Начало >> Статьи >> Литература >> Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС

Гистогенетические маркеры различных типов рака легкого - Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС

Оглавление
Патология органов дыхания у ликвидаторов аварии на ЧАЭС
Радионуклидное загрязнение воздушной среды и облучение легких
Радионуклидный состав загрязнения
Физико-химические свойства частиц аэрозоля
Поведение радионуклидов топливных частиц в организме
Дозы облучения
Дозы внутреннего облучения погибших свидетелей аварии, группа 1
Дозы внутреннего облучения оставшихся в живых свидетелей аварии
Литература 1
Распространенность бронхолегочной патологии у ликвидаторов аварии
Оценка экономической эффективности лечения
Литература 2
Патология легких при остром радиационном поражении
Литература 3
Чернобыльские "горячие частицы" в легких
Полученные результаты по горячим частицам
Цитологическая и ультраструктурная характеристика бронхоальвеолярных смывов
Морфометрическая характеристика альвеолярных макрофагов
Химические соединения и концентрации тяжелых элементов, обнаруженных в альвеолярных макрофагах
Развитие свободнорадикальных процессов под воздействием пылевых частиц
Образование кислородных радикалов НАДФН-оксидазой
Механизмы активации фагоцитирующих клеток
Активация перекисного окисления липидов
Возможности антиоксидантной терапии
Особенности заболеваний органов дыхания
Нарушения респираторной функции и гемодинамики
Методики исследования функции внешнего дыхания
Рак легкого, индуцированный радионуклидами
Механизмы взаимодействия ионизирующей радиации с молекулами и клетками
Теории канцерогенного действия ионизирующей радиации
Патогенез предрака и рака легкого, индуцированного ионизирующей радиацией
Стадийность морфогенеза радиационного рака легкого
Биомолекулярные маркеры радиационного рака легкого
Гены-супрессоры при раке легкого
Факторы роста, рецепторы к факторам роста и связывающие протеины при раке легкого
Гистогенетические маркеры различных типов рака легкого
Заключение и литература по индуцированному раку легкого
Заключение
Диагностика и лечение патологии органов дыхания у ликвидаторов последствий аварии
Основные принципы отбора ликвидаторов аварии для обследования
Программа и методы обследования ликвидаторов аварии
Диагностические критерии и основные механизмы поражения органов дыхания у ликвидаторов аварии
Программа комплексного лечения ликвидаторов аварии

Рак легкого представлен опухолями различного гистогенеза. В последние годы все гистологические типы рака легкого делятся на мелкоклеточный и немелкоклеточный, которые отличаются не только морфологическими проявлениями, но также и клинически, ответом на химиотерапию и прогнозом жизни больных. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется и особыми биомолекулярными маркерами из группы клеточных онкогенов, генов-супрессоров и факторов роста, о чем написано в соответствующих разделах. Кроме того, мелкоклеточный рак отличается и признаками нейроэндокринной дифференцировки, выявляемыми более чем в 90% случаев (табл. 4).
Немелкоклеточный рак легкого — это гетерогенная группа опухолей, относящихся к разным гистогенетическим группам: плоскоклеточный рак (маркерами являются цитокератины, кератогиалин), аденокарцинома (цитокератины, слизи, сурфактант), а также крупноклеточный рак, который может быть представлен как низкодифференцированной аденокарциномой, так и низкодифференцированным плоскоклеточным раком.

Таблица 4
Нейроэндокринные маркеры рака легкого
(Рашин Η. Т. с соавт., 1989; Коган Е. ссоавт., 1991, 1995;
Маркеры нейроэндокринной дифференцировки
Нейроэндокринные гранулы
Хромогранин
L-ДОПА декарбоксилаза
Нейронспецифическая енолаза
Нейрональные адгезивные молекулы (NCAM)
Синаптофизин и др.
Специфические гормональные продукты
Полипептиды (инсулин, глюкагон, АКТГ, кальцитонин и др.) Амины (серотонин и катехоламины)
Muller К. М., 1995)

Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого пациентов, имевших длительный контакт с радиацией

Нами было проведено комплексное морфологическое и иммуногисто- химическое исследование 15 случаев рака легкого, развившегося у работников заводов по производству радиоактивного топлива (г. Красноярск 26 — 5 случаев, г. Челябинск-95 — 2), а также у лиц, проживавших на загрязненных территориях Тульской области (10 случаев). Длительность контакта с радиоактивными продуктами рабочих уранового и плутониевого производств превышала 15 лет, а жителей загрязненных территорий — более 10 лет. Возраст больных составлял 42—63 года. Преобладали мужчины (13 наблюдений).
В зависимости от локализации опухоли можно было выделить следующие макроскопические формы: центральный рак — 8 случаев (Красноярск — 4, Тульская область — 4), периферический рак — 6 случаев (Челябинск — 2, Тульская область — 4) и массивный рак — 1 (Красноярск). Обнаруженные особенности локализации рака легкого могут косвенно свидетельствовать о различиях в путях проникновения канцерогенного агента и его качестве. Так, можно предположить, что в случаях периферического рака легкого речь могла идти об аэрозольном состоянии канцерогенных, в том числе и радиоактивных частиц, или же о гематогенном заносе канцерогена в легкие (Челябинск, Тульская область). В случае же центральной локализации рака легкого канцерогенные частицы имели относительно более крупные размеры и оседали в крупных бронхах.
Микроскопически были обнаружены два гистогенетических варианта рака легкого — с нейроэндокринной дифференцировкой, что подтверждалось при окраске на хромогранин, а также с железистой дифференцировкой, при которой можно было обнаружить альциан-положительный секрет в цитоплазме опухолевых клеток. Рак легкого с центральной локализацией был представлен в основном вариантами мелкоклеточного рака — комбинированного и лимфоцитоподобного. Только в одном наблюдении обнаружен железисто-плоскоклеточный рак, исходящий из бронхиальных желез. Напротив, при периферической локализации рака легкого доминировали варианты опухоли с железистой дифференцировкой (аденокарцинома и бронхиолоальвеолярный рак), а также крупноклеточный, который в большинстве случаев является низкодифференцированным вариантом аденокарциномы. Полученные факты согласуются с данными литературы о преобладании среди радиационных карцином легкого случаев мелкоклеточного рака, а в последние годы отмечается рост числа аденокарцином (Puskin J. S., 1992).
В двух случаях периферического бронхиолоальвеолярного рака (Челябинск) на территории опухоли обнаруживалась старая рубцовая ткань, пронизанная черными и коричневыми пылевыми частицами и содержавшая петрификаты, окруженные фиброзной капсулой с костными балками и костномозговой тканью. По морфологическим особенностям описанные очаги имели сходство с зажившими очагами первичного туберкулеза — очагами Гона. Аналогичные петрификаты, правда без костной ткани, выявлялись и в паренхиме самой опухоли. Поскольку при реакции на хромогранин эти опухоли были негативны, а при электронной микроскопии в них не были найдены нейросекреторные гранулы, то нельзя было связать образование микрокальцинатов с продукцией кальцитонина. В предыдущих разделах главы обсуждался вопрос о возможном развитии микрокальцинатов в опухоли и в ткани легкого в ответ на радиоактивное повреждение. При электронной микроскопии опухоли были построены из клеток типа клеток Клара (рис. 4).
Бронхиолоальвеолярный рак из клеток типа клеток Клара
Рис. 4. Бронхиолоальвеолярный рак из клеток типа клеток Клара (г. Челябинск). Электроннограмма. х 30 000.
Изученные нами опухоли имели и некоторые молекулярно-генетические особенности, которые отличали их по биомолекулярным маркерам рака легкого, описанного нами в предыдущем разделе (рис. 5, 6).
Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого
Рис. 5. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров рака легкого (г. Красноярск). МР + АК — комбинированный мелкоклеточный рак с железистой дифференцировкой, МР — мелкоклеточный рак,
ЖПР — железисто-плоскоклеточный рак.

Иммуногистохимия бимолекулярных маркеров рака легкого
Рис. 6. Иммуногистохимия бимолекулярных маркеров рака легкого (г. Тула).
АК — аденокарцинома,
МР — мелкоклеточный рак,
ПР + МР — комбинированный мелкоклеточный рак с плоскоклеточной дифференцировкой.
В опухолевых клетках отмечалось отсутствие онкопротеина bc12 или его относительно невысокая экспрессия, что было характерно не только для бронхиолоальвеолярного рака, но и для мелкоклеточного рака. Последнее может свидетельствовать о плохом послеоперационном прогнозе (Kaiser U. et al., 1996). В случаях мелкоклеточного рака легкого имелась высокая экспрессия с-шус (рис. 7) и р53 (рис. 8).

Рис. 7. Продукт с-шус в ядрах клеток комбинированного мелкоклеточного рака с плоскоклеточной дифференцировкой (г. Тула), х 1000.

Продукт р53 в ядрах клеток лимфоцитоподобного мелкоклеточного рака легкого
Рис. 8. Продукт р53 в ядрах клеток лимфоцитоподобного мелкоклеточного рака легкого (г. Красноярск), х 400.
В наблюдениях бронхиолоальвеолярного рака отмечена также высокая экспрессия IGFBP3 (рис. 9), что также прогностически является неблагоприятным фактором.
Таким образом, по морфологическим и молекулярно-генетическим особенностям описанные случаи рака легкого, развившегося улиц, отмечавших длительный контакт с радиацией, имеют некоторые отличия и, вероятно, обладают плохим прогнозом.

IGFBP3 в ядрах отдельных клеток бронхиолоальвеолярного рака легкого
Рис. 9. IGFBP3 в ядрах отдельных клеток бронхиолоальвеолярного рака легкого (г. Челябинск). х 400.



 
« Отравления   Пневмонии »