Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Диапирид

Диапирид. Diapiride.

Общая характеристика:

международное и химическое названия: glimepiride; 1-[[пара-[2-(3-этил-4-метил-2-оксо-3-піролін-1-карбоксамидо)этил]фенил]сульфонил]-3-(транс-4-метилциклогексил)мочевина;

Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы с плоскою поверхностью, с скошенными краями и насечкой; на поверхности таблеток допускаются вкрапления. Диапирид 2 мг – таблетки от бледно-зеленого до зеленого цвета; Диапирид 3 мг – таблетки от бледно-жёлтого до жёлтого цвета; Диапирид 4 мг – таблетки от бледно-голубого до голубого цвета;

Состав. 1 таблетка содержит 2 мг, или 3 мг, или 4 мг глимепирида;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (102), натрия крахмалгликолят, повидон (25), магния стеарат. Таблетки Диапирид 2 мг добавочно содержат железа оксид жёлтый, индигокармин; Диапирид 3 мг – железа оксид жёлтый; Диапирид 4 мг – индигокармид.

Форма выпуска лекарства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие средства. Глимепирид.

Код АТС А10В В12.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Гипогликемический препарат, производное сульфанилмочевины пролонгированного действия. Сахароснижающий эффект препарата обусловлен комплексным механизмом панкреатического и экстрапанкреатического действия.

Панкреатическое действие заключается в стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокой замещающей скоростью объединяется и отсоединяется от белка b-клеток поджелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания производных сульфанилмочевины 1-го и 2-го поколения. В результате инсулин высвобождается путём экзоцитоза, при этом количество инсулина, которое секретируется, значительно меньше, чем при действии традиционных производных сульфонилмочевины. Такий относительно мягкое стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

Экстрапанкреатическое действие глимепирида характеризируется разнообразием эффектов, ведущими из которых является повышение чувствительности периферических тканей (мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и активности белков, транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и затруднение синтеза глюкозы в печени с увеличением внутреннеклеточной концентрации фруктозо-2,6-биофосфата, который тормозит глюконеогенез. К остальным экстрапанкреатическим эффектам глимепирида принадлежит: снижение агрегации тромбоцитов в результате выборочного затруднения циклооксигеназы и превращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который активирует агрегацию тромбоцитов; повышение уровня эндогенного a-токоферола и активности антиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутази), что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует при сахарном диабете; антиатерогенное действие в результате активации специфической фосфолипазы С.

Глимепирид не оказывает негативного влияния на способность метаболической адаптации миокарда к ишемии (в отличие от глибенкламида).

Максимальный гипогликемический эффект препарата обнаруживается через 2-3 час после приема, продолжается более 24 час и является дозозависимым.

Фармакокинетика. При приёме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное сравнение между дозой и максимальной концентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой “концентрация-время”. Глимепирид имеет абсолютную биодоступность. Приём еды значительно не влияет на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции.

Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около 8,8 л), который приблизительно равен объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/минут). Глимепирид выводится с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Глимепирид биотрансформуется в организме на 2 метаболита, которые образуются в результате метаболизма глимепирида в печени и представляют собою гидроксилированное и карбоксилированное производное глимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазмовых концентрациях в сыворотке, которые отвечают многоразовому режиму дозировки, составляет 5-8 час. После приема глимепирида в высоких дозах период полувыведения увеличивается. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, который меченый радиоактивною меткою, 58% её обнаруживалось в моче и 35% - в кале. Неизменные активные вещества в моче не обнаруживаются. Период полувыведения гидроксилированного и карбоксильваного метаболита глимепирида составлял около 3-6 час и 5-6 час соответственно.

У пациентов с нарушением функции почек (низкий клиренс креатинина) наблюдалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и к снижению его средней концентрации в крови, что, вполне вероятно, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания с белками. Таким образом, в данной категории пациентов нет добавочного риска кумуляции глимепирида.

Фармакокинетические параметры глимепирида подобны у пациентов разного пола и разных возрастных групп.

Показания к применению. Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых как монотерапия или в комбинации с метформином или инсулином.

Способ использования и дозы. Назначают внутрь, перед плотным завтраком или перед обедом. Таблетки проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около ½ стакана). Очень важно не пропускать прием еды после приема Диапирида.

Начальная и поддерживающая дозы, время приема и распределение суточной дозы устанавливаются индивидуально на основании результатов регулярного выяснения уровня глюкозы в крови и мочи. Начальная доза препарата составляет 1 мг глимепирида 1 раз в сутки. При необходимости повышение суточной дозы проводят при регулярном контроле уровня глюкозы в крови, постепенно увеличивая дозу каждые 1-2 недели по схеме: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг. В отдельных случаях суточная доза глимепирида может быть увеличена до 8 мг. Обычно суточную дозу принимают одноразово.

Для больных с хорошо компенсированным сахарным диабетом диапазон суточных доз обычно составляет 1-4 мг глимепирида; только у отдельных больных необходимый эффект достигается при приёме суточных доз 6 мг и более. Максимальная суточная доза – 6 мг, в отдельных случаях – 8 мг. Препарат применяется длительно.

В случае компенсации сахарного диабета повышается чувствительность тканей к инсулину, в связи с чем потребность в глимепириде может снизиться, что требует кратковременного снижения дозы или отмены препарата (на основании результатов анализа уровня глюкозы в крови и моче). При изменении массы тела или способа жизни пациента, а также с появлением факторов, которые способствуют повышению риска развития гипо- или гипергликемии, необходимо провести коррекцию дозы.

Использование в комбинации с метформином. Диапирид в комбинации с метформином назначают при недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, которые находятся на монотерапии метформином. При сохранении дозы метформина на предварительном уровне лечения Диапиридом начинают с минимальной дозы 1 мг, постепенно повышая дозу в зависимости от желательного уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг.

Использование в комбинации с инсулином. Диапирид в комбинации с инсулином назначают в случае, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приёмом максимальной дозы Диапирида как монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина. При этом на фоне последней назначенной больному дозы Диапирида лечения инсулином начинается с его минимальной дозы, с возможным дальнейшим постепенным повышением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного лекарственного контролю. При поддержке длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине на 40%.

Переведение больного на Диапирид с другого перорального гипогликемического средства. Точного сравнения между дозами глимепирида и остальных пероральных гипогликемических препаратов не существует. При переводе с таких препаратов (включая их максимальные дозировки) на Диапирид начальная доза глимепирида должна составлять 1 мг. Любое повышение дозы Диапирида следует проводить поэтапно, с учётом отзыва на глимепирид. Необходимо брать во внимание дозу, что применялась, и длительность эффекта предварительного перорального гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при предварительном приёме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например хлорпропамиду), может возникнуть необходимость в кратковременной (на несколько дней) приостановке лечения, чтобы избежать аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.

Переведение больного с инсулина на Диапирид. В исключительных случаях, когда больные на инсулиннезависимый сахарный диабет (ІІ тип) получают инсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохраненной секреторной функции b-клеток поджелудочной железы им может быть показано переведение с инсулина на глимепирид. Переведение на Диапирид должно проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом начальная доза Диапирида составляет 1 мг.

Продолжительность лечения в каждом отдельном случае определяет врач.

Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует.

Побочное действие. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головная боль, ощущение голода, тошнота, рвота). Редко - ощущение утомленности, сонливость, нарушение сна, беспокойства, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, затуманивание сознания, речевые и зрительные нарушения, афазия, тремор, сенсорные нарушение, головокружение, нарушение координации, потеря самоконтроля. Очень редко - делирий, церебральные судороги, потеря сознания, кома, поверхностное дыхания, брадикардия. Кроме того, в результате адренергического механизма обратной связи иногда могут возникнуть такие симптомы: холодный липкий пот, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, нарушение сердечного ритма.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, в редких случаях возможны повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени (холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения (от умеренной до тяжёлой), редко – лейкоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).

Со стороны органа зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные сменой концентрации глюкозы в крови (особенно в начале лечения).

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, высыпание; редко - диспноэ, понижение артериального давления, аллергический васкулит, фотосенсибилизация. Аллергические и псевдоаллергические реакции, как правило, - умеренные, но могут прогрессировать, сопровождаясь диспноэ и снижением артериального давления вплоть до шока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфанилмочевины, сульфаниламидами.

Другие: гипонатриемия.

При появлении серьезных побочных эффектов препарат отменяют и проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания. инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, индивидуальная гиперчувствительность к глимепириду и вспомагательных компонентов препарата, к остальным производным сульфанилмочевины или сульфаниламидных препаратов, беременность, лактация, детский возраст.

Передозировка. При передозировке глимепирида развивается гипогликемия продолжительностью 12-72 час, которая может повториться после первичного возобновления концентрации глюкозы в крови. Симптомы: усиление потовыделения, ощущение тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышение аппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойства, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, затуманивание сознания, тремор, парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картина гипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.

Лечение: легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приёмом углеводов (глюкозы или сахара, например в виде кусочков сахара, сладкого фруктового сока или чаю). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители при лечении гипогликемии является неэффективными. В тяжелых случаях гипогликемии пациента необходимо госпитализировать. Необходимо спровоцировать рвоту, назначить прием жидкости (вода или лимонад с активированным углём/адсорбентом и сульфатом натрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в виде внутривенного струйного введения 50 мл 40% раствора со следующими инфузиями более разведенного (10%) раствора глюкозы с тщательным мониторингом уровня глюкозы в крови для поддержки легкой гипергликемии 100 мг/дл, потом 1-2 мг глюкагона внутримышечно (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксида 300 мг внутривенно в течение 30 минут или 200 мг внутри каждые 4 час при мониторинге уровня натрия и контроле артериального давления. Каждые 1-3 час проводят мониторинг гликемии, выяснение в крови рН, азота мочевины, креатинина, электролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отеке мозга вводят манит внутривенно и дексаметазон, при гипокалиемии – препараты калия. При лечении гипогликемии, которая развилась вследствие случайного приема глимепирида грудными или маленькими детьми, для предотвращения гипергликемии следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40% раствора) и безостановочно проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови. Необходимо учитывать, что провокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического раствора глюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, который усиливает гипогликемию.

Особенности использования. Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приёме глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это указывает на возможность нормализации уровня глюкозы в крови с помощью одной диеты.

Контроль лабораторных показателей. При лечении препаратом необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и мочи, а также концентрации гликозированного гемоглобина, что позволит своевременно выявить первичную или вторичную резистентность к препарату. Кроме того, необходимо контролировать функцию печени и картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов и лейкоцитов).

Состояния, которые требуют переведения больного с глимепирида на инсулинотерапию. Крупные ожоги, тяжёлая множественная травма, крупные хирургические вмешательства, нарушение всасывания еды и лекарственных средств в пищеварительном тракте, кишечная непроходимость, парез кишечника, тяжелые нарушение функции печени и почек, в т.ч. пребывание на гемодиализе (опыт использования глимепирида отсутствует). Необходимость кратковременного переведения на инсулин может возникнуть в стрессовых ситуациях (травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, которые сопровождаются поносом).

Лечение пациентов с недостаточно контролированным сахарным диабетом ІІ типа. При присоединении глимепирида к монотерапии максимальными дозами метформина наблюдается значительное улучшение метаболического контроля. При недостаточном эффекте терапии максимальными дозами глимепирида и метформина может быть начата комбинированная терапия глимепирида с инсулином. При применении данной комбинации наблюдается также значительное улучшение метаболического контроля.

Риск развития гипогликемии в начале лечения глимепиридом. В первые недели лечения может повышаться риск развития гипогликемии (особенно при нерегулярном приёме еды или пропуске приема еды). Ее развитию могут способствовать такие факторы:

- нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного сотрудничать с доктором;

- нерегулярное питание, пропуск приема еды, недоедание;

- дисбаланс между употреблением углеводов и физическими нагрузками ;

- смены в диете;

- употребление алкоголя, особенно при недостаточном питании или пропуске приема еды;

- нарушение функции почек;

- выраженное нарушение функции печени;

- передозировка глимепирида;

- некомпенсованные сопутствующие заболевания эндокринной системы, которые воздействуют на углеводный обмен или контррегуляция гипогликемии (в т.ч. нарушение функции щитовидной железы, гипофизарная или адренокортикальная недостаточность);

- одновременный прием некоторых остальных лекарственных средств.

Симптомы гипогликемии могут быть слабовыраженными или даже отсутствующими при постепенном её развитии у больных пожилого возраста, а также у пациентов с вегетативною дисфункцией, или у тех, кто одновременно лечится блокаторами b-адренорецепторов, резерпином, клонидином, гаунетидином или другими симпатолитиками.

Особенности приёма препарата. Препарат следует принимать только в назначенных дозах и определенное время суток. Время приема и распределение суточной дозы препарата определяет врач с учётом особенностей режима дня пациента. Обычно достаточно принимать суточную дозу одноразово.

Для достижения оптимального контроля уровня гликемии при назначении Диапирида необходимо добавочно придерживаться соответственной диеты и, в случае необходимости, снижать массу тела.

Ошибки в приёме препарата. Ошибки в приёме глимепирида (пропуск приема дозы через забывчивость) ни в коем случае нельзя исправлять путём дальнейшего приема более высокой дозы. Доктор и пациент должны предварительно обговорить меры, которые следует принять в случае ошибок в приёме препарата (пропуск приема дозы, пропуск приема еды) или в ситуациях, когда невозможен прием препарата в установленное время. При пропуске приема суточной дозы в установленное время её необходимо принять непосредственно перед первым приёмом плотной еды. Пациент должен немедленно информировать врача про случайный прием слишком высокой или лишней дозы препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В начале лечения, при переводе с одного гипогликемизирующего препарата на другой или при нерегулярном приёме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. В таких ситуациях следует удерживаться от занятий потенциально небезопасными видами деятельности, которые требуют в повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Пациентки в период беременности и те, которые планируют беременность, должны быть переведены на инсулин. Женщины, которые кормят грудью, должны быть переведены на инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.

У больных с выраженными нарушениями функции печени или почек (в т.ч. у тех, которые находятся на гемодиализе) опыт использования препаратов глимепирида отсутствует, вследствие чего может быть рекомендовано переведение на инсулинотерапию, которая должна продолжаться до достижения полной компенсации нарушений обмена веществ.

С осторожностью применяют препарат при лихорадочном синдроме, алкоголизме, надпочечной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление гипогликемического действия глимепирида может наблюдаться при одновременном применении с инсулином или другими гипогликемизирующими средствами, ингибиторами АПФ, алопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, с хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, гуанетидином, ингибиторами МАО, миконазолом, пентоксифилином (при парентеральном введении в высоких дозах), с фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами длительной действия, тетрациклинами, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином (адреналином) и с другими симпатомиметиками, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), с никотиновой кислотой (в высоких дозах) и её производными, эстрогенами и прогестагенами, фенотиазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития, хлорпромазином.

Как усиление, так и ослабление гипогликемического действия глимепирида может наблюдаться при одновременном применении с блокаторами гистаминных Н2-рецепторов, клонидином и резерпином, при одноразовом или хроническом употреблении алкоголя. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 2 года.

 
« Дианормет 500   Диаформин »