Начало >> Статьи >> Оказывает ли препарат требуемое фармакологическое действие?

Действие препарата путем непрямого изменения эффекта эндогенного агониста - Оказывает ли препарат требуемое фармакологическое действие?

Оглавление
Оказывает ли препарат требуемое фармакологическое действие?
Действие препарата путем непрямого изменения эффекта эндогенного агониста
Действие препарата посредством ингибирования транспортных процессов
Действие препарата путем ингибирования ферментов
Прямое действие препарата через ферментативную активность, смешанные эффекты

Поскольку антагонист может оказывать терапевтическое действие прямым сопротивлением действию эндогенного агониста, это означает, что можно изменить действие эндогенного агониста непрямым путем.

а.  Физиологический антагонизм

Препарат, который обусловливает физиологическое противодействие агонисту, будет опосредованно сопротивляться действию агониста. Например, глюкагон - физиологический антагонист действия инсулина.

б.  Повышение эндогенного выхода

Действие эндогенного агониста может возрасти, если его высвобождение повышено. Например, амфетамины увеличивают выход моноаминов, таких как допамин, из нервных окончаний. Поскольку амфетамины могут вызывать синдром, сходный с шизофренией, это действие наводит на мысль, что шизофрения может быть обусловлена избытком действия допамина в мозге.

в.  Ингибирование эндогенного обратного захвата

Если препарат ингибирует обратный захват эндогенного агониста, он усиливает его действие. Например, трициклические и другие антидепрессанты ингибируют обратный захват нейронами определенных нейротрансмиттеров, таких как норадреналин и 5-гидрокситриптамин.

 Таблица 2. Некоторые клинические примеры рецепторов и их агонистов и антагонистов, имеющих наиболее важное значение     


Тип рецептора

Подтип

Локализация

Агонисты

Антагонисты

Холинорецепторы

Мускариновые

Ткани, иннервируемые парасимпатическими нервами

Ацетилхолин и аналоги [например, карбахолин, бетанекол (Bethanecol)]

Атропин и аналоги Циклодол Орфенадрин (Orphaenadrine) Хинидин Дизопирамид Трициклические антидепрессанты Пиренцепин (Мгизбирательные)

 

Никотиновые

Нейромышечные соединения Постганглионарные клетки в ганглии

Ацетилхолин и некоторые аналоги (например, карбахолин)

Нейромышечные блокаторы
Ганглиоблокаторы
Хинидин
Аминогликозидные
антибиотики

Адренорецепторы

 

Адреналин
Норадреналин

Лабеталол

 

Гладкая мускулатура сосудов Мышцы, увеличивающие зрачок

Фенилэфрин Допамин (высокие дозы)

Празозин

 

Пресинаптические нервные окончания

Клофелин

Йохимбин (Johimbine)

 

 

Фентоламин

 

 

Сердце
ЦНС

Допамин (умеренные дозы)
Добутамин

Практолол (Practolol)
Атенолол
Метопролол

 

Гладкая мускулатура (бронхи, сосуды, матка)

Сальбутамол Тербуталин Римитерол (Rimiterol)

Пропранолол
Окспренолол

 

Панкреатические
островки

Фенотерол

 

 

 

Изадрин
Допамин

Пропранолол
Окспренолол

Допамин

Различные

ЦНС
Почечная сосудистая сеть

Допамин (низкие дозы)
Бромокриптин

Фенотиазины (например, аминазин) Тиоксантены [например, флупентиксол (Flupenthixol)] Бутирофеноны (например, галоперидол) Метоклопрамид Домперидон Апоморфин

Гистамин

н1

Гладкая мускулатура (бронхи, сосуды, желудочно-кишечный тракт)

Гистамин

Антигистамины [например, мепирамин (Mepyramine), дипразин]

 

н2

Желудок

Гистамин

Циметидин Ранитидин Фамотидин Низатидин (Nizatidine)

Тип рецептора

Подтип

Локализация

Агонисты

Антагонисты

Опиоидные рецепторы

Различные

цнс
Гладкая мускулатура сосудов Желудочно-кишечный тракт Желчные пути Мочеполовой тракт Мышца зрачка

Морфин и аналоги [например, бупренорфин (Buprenorphine), диаморфин] β-Эндорфин Энкефалины Неопиоидные наркотики (например, пентазоцин)

Налоксон
Налтрексон

Рецепторы 5-гидро-
кситрилтамина
(5-ГТ)

Различные

ЦНС
Гладкая мускулатура сосудов Желудочно-кишечный тракт

5-ГТ
Ципрогептадин

Метисергид Суматриптан (Sumatriptan, 5-ГТ1подобный)
Кетансерин (5-ГТ,) Ондансетрон (Ondansetron, 5-ГТ3)

Рецепторы гамма- аминомасляной

ΓΑΜΚ-а/BDZ

ЦНС

ГАМК
Бензодиазепины

Бикукулин (Bicuculine)

кислоты

ГАМКб

ЦНС (пресинаптические)

ГАМК

Баклофен

г.   Ингибирование эндогенного метаболизма

Если препарат ингибирует метаболизм эндогенных агонистов, он усиливает их действие. Например, ингибиторы моноаминоксидазы ингибируют метаболизм моноаминов, таких как адреналин и норадреналин, и таким образом их воздействие повышается.

д.  Предотвращение эндогенного выхода

Предотвращение выхода эндогенных агонистов снижает их действие. Например, один из предложенных механизмов терапевтического действия натрия хромогликата обусловлен ингибированием выхода воспалительных медиаторов из стволовых клеток ткани. Ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АПФ) предотвращают образование ангиотензина II; это препятствует эндогенному выходу альдостерона, действие которого посредством этого снижается, что выражается в задержке калия.



 
« Ожирение   Опыт применения Диротона при артериальной гипертензии у больных с острым вирусным гепатитом »