Начало >> Статьи >> Архивы >> Взаимодействие лекарственных средств

Фармакодинамические взаимодействия - Взаимодействие лекарственных средств

Оглавление
Взаимодействие лекарственных средств
Фармацевтические взаимодействия
Фармакокинетические взаимодействия
Взаимодействия во время метаболизма
Взаимодействия в период выделения
Фармакодинамические взаимодействия
Непрямое фармакодинамическое взаимодействие

При фармако динамических взаимодействиях «провоцирующий» препарат изменяет действие препарата-объекта в точке его приложения. Такие взаимодействия могут быть прямыми или непрямыми. Клинически важные примеры указаны в табл. 5, а иллюстративные примеры двух типов представлены на рис. 9 и 10.

Прямые фармакодинамические  взаимодействия

Прямые фармакодинамические взаимодействия возникают, когда два препарата действуют либо в одной точке (антагонизм или синергизм), либо на две разных точки, но с одинаковым конечным результатом.

а.  Антагонизм в одном и том же месте приложения

Примеров такого взаимодействия много. Взаимодействия подобного рода некоторых лекарственных препаратов терапевтически выгодны. К ним относится устранение действия опиатов налоксоном и действия варфарина витамином К.

б. Синергизм в одном и том же месте приложения

Действие варфарина может увеличиваться или уменьшаться благодаря прямому синергизму. Точно механизм таких взаимодействий еще не установлен, однако он может быть следствием изменения сродства варфарина к эпоксидредуктазе витамина К (клорфибрат, D-тироксин, анаболические стероиды), изменения скорости синтеза факторов свертывающей системы крови (анаболические стероиды), изменения активности свертывающих факторов (тетрациклины) или снижения биодоступности витамина К вследствие снижения уровня липидов плазмы (D-тироксин, анаболические стероиды).
Эффект деполяризующих скелетную мускулатуру релаксантов усиливается некоторыми антибиотиками (например, аминогликозидами, полимиксином В и колистином), а также хинидином и хинином. Эти взаимодействия являются следствием курареподобного эффекта «провоцирующего» препарата на моторные концевые пластинки скелетной мускулатуры.
Верапамил и антагонисты β-адренорецепторов чаще вызывают развитие сердечных аритмий при использовании их в комбинации по сравнению с тем, когда они используются по одному. Полагают, что это их взаимодействие осуществляется в специализированной ткани проводящей системы сердца. Их комбинация увеличивает также риск сердечной недостаточности, поскольку оба оказывают отрицательный инотропный эффект на сердечную мышцу.

в.  Суммирование, или синергизм, сходных действий в разных местах приложения

Таблица  5. Фармакодинамические взаимодействия препаратов

«Провоцирующий»
препарат

Препарат-объект

Результат

7. Прямое
Аминогликозиды, хинидин, хинин

Деполяризующие мышечные релаксанты

Увеличение расслабления скелетной мускулатуры

Препараты центрального действия

Препараты центрального действия

Усиление действия

Антагонисты β-адренорецепторов

Верапамил

Аритмия, асистолия, сердечная недостаточность

Физостигмин

Трициклические антидепрессанты

Устранение антихолинергического действия

Налоксон

Опиатные анальгетики

Устранение действия опиатов

Витамин К·)

Кумариновые антикоагулянты

Уменьшение антикоагулянтного эффекта

Анаболические стероиды
Клофибрат
Кортикостероиды
Эстрогены
Тетрациклины

Варфарин

Усиление антикоагулянтного эффекта

2. Непрямое

 

 

Класс 1 антиаритмических препаратов и амиодарон

Класс 1 антиаритмических препаратов и амиодарон

Увеличение риска сердечной аритмии

Препараты, воздействующие на адгезивность тромбоцитов1

Антикоагулянты

Нарушение гемостаза

Препараты, вызывающие желудочно-кишечные изменения1

»

Повышение риска кровотечения

Препараты, вызывающие фибринолиз1

»

Нарушение гемостаза

Препараты, вызывающие потерю калия1

Сердечные гликозиды Антиаритмические препараты
Производные сульфонилмочевины

Усиление действия Увеличение риска аритмий

 

Снижение действия

Препараты, вызывающие гиперкальциемию

Сердечные гликозиды

Усиление действия (например, соли кальция, витамин D)

Препараты, вызывающие задержку жидкости1

Диуретики

Снижение действия

Сосудорасширяющие
средства

Антагонисты β-адренорецепторов

Улучшение контроля гипертензии или стенокардии

1 Примеры см. в тексте.

Любой препарат, который оказывает угнетающее действие на функцию центральной нервной системы, может усиливать действие другого препарата со сходным эффектом, независимо от того, осуществляют ли оба эти препарата действие на один или разные рецепторы. Наиболее типичным примером является синергизм алкоголя с препаратами центрального действия, однако взаимодействие любых двух таких препаратов может приводить к подобному эффекту.
Другими примерами являются сочетания цитотоксических препаратов в лечении лимфом и лейкозов, а также сочетания антибиотиков в лечении некоторых инфекций, даже если возбудителем служит один микроорганизм (например, при инфекционном эндокардите и туберкулезе).

Пример прямого фармакодинамического взаимодействия
Рис. 9. Пример прямого фармакодинамического взаимодействия.
Только доксепин (20 мг 3 раза в день) или только амитриптилин (20 мг 3 раза в день) не изменяют время реакции. Алкоголь медленно увеличивает время реакции. Однако при сочетанном применении алкоголя либо с доксепином, либо с амитриптилином время реакции увеличивается значительно больше, чем этого можно было ожидать от отдельного действия каждого компонента.


Рис. 10. Пример непрямого фармакодинамического взаимодействия.
Если концентрация дигоксина в плазме крови высокая (нижняя часть рисунка), у пациента регистрируют частые сердечные аритмии. Если же концентрация дигоксина в плазме снижается до терапевтического уровня, аритмий не наблюдают, за исключением случаев, когда концентрация калия в плазме во время интенсивного гемодиализа опускается ниже стандартного уровня (верхняя часть рисунка).



 
« Вербальный галлюциноз в клинике шизофрении   Вирусологические методы исследования при инфекционных болезнях »