Начало >> Статьи >> Литература >> Сведения о герпетической инфекции

Лечение герпетической инфекции - Сведения о герпетической инфекции

Оглавление
Сведения о герпетической инфекции
Патогенез герпеса
Патологоанатомические изменения при герпесе
Клиника герпеса
Лабораторная диагностика герпеса
Лечение герпетической инфекции
Профилактика герпеса

Лечение герпетической инфекции должно быть комплексным и зависит от формы заболевания, его тяжести и длительности течения. Рациональная терапия герпеса включает препараты непосредственно воздействующие на возбудитель инфекции и повышение резистентности организма (иммунокорректоры), общеукрепляющие и седативные средства, а местно противовирусные, противовоспалительные и кератопластические мази, растворы, эмульсии (Лечебная тактика при герпетической инфекции в зависимости от формы и течения заболевания).

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

1. АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ, сходные по структуре с промежуточными продуктами биосинтеза ДНК и РНК, которые способны вмешиваться в репродукцию вирусов, так как последние предъявляют повышенное требование к клетке в отношении синтеза нуклеиновых кислот. Препараты этой группы детально исследованы и представлены ниже:
- Йоддезоксиуридин (ИДУ) — синтетический нуклеозид. Действие препарата основано на нарушении репликации вирусов за счет торможения синтеза нуклеотидов. В настоящее время препарат не применяется из-за наличия следующих недостатков: быстро разрушается при хранении в условиях комнатной температуры, сравнительно легко развивается устойчивость ВПГ к действию ИДУ, высоко токсичен, оказывает выраженное аллергизирующее действие.
- Лденинарабинозид (видарабин или Ара-А) и цитозин-арабинозид (АРА-С, цитозар) — впервые синтезированы в 1960 г. Эти препараты менее токсичны, но мнения о их противовирусной активности не однозначны. Аденинарабинозид при генерализованной форме герпетической инфекции вводят из расчета 15 мг/кг, в/в капельно в течение 5-10 дней. Цитозинарабинозид — назначают из расчета 1-4 мг/кг в течение 5-6 дней.
- Рибовирин (виразол) — синтезирован в 1970 г. Это соединение является активным против 20 РНК и 8 ДНК-содержащих вирусов. Вводят препарат из расчета 800 мг в день.
- Ацикловир — выпускается английской фирмой "Wellcome" под названием Зовиракс, в Словении фирмой KRKA препарат выпускается под названием Виролекс, отечественный аналог — Рибамидил. Ацикловир оказался в 10 раз более активным по отношению к вирусу герпеса, чем ИДУ и в 160 раз — чем видарабин, а главное — малотоксичным.
Ацикловир вводится в/в из расчета 5 мг/кг или 500 мг/м2 в сутки в 3 приема. В тяжелых случаях назначаются удвоенные дозы и лечение длится 10 дней и более. Основной побочный эффект ацикловира — нарушение функции почек, поэтому препарат необходимо вводить в/в медленно, в течение часа.
Ацикловир был получен в 1977 г. американской исследовательницей Гертрудой Илайон, которая вместе с Дж.'Хитчингсом была удостоена Нобелевской премии 1988 г. по медицине за разработку теоретических основ использования антиметаболитов нуклеиновых кислот.
- Зовиракс — обладает высокой специфичностью и низкой токсичностью, поскольку блокирует только синтез вирусной ДНК и не вмешивается в метаболизм клеток организма. Зовиракс, как и виролекс используют в виде различных лекарственных форм: растворы для в/в инъекций выпускаются во флаконах, содержащих по 125 мг, 250 мг, 500 мг сухой натриевой соли ацикловира. Для в/в введения препарат применяется из расчета 5 мг/кг массы тела больного каждые
8 часов; таблетки, содержащие 200 мг ацикловира (назначают по 1 таблетке 5 раз в день с интервалом по 4 часа в течение 5 дней; для детей до года разовая доза составляет 5 мг/кг; мазь Виролекс или Зовиракс, содержащая в основе мягкого белого парафина 3% ацикловира используют местно 3-4 раза в день. Препарат выводится почками, поэтому при почечной недостаточности его суточную дозу уменьшают в 2 раза.
На XVI Международной конференции по изучению герпесвирусов, проходившей в 1991 г. отмечено, что на первом месте по лечению герпесвирусных заболеваний из химиопрепаратов стоит ацикловир и ганцикловир, а субстратом для возникновения резистентных форм к этим препаратам у вируса простого герпеса является ДНК-полимераза. Следует отметить, что в последние годы в зарубежной литературе опубликованы сведения о появлении ацикловирустойчивых штаммов вируса простого герпеса.

2. ДРУГИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

- Гроприносин — 1 таблетка содержит комплекс инозина и соли 4-ацета-мидобензойной кислоты с Ы,Ы-диметиламино-2-пропанолом в молярном отношении 1:3. Препарат проявляет противовирусное действие, повреждая код генетической информации вируса и замедляет его размножение. Гроприносин является иммуностимулирующим препаратом. Усиливает защитную реакцию организма, стимулируя активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование лимфокинов. Благодаря этим свойствам гроприносин смягчает течение и способствует выздоровлению при вирусных заболеваниях. В случаях герпетической инфекции с легким течением доза для взрослых и детей составляет 50 мг/кг в сутки в 3-4 приема. При тяжелом течении заболевания препарат назначают в дозе 100 мг/кг в сутки в 3-4 приема. Как правило препарат применяется в течение 5 дней, иногда дольше 2-3 недели в зависимости от течения болезни Принимают препарат после еды.
- Ридостин — лекарственная форма индуктора интерферона на основе двуспиральных рибонуклеиновых кислот из дрожжей в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 8 мг. Ридостин обладает антивирусной и иммуномоделирующей активностью. Является активным индуктором интерферона. Ридостин при парентеральном введении стимулирует образование эндогенного интерферона в сыворотке крови, повышает активность естественных киллеров и способность лимфоцитов к продукции а- и у-интерферонов. Способ применения и дозы при герпетической инфекции ридостин вводят в/м по 8 мг, растворенных в 2 мл стерильной дистиллированной воды 1 раз в 3 дня. Курс лечения 7 дней. Для предотвращения рецидивов производят 4 инъекции ридостина с интервалом в 2 дня, начиная их либо в межрецидивный период, либо в момент рецидива. Побочного действия препарата не отмечено.

3. ВЕЩЕСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ВИРУЛИЦИДНЫМ СВОЙСТВОМ и оказывающие непосредственное инактивирующее действие на внеклеточный вирус Вещества с подобными свойствами обнаружены среди различных рядов циклических полиоксо- и оксисоединений: хинонины, кумарины, терпеноиды, полифенолы и флавониды.

- Оксолин — производное нафталина. Для лечения офтальмогерпеса применяют в виде 0,1% раствора (по 2 капли 4-5 раз вдень) и 0,25% мази (на ночь). При поражениях кожи или слизистых оболочек используют 1-2% мазь, которую накладывают 2-3 раза вдень до полного выздоровления.
- Теброфен — производное дифенила. Применяют в виде 0,25-1% глазной мази или 2-5% мази для дерматологической практики. Оказывает хороший терапевтический эффект при офтальмогерпесе, не вызывая при этом местного раздражающего действия и общих явлений отравления при длительном применении. Показано применение этого препарата при высыпаниях на коже и слизистых оболочках.
- Флореналь — производное флоурена. Применяют в виде 0,25-0,5% мази при поверхностных формах герпетического кератита (закладывают за веки 3 раза в день, а в конце курса лечения 1-2 раза в день. Хороший эффект дает применение глазных пленок с флореналем. При лечении больных с орофациальным и генитальным герпесом используют 1% флореналевую мазь. Наблюдался выраженный терапевтический эффект при лечении острого герпетического стоматита и хронического рецидивирующего "афтозного" стоматита у детей.
- Госсипол — природный полифенол, являющийся специфическим пигментом хлопчатника — применяют в виде 3% мази, нанося 4-7 дней тонким слоем на пораженные участки 4-5 раз в сутки.
- Бонафтон — применяют в виде 0,5% мази при поражении кожи и слизистых оболочек в течение 5-10 дней 2-3 раза в день с момента появления высыпаний. Бонафтон в таблетках по 50 мг назначают внутрь тремя 5-дневными циклами с 1-2 дневными перерывами между ними или 10-дневными циклами с 3-5 дневными интервалами в зависимости от частоты рецидивов и переносимости лечения. Эффективность лечения повышается при одновременном применении бонафтона внутрь и местно.
- Алпизарин — используют в двух формах — для местного лечения в виде 2% или 5% мази и внутрь в виде таблеток по 0,1 г.

4. ПРЕПАРАТЫ ОБЛАДАЮЩИЕ ИНТЕРФЕРОНИНДУЦИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ.

Интерферон привлекает внимание многих исследователей т.к. участвует в создании неспецифической противовирусной резистентности организма и имеет широкий спектр противовирусного действия. Он не токсичен, обладает чрезвычайно слабой антигенностью, не вызывает формирования резистентных штаммов.
- Лейкоцитарный интерферон или а-интерферон — применяется в виде 50% мази, наносимой на область поражения 5-6 раз в день.
- Реаферон — генно-инженерный а-интерферон, в 1 мл которого содержится 1 млн ME противовирусной активности. Применяется в/м 1 раз в день в течение 5-10 дней.
- Ларифан — представляет собой двухспиральную РНК, выпущен экспериментальным заводом Латвии. Предложен в лиофилизированном виде, в ампулах по 10 мг. Препарат вводили в область плеча по 10 мг подкожно, 4 раза с интервалом в 3 дня.
- Виферон — представляет собой суппозитории, содержащие рекомбинан-тный а2-интерферон. Комплексное действие компонентов Виферона обуславливает ряд новых эффектов: противовирусная активность увеличена в 10-14 раз, побочные действия, характерные для интерферонов отсутствуют, нормализуется содержание иммуноглобулина "Е", не образуются антитела к рекомбинантному о^-интерферону, нормализуется функционирование эндогенной системы интерферона, проявляется иммуномодулирующее действие на Т- и В-клетки. Результаты клинических испытаний виферона свидетельствуют о высокой эффективности препарата при герпетической инфекции у взрослых и детей. Дозы и способ применения: детям до 7 лет — Виферон-250, детям старше 7 лет и взрослым — Ви-ферон-500. При герпетической инфекции назначают по 2 суппозитория в день с 12 часовым интервалом ежедневно в течение 10 дней, затем по 2 суппозитория в день с 12 часовым интервалом 3 раза в неделю в течение 3-12 месяцев.
- Плаферон — интерфероносодержащий препарат. Наряду с интерфероном содержит другие биологически активные вещества, синтезируемые амниоти-ческой оболочкой плаценты. Выпускается в лиофильно высушенном виде. Сухой порошок, белого цвета, хорошо растворим в воде. Каждая ампула содержит 10 000 ME активности. Назначается в виде в/м инъекций по 1 мл 2 раза в сутки ежедневно в течение 7-14 дней. При офтальмогерпесе в виде инстилляций в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 6-8 раз в сутки ежедневно в остром периоде и реже по мере выздоровления.
- Неовир — низкомолекулярный синтетический супериндуктор интерферона. Его синтез — результат скрининга более чем двух тысяч естественных соединений, обладающих противовирусной активностью. Неовир поставляется в виде стерильного раствора для инъекций. Ампула содержит 250 мг активного вещества в 2 мл физиологически совместимого буфера. Упаковка препарата состоит из пяти 2 мл ампул.
Неовир при парентеральном введении вызывает быстрое образование в организме исключительно высоких титров эндогенных интерферонов, идентифицированных как ранний а- и бета-интерферон. В результате в клетках формируется состояние резистентности к вирусам, а также индуцируются иммунные реакции, направленные на уничтожение вируса и пораженных клеток. Клетки-интерферо-нопродуценты при этом приобретают свойство вырабатывать значительно большие количества интерферона в ответ на последующую индукцию, вызываемую патологическим агентом, и это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата. Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т-лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т-клеточного иммунитета и макрофагов.
В остром периоде герпес-инфекции рекомендуется начинать с 3-х инъекций неовира в дозе 250-500 мг в зависимости от тяжести процесса с интервалом 16-24 часа и далее еще 3-х инъекций с интервалом 48 часов. При тяжелом течении герпетической инфекции рекомендуется комбинированная терапия неовиром и ацикловиром.
В межрецидивном периоде рекомендуется 1 инъекция в неделю в дозе 250 мг для закрепления клинического эффекта и поддержания противовирусной резистентности. После месячного курса рекомендуется сделать перерыв на 4-5 недель.
При остром герпетическом гепатите неовир назначают в дозах 250-500 мг в зависимости от тяжести заболевания 3-4 раза в неделю в течение 2-3 недель. Для закрепления эффекта рекомендуется в дальнейшем еще 5-6 инъекций по 250 мг в течение месяца. При хроническом гепатите рекомендуется назначать неовир 2-3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
Противопоказанием к применению неовира служит выраженная недостаточность функции почек (ХПН II-III степени), и индивидуальная непереносимость препарата.
В качестве индукторов интерферона предложены:
- Мегоксин — синтетический аналог госсипола. Выпускается в виде 3% мази. Помимо стимуляции выработки интерферона препарат оказывает вирулицидное действие. Используется местно при локализованных формах герпетической инфекции.
- Полудан — применяется у больных офтальмогерпесом в виде субконъюнктивальных инъекций и инстилляций.

5. ИММУНОГЛОБУЛИНЫ.

- у-глобулин или иммуноглобулин с высоким титром (400-1600 АТЕ/мл и выше) антител. Применяют в/м 1,5-3 мл с интервалом 3-4 дня, курс 2-3 инъекции или 0,5 мл/кг массы в течение трех последующих дней. Известно, что вирусспецифические антитела играют существенную роль в освобождении организма от вируса. Именно по этому препараты иммуноглобулинов человека с высоким титром специфических антител эффективно используются для лечения герпетической инфекции.

6. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ.

В эту группу входят препараты которые получают из вилочковой железы крупного рогатого скота. Полипептиды содержащиеся в препаратах, имитируют эффекты тимопоэтинов — гормонов железы. Они активируют систему Т-лимфоцитов, нормализует соотношение Т- и. В-лимфоцитов, их субпопуляций, реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз. Тактивин стимулирует продукцию лимфокинов, в частности а- и у-интерферонов.
- Тималин (пгимарин) — выпускается во флаконах, содержащих 10 мг стерильного лиофилизированного порошка. Перед употреблением содержимое флакона растворяют в 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят в/м, ежедневно в течение 3-10 дней, в суточной дозе: детям до 1 года — 1 мг, 1-3 года — 2 мг, 4-6 лет — 3 мг, 7-14 лет — 5 мг. При необходимости повторный курс проводят через 1-6 мес.
- Тактивин — выпускается во флаконах, содержащих по 1 мл 0,01% раствора (100 мкг). Препарат вводят под кожу в суточной дозе 40 мкг/м или I-2 мкг/кг 1 раз в сутки перед сном, ежедневно, в течение 5-14 дней.

7. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ.

Эти препараты предупреждают снижение фагоцитарной активности лейкоцитов и макрофагов, увеличивают продукцию антител, ускоряют процессы регенерации в поврежденных инфекционным процессом тканях. Из производных пи-римидинов преимущественно используют:
- Метилурацил — выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Назначают внутрь 3-4 раза в день после или во время еды. Курс лечения 3-4 недели.
- Циметидин — ряд авторов предлагают использовать этот препарат при герпетической инфекции в качестве иммуномодулятора. Высказывается предположение, что он усиливает иммунную защиту, участвуя в клеточно-опосредован-ном иммунитете. Использование препарата способствовало быстрому разрешению герпетического процесса, наступлению длительных ремиссий.
- Метионин в дозе 0,1 г/кг массы тела способствовал удлинению периода ремиссий при герпетической инфекции.
- Метисазон — при назначении в дозе 15-20 мг/кг массы тела циклами по 6-7 дней был эффективен при герпесе и способствовал удлинению межрецидивных промежутков.

8. ГИПОСЕНСЕБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА: димедрол, супрастин, тавегил, перитол, фенкарол и др. в возрастных дозировках.

9. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА:

- Индометацин — препарат выпускают в виде капсул и драже по 0,025 г и виде свечей по 0,05 г. Внутрь препарат принимают 3 раза в день, запивая молоком из расчета 3-4 мг/кг в сутки. Длительность курса лечения индивидуальная. Ректально препарат вводят 2 раза в день.
При необходимости используют: масляный раствор витамина А, масло шиповника, каратолин, мази метилурациловую, солкосериловую, лизоцимную. Применяют аэрозоли — винизоль, левинизоль. При герпетических стоматитах полость рта обрабатывают 0,1-0,5% раствором протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин), полоскают раствором фурациллина, риванола.
После достижения стойкой ремиссии, продолжающейся более 1-2 месяцев, можно провести вакцинацию. Для этой цели используют жидкую герпетическую вакцину, которую выпускает предприятие по производству бактериальных препаратов Одесского научно-исследовательского института вирусологии и эпидемиологии.
Основной курс вакцинации состоит из 2-х циклов по 5 инъекций с интервалом в 3-4 дня. Перерыв между циклами составляет 10 дней. Вакцину вводят в дозе 0,2 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Ревакцинацию можно проводить каждые 6 месяцев до 6-8 раз, что обеспечивает длительные ремиссии у 85% больных при орофациальном герпесе и у 60% при генитальном.
Герпетическая вакцина является эффективным средством лечения и профилактики рецидивов герпетической инфекции, отличается хорошей переносимостью и может быть рекомендована для широкого применения в медицинской практике.



 
« Руководство по лечению сахарного диабета 2 типа   Сердечная недостаточность »