Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Подробно о Брунеомицине - Брунеомицин

Оглавление
Брунеомицин
Подробно о Брунеомицине

Брунеомицин — Bruneomycinum.
Синонимы: антибиотик №471, Руфохромомицин, Стрептонигрин, Bruneomycin, Rufochromomycinum, Streptonigrin.
Получен брунеомицин в России из культуры Streptomyces albus subsp. bruneomycini и Streptomyces echinatus. Он идентичен американскому стрептонигрину и французскому руфохромомицину. По химическому строению брунеомицин является кислотой. Препарат практически не растворим в воде, поэтому как в клинике, так и в эксперименте используют натриевую соль антибиотика. Это кристаллическая пористая масса темно-коричневого цвета.

Механизм действия. Брунеомицин — быстродействующий избирательный ингибитор синтеза ДНК в клетках. Высокая противоопухолевая активность брунеомицина объясняется прочным связыванием его с ДНК, подавляющим ее репликацию, и ферментативной деградацией ДНК. Характерным является то, что препарат индуцирует очень сильную деградацию ДНК, переводя 30—80% ее в кислоторастворимую фракцию. В течение 1,5 ч он снижает содержание внутриклеточной ДНК на 70%, причем это действие необратимо; отмывка клеток от антибиотика не изменяет скорости деградации ДНК, которая имеет в основном ферментативную природу. Столь прочной деградация ДНК индуцирует однотяжевые ее разрывы, и ДНК с такими разрывами проявляет повышенную матричную активность в ДНК-полимеразной реакции. Не исключена в этих условиях и некоторая стимуляция синтеза ДНК, носящая характерные черты репаративного синтеза.
При воздействии брунеомицина происходит разрушение и РНК, но начинается оно позднее, чем деградация ДНК, и выражено значительно слабее. В опухолевых клетках брунеомицин обнаруживается главным образом в ядрах. Во фракции дезоксирибонуклеопротеида (ДНП) обнаруживается около 50% от количества антибиотика, связанного клеткой. Причем с ДНК связывается примерно в 50 раз больше препарата, чем с белком, при этом он не взаимодействует с очищенной ДНК. Предполагают, что он должен предварительно активироваться ферментными системами клетки. Даже в бесклеточных экстрактах брунеомицин способен ферментативно активироваться и при. этом он не только связывается с ДНК, но и дает характерные эффекты, наблюдаемые при действии антибиотика на целые клетки. Активированная форма крайне нестабильна. В механизме подавления синтеза ДНК еще много неясного, так как не всегда чувствительность клеток к брунеомицину коррелирует со степенью деградации ДНК.
Предполагается свободнорадикальный механизм действия брунеомицина. Установлено, что супероксиддисмутаза или каталаза могут ингибировать активность антибиотика, а генерация гидроксильных радикалов при восстановлении — окислении брунеомицина в присутствии ионов железа приводит к расщеплению дезоксирибозы ДНК. Считают, что компонентом молекулы антибиотика, ответственным за генерирование свободных радикалов и за деградацию ДНК, является 7-амино-6-метокси-5,8-хинолинхинон, хотя это соединение имеет очень низкую противоопухолевую активность. В этой гипотезе еще много неясного.
Фармакокинетика и метаболизм. При попаданий в организм брунеомицин быстро и интенсивно связывается (85—97%) с белками крови, асцитической жидкости и тканями органов. Поэтому при определении содержания препарата в тканях обычно выявляется лишь его свободная фракция. Связывание это имеет обратимый характер.

Противопоказания. Терминальные стадии болезни, выраженная лейко- и тромбоцитопения, связанные с предшествующей химио- и рентгенотерапией. Не следует назначать препарат при нарушении функции почек, алейкемических и сублейкемических формах лейкозов.
Форма выпуска и хранение. Для внутривенного введения брунеомицин выпускают во флаконах, содержащих по 500 мкг (0,0005 г) препарата; для приема внутрь — в желатиновых капсулах по 200 и 50 мкг (для детей). Хранить флаконы и капсулы следует в прохладном, защищенном от света месте по списку А.
Препарат разработан и производится в России.



 
« Блеоцин   Вепезид »