Начало >> Статьи >> Побочные действия лекарственных средств

Побочные действия лекарственных средств

Оглавление
Побочные действия лекарственных средств
Страница 2
Аллергические реакции
Лекарственная зависимость и устойчивость

Некоторые лекарственных средств могут вызвать синдром обкрадывания, суть которого состоит в том, что лекарственных средств, улучшая (или усиливая) функцию отдельного органа или его участка, нарушает тем самым функционирование сопряжённых отделов. Так, сильные вазодилататоры увеличивают объёмный кровоток в участках, где хорошо функционирует сосудистая система, что приводит к оттоку крови от регионов, где сосуды склерозированы и не реагируют на вазодилатацию, что клинически проявляется ишемическим синдромом.

Развитие нежелательного фармакологического действия лекарственных средств может быть обусловлено также абсолютным или относительным повышением концентрации лекарственных средств в плазме крови, а также врождённым или приобретённым изменением тканевой чувствительности к нему.

Абсолютное повышение концентрации лекарственных средств в плазме крови может быть связано с приёмом неадекватной дозы или нарушением фармакокинетики лекарственных средств (замедление биотрансформации или снижение почечной экскреции), например, при нарушении функций печени и почек или взаимодействии с другими лекарственных средств.

Относительное увеличение концентрации может отмечаться при повышении содержания свободной фракции лекарственных средств на фоне неизменённого общего уровня его в плазме крови.
Повышение чувствительности к препарату — идиосинкразия — может быть врождённой (генетически детерминированной) или приобретённой (следствие перенесённых или имеющихся заболеваний). Одна из основных причин идиосинкразии — отсутствие или понижение активности некоторых ферментов в организме больного. Например, гемолиз эритроцитов при приёме некоторых противомалярийных препаратов, салицилатов, сульфаниламидов и нитрофуранов чаще всего обусловлен дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Токсические проявления часто развиваются при назначении лекарственных средств с малым терапевтическим диапазоном, особенно при способности к кумуляции и необходимости длительного приёма (например, противоаритмических, противосудорожных препаратов).

Токсические эффекты лекарственных средств, не метаболизируемых в организме и выводимых почками в неизменённом виде (например, строфантина, коргликона), могут развиться при заболеваниях почек.
В тех случаях, когда назначаемые лекарственных средств метаболизируются в печени (например, противоаритмические средства), их концентрации в плазме крови зависят от функционального состояния печени.

Токсическое действие тем выраженнее и длительнее, чем стабильнее связь лекарственных средств с рецепторами. В этом отношении наиболее прочны ковалентная и ионная связи, наличие которых нередко обусловливает необратимость связывания.

Проявления токсического эффекта лекарственных средств — нейро-, нефро-, гепато- и ототоксичность, угнетение кроветворения и др. Многие лекарственных средств обладают специфической токсичностью. В связи с этим выделяют лекарственных средств с преимущественной гепато-, гемато-, нефро-, нейротоксичностью и т.д. Так, например, аминогликозиды, дизопирамид, ртутные диуретики, метоксифлуран могут вызвать острую почечную недостаточность (ОПН); при избыточном образовании окисленных метаболитов новокаинамида и апрессина, например, у лиц с медленным типом ацетилирования или при индукции микросомального окисления возможно развитие псевдоволчаночного нефрита;
при длительном приёме фенацетина, бутадиона, тиазидных диуретиков, фенилина в почках возникает интерстициальный воспалительный процесс.

Отмечая общие принципы токсического действия, необходимо указать на определённую специфику их развития при поражении жизненно важных органов. Так, при повреждении мембран гепатоцитов образуется избыточное количество свободных радикалов, обладающих высокой реакционной способностью и инициирующих цепную реакцию с образованием перекисей и гидроперекисей. Взаимодействуя с рецепторами мембран, лекарственных средств способны изменить структуру мембран, что может привести к нарушению целостности клетки. Важное патогенетическое значение имеют накопление в организме пировиноградной, молочной, низкомолекулярных жирных кислот, развивающийся дефицит кофермента А (КоА), нарушение электролитного и кислотно-щелочного состояния (КЩС), снижение активности Na+,К+-АТФазы, повышение трансмембранной проницаемости.

Поражения органов пищеварения, например гастриты, энтериты, язвенные поражения слизистой оболочки, занимают одно из первых мест среди побочных эффектов лекарственных средств. Большое распространение имеют контактные поражения, наблюдающиеся при прохождении лекарственных средств по пищеварительному тракту, а также в процессе их биотрансформации в печени и слизистой оболочке кишечника. Известно, что лекарственных средств вызывают 2 основных типа поражений печени: некроз или воспалительную реакцию паренхиматозных клеток; обструктивную желтуху, сопровождающуюся воспалением жёлчных канальцев. Изониазид, например, вызывает повреждение паренхимы печени, а производные фенотиазина — холестатическую желтуху. Однако нередко эти изменения могут быть стадией одного процесса.

Мочевая система в связи с большой ролью в выведении лекарственных средств из организма также часто подвержена их побочным действиям. В интерстиции и лимфатических пространствах почек концентрация многих лекарственных средств превышает их содержание в плазме крови. Интенсивное кровообращение и участие почек в биотрансформации лекарственных средств также создают условия для продолжительного контакта лекарственных средств или его метаболитов с тканями почек. Нередко причиной поражения нефрона бывает нарушенный иммунный ответ (замедленный тип), что приводит к денатурации белковых структур нефрона, главным образом базальной мембраны.

Ряд лекарственных средств (аминогликозиды, цефалоспорины, цитостатики) — активные ингибиторы сложных ферментных систем в почках, способные привести к тяжёлым необратимым расстройствам их функций. В некоторых случаях имеет значение отложение лекарственных средств и их метаболитов в структурах нефрона (чаще всего в базальной мембране), мезангии и интерстиции, вокруг сосудов. Отложения лекарственных средств в лоханках могут привести к лекарственной нефропатии, например "сульфаниламидной" почке. Лекарственные нефропатии наиболее часто наблюдают при использовании препаратов ртути, золота, сульфаниламидов, антибиотиков, НПВС. Клинические проявления большинства лекарственных нефропатии аналогичны таковым при некоторых заболеваниях почек. Наиболее часто нефропатии классифицируют по их преимущественной локализации в клубочках, канальцево-интерстициальных структурах.

Лекарственные поражения сердца и сосудов наиболее часто проявляются флебосклеро-зами, флебитами, васкулитами (следствие гиперреактивности соединительной ткани на вводимые лекарственных средств). Нередко сульфаниламиды, дикумарины, резерпин приводят к развитию лекарственного миокардита, перикардита. При приёме изониазида, резохина, парааминосалициловой кислоты (ПАСК) возможно развитие коронаритов, коронароспазма.
Считают, что дыхательная система более устойчива к лекарственным поражениям. При ингаляциях лекарственных средств могут отмечаться риниты, отёк гортани, трахеобронхиты.

Многие лекарственных средств могут повышать или понижать концентрацию глюкозы в плазме крови, вызывать развитие метаболического ацидоза, увеличивать количество липидов в крови, угнетать синтез белка, служить фактором, запускающим патологический процесс при наличии предрасположенности.

Лекарственные поражения кроветворных органов и периферической крови [диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС), панцитопения, агранулоцитоз] наблюдаются в результате применения одновременно большого количества лекарственных средств. В их основе лежат механизмы конкурентного синтеза, генетические ферментные дефекты, иммунные реакции.

Лекарственные средства, например цитостатики, противогрибковые средства, могут губительно воздействовать на формирование половых клеток, вызывая хромосомные аберрации или мутации.
Лекарственные средства способны оказывать токсическое влияние на плод (эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое действие).


 
« Перфузионные МР-изображения заболеваний головного мозга у детей   Поступает ли препарат в организм больного? »