Начало >> Статьи >> Литература >> Сосудистая биология в клинической практике

Ангиотензины - Сосудистая биология в клинической практике

Оглавление
Сосудистая биология в клинической практике
Разнообразие сердечно-сосудистых заболеваний
Исторические аспекты атеросклероз
Структура кровеносного сосуда
Функция эндотелия
Эндотелиальные вазодилятаторы
Эндотелиальные вазоконстрикторы
Ангиотензины
Ионные каналы и сосудистый тонус
Эндотелиальная дисфункция
Атеросклероз
Оксидативный стресс и сердечно-сосудистые заболевания
Артериальный комплайенс
Гемодинамика и атеросклероз
Систолическое, диастолическое и пульсовое давление
Влияние гипотензивных препаратов на комплайенс артерий
Лечение гипертензии
Резюме и выводы
Литература

Синтез и эффекты ангиотензина I104

Одинаковый вазоконстрикгорный эффект, подобный действию А-ll, имеет место в:
Поверхностных венах Лучевой артерии Внутренних грудных артериях Коронарной артерии Желудочно-сальниковой артерии

Постулированная роль ангиотензина-ll104
Блокада рецепторов АТ, при помощи БРА приводит к стимуляции рецепторов АТ2 с дальнейшими ангиопротекторными последствиями.

Обсуждение
Ангиотензин-ll обусловливает поражение сосудов сердца, почек и других органов посредством вазоконстрикции, стимуляции роста, воспаление, окисление и тромбоз.

Ангиотензин-ll (А-II)4

А-ll вызывает вазоконстрикцию, увеличивает содержание реактивных разновидностей кислорода (РРК) и 02', усугубляет структурнофункциональные изменения в тканях сердца и сосудов, в частности, гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), процессы сосудистого ремоделирования и поражение почек. Блокаторы адренергических рецепторов и ингибиторы АПФ способны уменьшать перечисленные эффекты посредством снижения артериального давления, риска тромбоза, роста гладких мышц сосудов, клубочкового и интерстициального склероза и фиброза.

Ангиотензин III (А-Ill)4,104


Качественно А-Ill подобен А-ll, но количественно отличается:

  1. Он имеет более низкую афинность к АТ1Р
  2. Секреция альдостерона: А-ll = A-III
  3. Вазоконстрикция: мощность А-Ill составляет лишь 10-25% от мощности A-II

Действие ангиотензина IV (Анг-IV)

Нервная система

  1. Обучение, память, изучающие повадки
  2. Ингибирование невритных отростков от симпатических нейронов

Сердечно-сосудистая система

  1. Активирование эндотелиальной NOS и увеличение количества цГМФ
  2. Эндотелий-зависимая вазодилятация
  3. Повышение уровней PAI-I мРНК в эндотелии, увеличивающих риск тромбоза. Соотношение т-АП и PAI-I определяет относительный риск тромбоза (соотношение т-АП/РАМ).
  4. Стимулирование гипертрофии/гиперплазии сердечных фибробластов
  5. Антагонизм к Анг-ll индуцировал увеличение количества м-РНК и протеина в сердечных клетках цыпленка
  6. Дилятация церебральных сосудов

Почки

  1. Увеличение кровотока в коре почки

Ферменты альтернативного пути
Химаза47 68,104

  1. Выявлена в тучных клетках, эндотелиальных клетках, интерстиции сердца и мезенхимальных интерстициальных клетках
  2. Присутствует в сосудах адвентициальных тучных клеток
  3. Большинство А-ll в миокарде человека является следствием генерирования химазы.

  1. Химаза ингибируется ингибиторами сериновой протеазы
  2. Ингибитор трипсина соевых бобов
  3. Химостатин
  4. Фенилметилсульфонил флюорид
  5. Формирование А-ll в почках104 АПФ = 2/3

Не-АПФ = 1/3
Другие пути
1.
Эндопептидазы47

  1. Нейтральная эндопептидаза (NEP): эндотелий
  2. Пропилэндопептидаза (РЕР): сосудистые гладкомышечные клетки (СГМК)
  3. Металлоэндопептидаза (МЕР): СГМК
  4. Неприлизин

2.
Ингибирует АПФ Особенно в сердечных миоцитах
Обоснование лечения иАПФ и БРА  Обсуждение
Результаты как опубликованных (ELITE I, ELITE II, VALHFT), так и неопубликованных исследований свидетельствует о ведущей роли комбинации БРА + иАПФ при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности как с протеинурией, так и без нее. Для подтверждения таких ранних положительных эффектов описанной терапии требуется больше исследований при участии большого количества больных, оценка различных препаратов и доз, а также суррогатных и четких клинических прогностических показателей.
Обоснование лечения: ИАПФ + БРА, а также АПФ, химаза и тучные клетки47
Коронарные артерии: тяжесть заболевания 1.           Ранние и промежуточные повреждения (бляшки)
АПФ преимущественно в зонах нагруженных жиром макрофагов в ассоциации сТ-лимфоцитами.
Тучные клетки содержат АПФ и химазу.

  1. Серьезные повреждения (бляшки)

АПФ и А-ll локализуются в эндотелиальных клетках, выстилающих микрососуды, которые проникают в бляшку Тучные клетки: содержат АПФ и химазу.

Обоснование лечения: ИАПФ + БРА
Обоснование лечения: ИАПФ + БРА

Альдостерон

  1. Кардиоваскулярные эффекты подобны A-II
  2. eNOS и NO снижают секрецию альдостерона в zona glomerulosa клеток надпочечников
  3. NO проявляет свое действие через ферменты системы цитохром Р450

Продукты циклооксигеназы:46 PG2, PGH2, ТхА2, ЕР, АА, f2ip
Старение и сосудистое заболевание вызывают:

Резюме Ангиотензины
Уже идентифицировано как минимум 11 различных ангиотензиновых пептидов со специфическими ферментными путями синтеза. Их сердечно-сосудистые и вазомоторные эффекты приведены ниже:


1. Анг-l

вазоконстриктор

7. Анг-(1-7)

вазодилятатор

2. Анг-ll

вазоконстриктор

8. Анг-(1-5)

неактивный (?)

3. Анг-ll

вазоконстриктор

9. Анг-(1-9)

вазодилятатор

4. Анг-IV

вазоконстриктор

10. Анг-(2-7)

неизвестно

5. Анг-(2-10)

вазоконстриктор (?)

11. Анг-(2-9)

неизвестно

6. Анг-(4-8)

неизвестно

 

 



 
« Системный анализ церебрального кровообращения человека   Стратегия обучения больных сахарным диабетом »