Начало >> Статьи >> Патоморфология и патогенез атеросклероза

Роль гипергомоцистеинемии в развитии атеросклероза - Патоморфология и патогенез атеросклероза

Оглавление
Патоморфология и патогенез атеросклероза
Механизмы развития атеросклероза, морфологические проявления
Начальные стадии развития атеросклероза
Скопление лейкоцитов и образование пенистых клеток
Дальнейшая эволюция атеросклеротического поражения
Формирование липидных пятен, полосок, атероматозных бляшек, фиброатером
Осложнения атеросклеротической бляшки
Инфекционная теория патогенеза атеросклероза
Роль гипергомоцистеинемии в развитии атеросклероза
Роль иммунологических механизмов в развитии атеросклероза

В последние годы широко обсуждается роль увеличенного содержания гомоцистеина в крови в развитии атеросклероза. Установлена достоверная коррелятивная связь гипергомоцистеинемии с ИБС и церебральным атеросклерозом. Гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Гомоцистеин — это деметилированное производное метионина — незаменимой аминокислоты, поступающей в организм с пищевым белком.
Гомоцистеин циркулирует в крови в свободной (несвязанной) и связанной формах. 80% общего гомоцистеина циркулирует в связи с Несвязанная форма гомоцистеина существует в виде двух разновидностей дисульфидов: гомоцистеин-цистеин и гомоцистеин- гомоцистеин (гомоцистин) (рис. 5). Для обозначения общего количества гомоцистеина применяется термин total
Гомоцистеин подвергается внутриклеточному метаболизму, включающему            в метионин и            в цистеин. Реметилирование в метионин происходит при участии трех ферментов — метионинсинтетазы (кофактором метионинсинтетазы является и метионинметилтрансферазы. Транссульфирование гомоцистеина про- участием фермента (кофактор этого фермента — пиридоксин) с образованием цистатионина, который затем превращается в цистеин.

Формы гомоцистеина
Рис. 5 Формы гомоцистеина, циркулирующие в крови.

Важно подчеркнуть, что нормальный метаболизм гомоцистеина возможен только при нормальном содержании в организме фолиевой кислоты, витамина Вр и витамина В6.
Как указывалось выше, высокий уровень гомоцистеина в крови приводит к развитию атеросклероза.
В норме содержание общего гомоцистеина в плазме крови составляет 5—15 мкмоль/л.
Умеренно повышенным считается содержание гомоцистеина в плазме крови 15—30 мкмоль/л, повышением средней степени — 30— 100 мкмоль/л, значительно повышенным — более 100 мкмоль/л.
Резкое повышение содержания гомоцистеина в плазме крови наблюдается очень редко, а умеренное увеличение содержания — в случаев во всей популяции.
Основные причины гипергомоцистеинемии представлены в табл. 5.
Табл. 5. Причины гипергомоцистеинемии (Али Мустафа, Робинсон, 1999, с изм.)
Причины гипергомоцистеинемии
Врожденные
Нарушение переноса серы
дефицит гастатионин-бета-синтетазы
Нарушение реметилирования
дефект транспорта вит В12
дефект синтеза кофермента витВ12
дефект метионин-синтетазы
дефект или дефицит 5,1О-метилтетрагидрофолат-редукгазы
Приобретенные
Дефицит витаминов В12> В6, фолиевой кислоты
Почечная недостаточность
Гипотиреоз
Острый лимфобластный лейкоз
Псориаз
Рак молочной железы
Рак яичников
Рак поджелудочной железы
Курение
Прием лекарственных препаратов:
метотрексат (ингибитор дигидрофолат редуктазы);
фенитоин и карбамазепин (антагонистыфолата);
азота оксид (инаетиватор метионин-синтетазы),
метилксантины (ингибируют витамин В9);
никотиновая кислота (механизм неизвестен)

Механизм атерогенного влияния гипергомоцистеинемии пока окончательно не выяснен. Предполагается роль следующих факторов:
быстрое окисление гомоцистеина в плазме крови с образованием большого количества радикалов, содержащих активный кислород. При этом происходят выраженное повреждение эндотелия артерий и модификация (окисление) липопротеинов низкой плотности (Welch, Loscalzo, 1998);
стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток в сосудистой стенке;
подавление продукцииэндотелиального вазодилатирующего фактора азота оксида;
увеличение синтеза фактора V свертывания крови и инактивация первичного антикоагулянта протеина С;
развитие артериальнойгапертензии (Тиррелл и соавт., 1997). Рекомендуется проводить скрининг для выявления гипергомоцистеинемии у пожилых людей с повышенным риском ИБС:
при наличии отягощенного анамнеза в отношении раннего развития проявлений ИБС;
приокклюзионных поражениях артерийатеросклеротическим процессом;
при развитии острых форм ИБС у пациентов с отсутствием других факторов ее риска.



 
« Патогенетические и клинические аспекты трийодтиронин-дефицитных состояний   Перфузионные МР-изображения заболеваний головного мозга у детей »