Начало >> Статьи >> Опыт применения Диротона при артериальной гипертензии у больных с острым вирусным гепатитом

Опыт применения Диротона при артериальной гипертензии у больных с острым вирусным гепатитом

Николай ШУСТВАЛЬ, Василий МАЛЫЙ

Гипертоническая болезнь  является одним из самых распространенных заболеваний, возникновение которых сопряжено со значительным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Основные цели лечения больных гипертонической болезнью заключаются не только в снижении и стабилизации артериального давления (АД), но и в увеличении выживаемости и улучшении качества жизни за счет устранения клинической симптоматики и предотвращения развития побочных эффектов терапии. Выбор оптимального медикамента для коррекции АД представляет определенные трудности, так как имеется большое количество гипотензивных препаратов различных групп. Особенно сложен выбор гипотензивных средств для больных, страдающих заболеваниями печени, поскольку большинство таких препаратов метаболизируются именно в этом органе. Диротон (лизиноприл) — представитель группы водорастворимых ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) — является активной лекарственной формой и не метаболизируется в печени; согласно фармакологической классификации ИАПФ [2] он относится к 3-му классу. Выведение препарата в неизмененном виде осуществляется почками в две фазы: раннюю и позднюю. Период полувыведения составляет 6,5-12 часов [3], а гипотензивный эффект сохраняется на протяжении 24-36 часов.

мозг и сердце

Целью проведенного нами исследования было изучение антигипертензивного и других сердечно-сосудистых эффектов ИАПФ лизиноприла (Диротон, фирма «Гедеон Рихтер», Венгрия) у больных с умеренной гипертензией (II стадия гипертонической болезни), страдающих острым вирусным гепатитом.
Исследование включало общеклиническое обследование, регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях и оценку влияния лизиноприла на белковый, пигментный и углеводный обмен.
Под наблюдением находились 36 пациентов (20 мужчин и 16 женщин) с гипертонической болезнью, ассоциированной с острым вирусным гепатитом средней тяжести, в возрасте от 35 до 60 лет. Длительность заболевания гипертонической болезнью варьировала от 3 до 20 лет. Диагноз гипертоническая болезнь устанавливали на основании данных анамнеза, а также результатов клинических, лабораторных и инструментальных обследований. Пациентов с заболеваниями почек, эндокринной патологией, тяжелой сердечной недостаточностью в исследование не включали.
Вирусная этиология поражения печени была подтверждена при анализе маркеров вирусного гепатита методом иммуноферментного анализа. Биохимическое исследование функций печени включало: определение уровня общего белка и белковых фракций, билирубина, аланинаминотрансферазы (АлАт), аспарагиновой аминотрансферазы (АсАт), протромбина, фибриногена А и В, глюкозы в крови. Кроме того, определяли содержание в крови мочевины и креатинина.

Таблица 1. Влияние Диротона на липидный обмен у больных гипертонической болезнью (М±т)


Показатели

До лечения

После лечения

Общий холестерин, ммоль/л

5,9±0,2

5,8±0,5

ХС ППВП, ммоль/л

1Д+0Д

1,2±0,1

ХС ЛПНП, ммоль/л

3,9+0,2

3,6+0,25

ХС ЛПОНП, ммоль/л

0,9±0,1

0,8±0,1

Триглицериды, ммоль/л

2,4±0,15

2,3±0,2

КА

4,2±0,2

4,0+0,15

МДА в плазме, нмоль/л

52804-112

3220±98

ГПЛ в плазме, ед. опт. плот/л

18б0±127

1б10±110

 

Таблица 2.   Влияние Диротона на биохимические показатели у больных гипертонической болезнью (М±т)

 

Показатели

До лечения

После лечения

Натрий, ммоль/л

13б,5±8,6

131,0±7,6

Калий, ммоль/л

4,8±0,9

5,2±1,0

Мочевая кислота, ммоль/л

0,3б±0,01

0,35+0,01

Креатин ин, мкмоль/л

8б,4±3,6

88,6±4,1

Билирубин общий, мкмоль/л

19,6±1,6

18,5±1,6

Глюкоза, ммоль/л

5,8±0,6

5,4±0,5

АлАт, ммоль/л

0,б5±0,05

0,68±0,0б

АсАт, ммоль/л

0,76±0,0б

0,8±0,07

Все пациенты получали базисную терапию в соответствии с рекомендациями для данной патологии: диета № 5, детоксиканты, гепатопротекторы, витаминно-минеральные комплексы, полиферментные препараты в стандартных дозах. До поступления в клинику 16 больных получали адельфан, 6 — атенолол, 11 — энап, 5 — коринфар, однако у большинства из них АД оставалось повышенным. Критериями включения в исследование были исходные систолическое артериальное давление (САД) 180-200 мм рт. ст., диастолическое (ДАД) — 95-114 мм рт. ст. Эффективность лечения оценивали по следующим критериям: полный эффект — достижение АД 140/85-89 мм рт. ст. и ниже; частичный эффект — снижение АД на 10 % и более от исходного уровня при АД 140/90 мм рт. ст.
Исследование длилось 6-8 недель. Пациенты получали Диротон в дозе 10 мг утром. Если через 2 недели уровень офисного ДАД составлял 90±6,4 мм рт. ст. и выше, дозу препарата увеличивали до 15-20 мг/сут. За 3 дня до назначения Диротона (лизиноприла) ранее применявшиеся гипотензивные препараты отменяли.
Контроль за эффективностью лечения Диротоном осуществляли на основании оценки как клинических проявлений (головная боль, головокружение, приступы стенокардии), так и гемодинамических показателей (частота сокращений сердца, САД, ДАД), а также динамики изменений ЭКГ.
Результаты исследований были обработаны методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Достоверными считали результаты при р<0,05.
После курса лечения Диротоном у 74,6 % пациентов был получен хороший, у 25,4 % — удовлетворительный эффект. У подавляющего большинства больных в процессе лечения отмечались улучшение общего самочувствия и исчезновение ряда клинических симптомов (головная боль, головокружение, боль в области сердца и за грудиной), снижение САД со 158,6±4,9 до 128,5+3,50 мм рт. ст., а ДАД — с 95,8±4,0 до 82,5±3,2 мм рт. ст. (р<0,05) без существенного изменения частоты сокращений сердца, уменьшались депрессия сегмента S-T и инверсия зубца Т.
У 23 больных эффективным было применение Диротона в дозе 10 мг/сут, у 6 — 15 мг/сут, у 7 — 20 мг/сут.
Одним из основных требований, предъявляемых к современным антиги-пертензивным препаратам, является не только снижение АД на протяжении суток, но и отсутствие неблагоприятных метаболических воздействий. Диротон не оказывал влияния на углеводный, пигментный, белковый обмен, активность АлАт, АсАт, на динамику клинического течения вирусного гепатита; в процессе лечения не наблюдались значимые изменения уровней креатинина и мочевины в крови (табл. 1, 2).
Таким образом, исследование показало, что применение Диротона приводит к достоверному снижению систолического и диастолического АД, улучшению общего состояния больных и параметров ЭКГ. Не было выявлено отрицательного влияния на углеводный, пигментный и белковый обмен, клиническое течение вирусного гепатита. Отмечались хорошая переносимость Диротона и редкое возникновение побочных эффектов в виде сухого кашля (5,1 % случаев). Полученные данные свидетельствуют о безопасности и эффективности монотерапии Диротоном у больных с умеренной артериальной гипертензией (II стадия гипертонической болезни), ассоциированной с острым вирусным гепатитом.

Литература
1. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. — М., 1999. — 185 с.
2. Opie L Angiotensin converting enzime inhibitors. — New York, Willey-Liss, 1994. — 316 p.
3. Thing G.S. Angiotensin converting enzime inhibitors: Corporative structure, pharmacocinetics, pharmacodynamics // Cardiovasc. Drugs Therapy. — 1990. — N 4, — P. 199-206.

 
« Оказывает ли препарат требуемое фармакологическое действие?   Опыт применения препарата Элоком С при псориазе »