Начало >> Статьи >> Противогрибковые средства

Пиримидины - Противогрибковые средства

Оглавление
Противогрибковые средства
Противогрибковые антибиотики
Азолы
Аллиламины
Пиримидины
Препараты йода
Морфолины
Другие противогрибковые средства
Литература

Указатель лекарственных средств
Флуцитозин** Циклопирокс Батрафен . .

К производным пиримидина относятся системный антимикотик флуцитозин (фторированное соединение — 5-флюороцитозин, или 5-фторурацил) и препарат для местного применения циклопирокс.

Механизм действия и фармакологические эффекты пиримидинов

Пиримидины являются антимикотиками широкого спектра действия. К циклопироксу чувствительны Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum, T. quinckeanum, T. equinum, T. concentricum, T. epilans, T. ferrugineum, T. gallinae, T. soudanense, T. terrestre), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum, M. audoinii, M. langeroni, M. nanum), Epidermophyton floccosum, Candida spp. (C. albicans, C. glabrata, С. krusei, C. torulopsis, C. lipolytica, C. parapsilosis, С. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. guilliermondii, C. brumpti, C. utis, C. viswanthii), Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. flavus, A. niger), Penicillium (P. chrysogenum, P. notatum), Absidia corymbifera, Mucor miehei, Paecilomyces varioty, Fusarium solani, Madurella grisea, Madurella mycetomi, Allesheria boydii, Malassezia furfur, Cladosporium (Cladophialophora) carrionii, Cladosporium trichoides, Philophora spp. (Ph. jeanselmei, Ph. pedrosoi, Ph. gougeroti, Ph. verrucosa), Hormodendrum dermatitidis, Pyrenochaeta romeroi, Leptosphaeria senegalis, Fonsecaea spp., Sporotrix schensckii, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum, Saccharomyces cerevisiae. Он действует также на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и Trichomonas vaginalis. МПК для дерматофитов, кандид и плесневых грибков — 0,98—3,9 мкг/мл, для микоплазм и трихомонад — 7,8—31,3 мкг/мл. Флуцитозин подавляет рост Candida spp., Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans и многих других грибов. К нему может развиваться устойчивость у кандид и криптококков.
Механизм действия пиримидинов состоит в проникновении антимикотика внутрь грибковой клетки и замещении урацила при синтезе РНК, что приводит к нарушению синтеза белков и ДНК.

Фармакокинетика пиримидинов

Циклопирокс при наружном применении быстро проникает через роговой слой в кожу и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20—30 раз превышающие МПК для основных возбудителей микозов. При нанесении на обширные участки он может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3— 1,5% дозы). Флуцитозин быстро и полностью абсорбируется при приеме внутрь. Биодоступность более 80%, при почечной недостаточности она снижается. Максимальная концентрация после приема 1,5— 2 г флуцитозина составляет 45 мкг/мл и достигается через 2 ч. При парентеральном введении концентрации сходные.
С белками плазмы флуцитозин связывается на 4—12%, циклопирокс — на 94—97%. Объем распределения флуцитозина 0,6—0,9 л. Стационарная концентрация устанавливается к 4-му дню. Проникает в перитонеальную и синовиальную жидкости, переднюю камеру глаза, соединительную ткань, бронхи. Через ГЭБ флюцитозин проникает в концентрации, составляющей 75% от уровня в плазме крови.
Т1/2 циклопирокса — 1,7 ч, флуцитозина — 2,5—5 ч и напрямую зависит от функции почек. Cl флуцитозина составляет 1,5—2 мл/кг/мин. За сутки 75— 95% его дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности Т1/2 флуцитозина можно определить по формуле: Т1/2 (ч) = 0,55 х масса тела (кг). Cl креатинина (мл/мин).

Место в терапии

Циклопирокс применяется для профилактики и лечения дерматомикозов и онихомикозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми или плесневыми грибами при поражении не более 2/3 ногтевой пластинки, а также при кандидозном вульвовагините.
При кандидозе кожи его эффективность 90%.
Флуцитозин показан при системных микозах, в т.ч. при криптококковом менингите и грибковом сепсисе. В качестве средства монотерапии используется редко. Обычно применяется в комбинации с амфотерицином В. Назначается внутрь и только при невозможности приема внутрь вводится внутривенно.

Переносимость, побочные эффекты пиримидинов

Циклопирокс обычно хорошо переносится. В некоторых случаях возможно жжение, зуд, гиперемия, раздражение и шелушение кожи.
Флуцитозин может вызывать следующие побочные эффекты.
· Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, в 10% случаев — нарушение функции печени (требуется контроль активности «печеночных» ферментов).
· Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (в редких случаях — фатальная), лейкопения.
· Другие эффекты: кожная сыпь, ринит, нарушение функции почек.
Противопоказания
Пиримидины противопоказаны при гиперчувствительности к ним, беременности и кормлении грудью. Флуцитозин противопоказан также при тяжелой почечной недостаточности, выраженной тромбоцитопении, анемии и нейтропении.

Предостережения

Циклопирокс не рекомендуется назначать детям до 6 лет, так как адекватных исследований безопасности не проводилось.
Во время лечения онихомикоза не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей. Следует избегать попадания препарата в глаза.
Флуцитозин при необходимости назначается детям любого возраста. Во время лечения флуцитозином необходимо регулярное исследование концентрации препарата в крови и определение клиренса эндогенного креатинина 2 р/ нед. При почечной недостаточности требуется снижение суточной дозы флуцитозина за счет увеличения интервалов между приемами разовых доз: при клиренсе креатинина > 40 мл/мин — до 6 ч, 40—20 мл/мин — до 12 ч, 10—20 мл/мин — до 24 ч.

Взаимодействия

Системные антимикотики усиливают противогрибковое действие циклопирокса.
Антациды, адсорбенты, неомицин уменьшают всасывание флуцитозина. При сочетании с амфотерицином В потенцируется противогрибковое действие, но снижается клиренс флуцитозина и усиливается нефротоксичность. Миелотоксические препараты повышают риск угнетения костномозгового кроветворения.



 
« Принципы ультразвуковой визуализации сердца   Профилактика и лечение инфекций при ожогах, пролежнях и трофических язвах с помощью современных перевязочных средств »