международное и химическое название: rosiglitazone, (±)-5-[4-[2-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]этокси]бензил]тиазолидин-2, 4-дион малеат;
Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы с обоевыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розовато-оранжевого цвета с перламутровым оттенком;
Состав. 1 таблетка содержит розиглитазона малеата в перерасчете на розиглитазон 100 % и безводное вещество 0, 004 г (4 мг);
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие препараты. Тиазолидиндионы. Код АТС A10В G02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Диаглитазон - пероральный противодиабетический препарат для лечения сахарного диабета ІІ типа (инсулиннезависимого сахарного диабета). Действующие вещества препарата, розиглитазон, является селективным и мощным агонистом PPARg (активатора пероксисомальной пролиферации ядерных рецепторов), расположенных в клетках жировой ткани, печени и скелетных мышцах. Розиглитазон снижает в крови уровень глюкозы за счет повышение чувствительности этих тканей к инсулину и снижение их инсулинорезистентности; улучшает функцию b-клеток; увеличивает массу панкреатическим островков и содержимое в них инсулина.
Пониженные уровня глюкозы в крови сопровождается снижением уровня инсулина и его метаболических предшественников. Пониженные уровня гликозированного гемоглобина (HbA1C) уменьшает риск развития инфаркта миокарда, ретинопатии, альбуминарии. Замедляет прогрессирование ренальных осложнений сахарного диабета и систолической артериальной гипертензии. Снижает концентрацию свободных жирных кислот в крови улучшает метаболические процессы.
При назначении в дозе 4-8 мг/сутки препарат вызывает постепенное снижение уровня глюкозы без развития гипогликемического состояния. Пониженные уровня глюкозы в крови натощак наблюдается с 1-го недели терапии препаратом. Полный терапевтический эффект развивается через 6-8 недель. При этом оптимальный эффект наблюдается при распределении суточной дозы на несколько приёмов.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность розиглитазона – 99%. Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1 час (Тmax) после приема в пропорционально принятой дозе (у пределах спектра клинических дозировки). Объем распределения – 14 л, общий клиренс – 3 л/час (у здоровых добровольцев). Практически полностью связывается с белками плазмы (на 99, 8 %); уровень связывания не зависит от концентрации розиглитазона и возраста пациента.
Интенсивно метаболизируется путём N-деметилирования и гидроксилирования в печени с участием CYP2С и незначительной мерой CYP2С9 с дальнейшей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Конечный период полувыведения препарата – 3-4 часа. Выводится в основном с мочой (40 %) и фекалиями (25 %) в виде неактивных метаболитов. При повторных приёмах возможна кумуляция в плазме преимущественно в виде основного метаболита (парагидроксисульфата).
На фармакокинетику не влияет прием еды, возраст или стать пациента. Абсорбция препарата не изменяется при повышении рН желудочного сока.
У пациентов с нарушением функции печени снижены уровень связывание розиглитазона с белками крови и клиренс, вследствие чего Сmax в плазме повышается в 2-3 раза.
У пациентов с заболеваниями почек, в т. ч. тех, которые находятся на программном диализе, клинически значимые отличности в фармакокинетике препарата отсутствуют.
Показания к применению. Сахарный диабет ІІ типа: монотерапия при недостаточной эффективности диетотерапии и назначении физических нагрузок, комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины или метформином.
Способ использования и дозы. Назначают внутрь независимо от приема еды, один или два раза в сутки. Дозу устанавливают индивидуально.
Начальная рекомендована доза – 4 мг/сутки (1 таблетка Диаглитазона). При недостаточной эффективности после 6-8 недель лечения дозу повышают до 8 мг/сутки (2 таблетки) в 1-2 приема.
Для пожилых пациентов или пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы не необходима.
Пациентам с нарушением печени (легкой степени) препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сутки.
Максимальная суточная доза препарата – 8 мг в сутки.
Побочное действие. Побочные эффекты не зависят от дозы, не резко выраженные и исчезающие.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (особенно при одновременной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином), снижение синтеза и уровня в крови овариальных гормонов эстрадиола и прогестерона, менструальные нарушения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – развитие хронической сердечной недостаточности. Со стороны системы обмена веществ: периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, дозозависимое увеличение массы тела. Со стороны системы дыхания: инфекции верхних дыхательных путей, редко – отек лёгких. Со стороны центральной нервной системы: головная боль. Со стороны системы пищеварение: повышение уровня печеночных ферментов.
Противопоказания. Индивидуальная гиперчувствительность, тяжёлая сердечная недостаточность III и IV функциональных классов, тяжёлая почечная недостаточность, средняя и тяжёлая печеночная недостаточность, период лактации, беременность, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Передозировка. Данные про случаи передозировки препарата у людей ограниченны. При однократном приёме 20 мг препарата (5 таблеток) симптомы передозировки не наблюдались. Симптомом передозировка является гипогликемия. Лечение: проведение соответственной поддерживающей терапии. Гемодиализ не эффективный.
Особенности использования. В терапевтических дозах монотерапия не вызывает гипогликемии.
Улучшение чувствительности тканей к инсулину у женщин с пременопаузальным ановуляторным синдромом и резистентностью к инсулину (например, при синдроме поликистоза яичников) может привести к обновления овуляции и наступления беременности.
При развитии менструальных нарушений у женщин пременопаузального периода следует пересмотреть преимущества продолжения терапии препаратом.
У пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно на фоне терапии инсулином) необходимо постоянно контролировать её симптомы.
Препарат не вызывает сонливости и /или седативного эффекта, не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие Диаглитазона с другими лекарственными средствами. Комбинированная терапия препаратом с сульфонилмочевиною или метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля. При комбинированной терапии с метформином повышается частота развития анемии. Не выявлено клинически значимых взаимодействий розиглитазона с дигоксином, варфарином, нифедипином, пероральными контрацептивами, которые содержат этинилэстрадиол и норетистерон, а также другими препаратами, что метоболизируются с участием изоформы 3А4 цитохрома Р-450. Употребление алкоголя не влияет на степень гипогликемического эффекта.
У пациентов, которые принимают Диаглитазон вместе с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами, может развиться гипогликемия, что требует снижение дозы одновременно примененного препарата.
Сроки и условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 2 года.
Лекарства