Начало >> Статьи >> Архивы >> Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействия в период выделения - Взаимодействие лекарственных средств

Оглавление
Взаимодействие лекарственных средств
Фармацевтические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Взаимодействия во время метаболизма
Взаимодействия в период выделения
Фармакодинамические взаимодействия
Непрямое фармакодинамическое взаимодействие

Большинство взаимодействий в период выделения препарата происходит в почках. Последствия наиболее значимых взаимодействий приведены в табл. 4, а иллюстративный пример представлен на рис. 8.

Таблица 4. Взаимодействие препаратов вследствие изменения выделения одного из них


«Провоцирующий препарат»

Препарат-
объект

Последствие

Активированный
уголь

Трициклические
антидепрессанты,
фенобарбитал

Увеличение скорости выделения препарата-объекта

Диуретики

Литий

Задержка лития

Петлевые диуретики

Гентамицин

Нефротоксичность

Фенилбутазон

Ацетогексимид
(Acetoheximide),
хлорпропамид

Гипогликемия

Пробенецид

Пенициллин

Задержка пенициллина

Хинидин

Дигоксин

Токсичность дигоксина

ингибирование почечного выведения препарата
Рис. 8. Пример взаимодействия через ингибирование почечного выведения препарата.
В этом случае бендрофлуазид (5 мг ежедневно) ингибирует почечное выведение лития, вызывая острое увеличение концентрации лития в плазме. Последующие события предполагают, что может развиться толерантность к этому действию, однако четко это не продемонстрировано.

Конкуренция на уровне почечной канальцевой секреции является важным механизмом взаимодействия на фазе выделения. Например, пробенецид ингибирует канальцевую секрецию пенициллина, при этом концентрация пенициллина в крови повышается и его терапевтическое действие пролонгируется. Это клинически полезное взаимодействие. Подобное же взаимодействие лежит в основе увеличения офтальмотоксичности хлорохина у пациентов, принимающих пробенецид. Хинидин ингибирует канальцевую секрецию дигоксина, что сопровождается увеличением концентрации дигоксина в плазме (в среднем в 2 раза) и может быть причиной развития токсичности. Канальцевая секреция дигоксина ингибируется также верапамилом. Салицилаты ингибируют активную секрецию метотрексата, усиливая его токсическое действие.
Интересным примером фармакокинетического взаимодействия, которое является следствием фармакодинамического эффекта, служит взаимодействие лития с фуросемидом и тиазидными диуретиками. Действие мочегонных средств на транспорт ионов натрия в почечных канальцах сопровождается задержкой лития с последующей его токсичностью. Поэтому, если диуретики и литий используются одновременно, дозу лития следует снизить и ориентироваться на его концентрацию в плазме крови.



 
« Вербальный галлюциноз в клинике шизофрении   Вирусологические методы исследования при инфекционных болезнях »