Начало >> Статьи >> Литература >> Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС

Факторы роста, рецепторы к факторам роста и связывающие протеины при раке легкого - Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС

Оглавление
Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС
Радионуклидное загрязнение воздушной среды и облучение легких
Радионуклидный состав загрязнения
Физико-химические свойства частиц аэрозоля
Поведение радионуклидов топливных частиц в организме
Дозы облучения
Дозы внутреннего облучения погибших свидетелей аварии, группа 1
Дозы внутреннего облучения оставшихся в живых свидетелей аварии
Литература 1
Распространенность бронхолегочной патологии у ликвидаторов аварии
Оценка экономической эффективности лечения
Литература 2
Патология легких при остром радиационном поражении
Литература 3
Чернобыльские "горячие частицы" в легких
Полученные результаты по горячим частицам
Цитологическая и ультраструктурная характеристика бронхоальвеолярных смывов
Морфометрическая характеристика альвеолярных макрофагов
Химические соединения и концентрации тяжелых элементов, обнаруженных в альвеолярных макрофагах
Развитие свободнорадикальных процессов под воздействием пылевых частиц
Образование кислородных радикалов НАДФН-оксидазой
Механизмы активации фагоцитирующих клеток
Активация перекисного окисления липидов
Возможности антиоксидантной терапии
Особенности заболеваний органов дыхания
Нарушения респираторной функции и гемодинамики
Методики исследования функции внешнего дыхания
Рак легкого, индуцированный радионуклидами
Механизмы взаимодействия ионизирующей радиации с молекулами и клетками
Теории канцерогенного действия ионизирующей радиации
Патогенез предрака и рака легкого, индуцированного ионизирующей радиацией
Стадийность морфогенеза радиационного рака легкого
Биомолекулярные маркеры радиационного рака легкого
Гены-супрессоры при раке легкого
Факторы роста, рецепторы к факторам роста и связывающие протеины при раке легкого
Гистогенетические маркеры различных типов рака легкого
Заключение и литература по индуцированному раку легкого
Заключение
Диагностика и лечение патологии органов дыхания у ликвидаторов последствий аварии
Основные принципы отбора ликвидаторов аварии для обследования
Программа и методы обследования ликвидаторов аварии
Диагностические критерии и основные механизмы поражения органов дыхания у ликвидаторов аварии
Программа комплексного лечения ликвидаторов аварии

В прогрессии рака легкого факторы роста играют важную роль, обеспечивая с помощью аутокринной и паракринной стимуляции рост опухоли (табл. 3).
C-erb-Bl и с-егв-В2-онкогены кодируют синтез онкобелков, выполняющих функции, аналогичные рецепторам к эпидермальному фактору роста (ЭФРР) и обладающих тирозинкиназной активностью. В раке легкого отмечается повышенная экспрессия соответствующих онкобелков. Мутации встречаются редко (Berger М. S. et al., 1987; Garcia D. E. et al., 1993).

Таблица 3
Экспрессия ростовых факторов и их рецепторов при раке легкого (Коган Е. ссоавт., 1995,1996;Jaques G. et al., 1995,1996; Ledemann J. A., Omadel D., 1995)


Факторы роста/рецепторы

Гистологический тип опухоли

Бомбезин/гастрин-релизинг рецептор

МРЛ

Инсулиноподобный ФР/рец. к инсулине-

 

подобному ФР

МРЛ, НМРЛ

Эпидермальный ФР/рец. к эпидермальному

 

ФР (c-erb-B-1)

МРЛ, НМРЛ

Трансфер. ФР альфа/рец. к эпидермальному

 

ФР (c-erb-B-1)

НМРЛ

Трансфер. ФР бета/рец. к трансфер. ФР бета

МРЛ, НМРЛ

ФР тромбоцитов (c-sis)

МРЛ, НМРЛ

ФР стволовых клеток (c-kit)

МРЛ, НМРЛ

Нейромедин В/рец. к нейромедину

МРЛ

Нейротензин/рец. к нейротензину

МРЛ

Вазопрессин/рец. к вазопрессину

МРЛ

Вазоактивный интестинальный пептид/рец.

МРЛ

Трансферрин/рец. к трансферрину

МРЛ, НМРЛ

ФР гепатоцит./рец. к ФР гепатоцит (с-шеп)

МРЛ, НМРЛ

Колониестимулирующий ΚΦΡ-1/рец. кКФР-1

 

(c-fms)

НМРЛ

Пептид паратиреоидного гормона

НМРЛ

Примечание. MPЛ— мелкоклеточный рак легкого, НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого, ФР — фактор роста.

Показана статистически значимая корреляция между экспрессией ЭФРР, клинической стадией и выживаемостью больных раком легкого (Hendler F. et al., 1988; Tateshi М. et al., 1990). Значительно реже встречаются изменения с-егЬ-В2-онкогена, которые более присущи аденокарциномам легкого (Kishimoto Y. et al., 1992) и коррелируют с более низкой выживаемостью (Kern J. et al., 1990). Р. М. Schneider с соавт. (1989) обнаружили экспрессию c-erb-B2 только в 3% случаев немелкоклеточного рака легкого. Имеется только одно исследование, в котором показано повышение экспрессии ЭФРР при предраке легкого. Возможно, ЭФРР имеют значение в основном при пролиферативных потенциях опухолевых клеток.
Нами найдена экспрессия EGFR в 100% плоскоклеточного рака легкого и реже в других гистологических типах опухоли. Продукт реакции обнаруживался не только в цитоплазме, но и в ядрах опухолевых клеток. Уровень экспрессии не коррелировал со злокачественностью опухоли (Коган Е. ссоавт., 1995, 1996).
Интересные данные были получены нами по экспрессии инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF-2) и связывающих его протеинов (связывающих белков) — IGFBP1-6 в 98 случаях рака легкого (Коган Е. с соавт., 1996; Jaques G. et al., 1996). Исследование выполнено на операционном материале и в культурах рака легкого с использованием иммуногистохимических методов. IGF-2 выявлен в 45% наблюдений рака легкого, несколько чаще в плоскоклеточном раке. IGFBP обнаруживались в различных гистологических типах опухоли, IGFBP2,4 — значительно в большем проценте случаев плоскоклеточного рака легкого. Установлены особенности локализации IGFPB3 — не только в цитоплазме, но и в ядрах раковых клеток. Выявлена достоверная положительная корреляция между содержанием IGFBP3 в ядрах раковых клеток и морфологической злокачественностью опухоли — низким уровнем дифференцировки, большими размерами и наличием метастазов (рис. 3). Полученные данные свидетельствуют об участии IGF-2 и IGFBP в росте и прогрессии рака легкого.
Корреляционный анализ экспрессии IGFBP3 и степени злокачественности рака легкого
Рис. 3. Корреляционный анализ экспрессии IGFBP3 и степени злокачественности рака легкого (СЗР).

Адгезивные молекулы и экстрацеллюлярный матрикс стромы при раке легкого

Адгезивные молекулы, интегриновые рецепторы и экстрацеллюлярный матрикс стромы рака легкого оказывают модулирующее действие на опухолевые клетки и обеспечивают рост, инвазию и метастазирование опухоли, о чем говорилось в предыдущих разделах.
Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствует уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и др. и, наоборот, усиления экспрессии других, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса — ламинину, фибронектину, коллагенам. Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.
Изучена экспрессия CD44, CD44 variant 5, 6 и 7 в 98 случаях рака легкого (Коган Е. с соавт., 1996; Wimmel A. et al., 1997). Исследование проведено на операционном материале с использованием иммуногистохимического определения продуктов в парафиновых срезах. Установлена специфическая экспрессия CD44 variant 6 в плоскоклеточном раке легкого, преимущественно в высокодифференцированных формах и у больных без лимфогенных метастазов. CD44 выявлялся не только в раковых клетках, но и в стромальных элементах. Высокое содержание CD44 обнаруживалось в местах инвазии раковых клеток в прилежащие нормальные ткани и стенки сосудов. Можно предположить, что различные варианты CD44 и их комбинации могут модулировать поведение опухолевых клеток при раке легкого: CD44 variant 6 — обеспечивает, вероятно, сильные межклеточные контакты между опухолевыми клетками и может служить маркером высокодифференцированного плоскоклеточного рака, в то же время другой вариант CD44, который экспрессируется также на поверхности подвижных клеток воспалительного инфильтрата и выявлялся нами с помощью антител ко всем типам CD44, обеспечивает инвазивные свойства опухолевых клеток.



 
« Отравления   Пневмонии »