



 
« Ревматизм у детей   Ревматические болезни у детей »