Начало >> Статьи >> Литература >> Сосудистая биология в клинической практике

Эндотелиальная дисфункция - Сосудистая биология в клинической практике

Оглавление
Сосудистая биология в клинической практике
Разнообразие сердечно-сосудистых заболеваний
Исторические аспекты атеросклероз
Структура кровеносного сосуда
Функция эндотелия
Эндотелиальные вазодилятаторы
Эндотелиальные вазоконстрикторы
Ангиотензины
Ионные каналы и сосудистый тонус
Эндотелиальная дисфункция
Атеросклероз
Оксидативный стресс и сердечно-сосудистые заболевания
Артериальный комплайенс
Гемодинамика и атеросклероз
Систолическое, диастолическое и пульсовое давление
Влияние гипотензивных препаратов на комплайенс артерий
Лечение гипертензии
Резюме и выводы
Литература

Определение 105

Термин «эндотелиальная дисфункция» был предложен для описания потенциала сосудистого эндотелия поддаваться фенотипической модификации до неадаптивного состояния, характеризующегося утратой или дисрегуляцией критических гомеостатических механизмов, как правило, функционирующих в нормальных эндотелиоцитах.

  1. Источником модификации биологического ответа являются:
  2. Эндотелиоциты
  3. Клетки гладких мышц сосудов
  4. Эмигрировавшие лейкоциты
  5. Данные клетки чувствительны к оксидативному стрессу.

Эндотелиальная дисфункция1,4 5,6,9,18,105,107

  1. Характеризуется снижением продукции релаксирующих факторов (вазодилятаторов) и тенденцией к выработке сократительных факторов (вазоконстрикторов)
  2. Является первичным и ключевым звеном в сосудистых заболеваниях на стадии действия факторов риска, но при отсутствии атеросклероза
  3. Предшествует утолщению интимы и клинически явному атеросклерозу
  4. Коррелирует с дальнейшими сердечно-сосудистыми явлениями (ИМ, необходимостью в АКШ, внезапной смертью)
  5. Различные патофизиологические стимулы способны индуцировать подобные неадаптивные изменения эндотелиальных функций (“синдром эндотелиальной дисфункции”)
  6. При гипертензии уменьшается эндотелиальная вазодилятация как в периферических, так и в коронарных артериях.

Эндотелиальная дисфункция4
Изменения вискоэластических свойств артериальной стенки и реакций на вазоактивные стимулы:

  1. Утолщение субэндотелиального слоя
  2. Увеличенное отложение протеина
  3. Увеличенное отложение липидов
  4. Увеличение количества провоспалительных клеток
  5. Парадоксальная вазоконстрикция (коронарной артерии на ацетилхолин), нагрузку.

Степени и формы эндотелиальной дисфункции

  1. Повреждение гальфаиновых протеинов
  2. Сниженное высвобождение NO, простацикпина, ЭГФ
  3. Усиленный выброс эндопероксидазы
  4. Увеличение РВК
  5. Увеличенная продукция ЭТ-1
  6. Снижение чувствительности СГМК к NO, простацикпину, ЭГФ
  7. Активность кининов сохраняется несмотря на эндотелиальную дисфункцию, за исключением тяжелого повреждения артерий.

Две парадигмы эндотелиальной активации: биохимическая и биомеханическая105
Термин «эндотелиальная дисфункция» используется для определения модуляции эндотелиального функционального фенотипа в ответ на физиологические или патофизиологические стимулы, которые могут иметь адаптивные и неадаптивные последствия. Благодаря своему положению между циркулирующей кровью и тканями эндотелий подвергается воздействию широкого диапазона биохимических и биомеханических раздражителей, индуцирующих эндотелиальную активацию. Биохимические раздражители (факторы роста, гормоны, цитокины, бактериальные продукты) могут оказывать свое воздействие через кровь, а также аутокринно или паракринно. Биомеханические раздражители представляют собой стрессорные факторы надрыва (тракционные силы, генерированные кровотоком на границе между просветом и эндотелием), давление (гидростатические силы, воздействующие перпендикулярно относительно эндотелия) и циклическое напряжение (кольцевидное растяжение эндотелия и других клеток сосудистой стенки вследствие пульсирующего кровотока).
Эндотелиальная дисфункция: патофизиологические стимулы

Эндотелиальная дисфункция: патофизиологические стимулы и их последствия105
Фенотипическая модуляция эндотелия до состояния дезадаптации в ответ на ряд патофизиологических раздражителей называется эндотелиальной дисфункцией. Такие биохимические и биофизические стимулы способны приводить к дисрегуляции ключевого гомеостатического баланса, лежащего в основе большинства витальных функций сосудистого эндотелия. Патофизиологические последствия эндотелиальной дисфункции включают ряд признаков хронической сосудистой патологии, например, изменение проницаемости для макромолекул плазмы (напр., липопротеинов низкой плотности), тромбоз, воспаление, патологическую вазореактивность, гиперплазию интимы (миграцию и пролиферацию гладких мышц) и фиброз (образование внеклеточного матрикса).

Эндотелиальная дисфункция

Причины и последствия эндотелиальной дисфункции
Причины и последствия эндотелиальной дисфункции

Временная шкала атеросклероза

  1. Атеросклероз развивается постепенно на протяжении десятилетий, манифестируясь легкой формой эндотелиального повреждения с функциональными изменениями. Пенистые клетки (макрофаги, содержащие окисленный Х-ЛПНП) являются первым признаком эндотелиальной дисфункции.
  2. Пенистые клетки инфильтрируют сосуд, формируя жировые полосы, затем образуются переходные очаги поражения с наличием небольших внеклеточных липидных скоплений в слоях гладких мышц; сформировавшиеся очаги разрушают интимальную выстилку.
  3. Прогрессирование до явной атеромы наблюдается в случае, если скопившиеся липиды, клетки и другие компоненты бляшки разрушают сосудистую стенку.
  4. Фиброзная бляшка склонна к разрыву.

Временная шкала атеросклероза

Объединяющая модель: эндотелиальная дисфункция при ССЗ
эндотелиальная дисфункция при ССЗ
Клинические последствия

Гипертензия, дислипидемия, заболевания сердца, диабет и курение способны вызывать

физиологические и структурные изменения, приводящие к атеросклерозу.
Оксидативный метаболизм в эндотелии обусловливает повышение риска Оксидативного стресса. Эндотелиоциты продуцируют одни соединения в меньшем количестве, другие — в большем. Синтез NO снижается, что способствует вазоконстрикции, образованию бляшек и тромбозу.

Резюме
Эндотелиальная дисфункция

Активация эндотелия с последующей дисфункцией представляют собой фенотипическую модуляцию сосудистого эндотелия до состояния дезадаптации, характеризующегося утратой или дисрегуляцией критических гомеостатических механизмов, наблюдающихся в нормальных эндотелиоцитах. Последние чувствительны к окислителному стрессу и реагируют на биохимические и биомеханические медиаторы макроорганизма, вызывая целый ряд патофизиологических последствий, способствующих поражению сосудов, атеросклерозу и поражению органов-мишеней вследствие структурно-функциональных сосудистых изменений.
Эндотелиальная дисфункция является ключевым, первичным и самым ранним событием в развитии поражения сосудов на этапе воздействия факторов риска, однако при отсутствии атеросклероза. Она предсказывает будущие сердечно-сосудистые события, но предшествует утолщению интимы и атеросклерозу на годы или десятилетия.



 
« Системный анализ церебрального кровообращения человека   Стратегия обучения больных сахарным диабетом »