Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Иматиб

Иматиб (Imatib)

Международное название: иматиниб;

Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы жёлто-коричневого цвета (крышечка и корпус) с надписью ITB на крышечке и корпусе; содержимое капсул – порошок почти белого цвета с оттенком жёлтого;

Состав. 1 капсула включает иматиниба мезилата эквивалентно 100 мг иматиниба;

другие составляющие: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный, магния стеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТС L01XX28.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Иматиниб – противоопухолевый препарат, активный ингибитор протеинтирозинкиназы (Bcr-Abl тирозинкиназы) на клеточном уровни in vitro и in vivo. Иматиниб выборочно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в позитивных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в только что пораженных лейкозных клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом позитивному миелолейкозе и остром лимфоидному лейкозы.

Кроме того, иматиниб является эффективным ингибитором рецепторов тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (PDGF) и фактора стволових клеток (SCF) и подавляет клеточные реакции, обусловлены указанными фокторами. Іn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечной стромальной опухоли, что выражается в активации kit-мутации.

Фармакокинетика. Иматиниб быстро абсорбируется после внутреннего приема. Биодоступность его составляет около 98%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 – 4 часа после приема. С белками плазмы (в основном с альбумином и кислым альфа-гликопротеином, незначительной мерой – с липопротеином) связывается около 95% иматиниба.

У дозовому интервале 25–1 000 мг показатель площади под кривою "концентрация-время" увеличивается пропорционально увеличения дозы.

Метаболизируется в печени при участия фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита – N-деметильованой пиперазиновой производной, которая in vitro имеет фармакологическую активность, подобную до иматиниба.

Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов: 68% – с калом, 13% – с мочой. В неизменном виде выводится около 25% примененной дозы.

Показания для использования. Хронический миелолейкоз у взрослых: бластный криз, фаза акселерации, хроническая фаза в случае неэффективности предыдущей терапии интерфероном-альфа.

Неоперабельные и /или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) у взрослых.

Хроническая фаза хронического миелолейкоза у детей старше 3 лет в случае рецидива заболевания после пересадки стволовых клеток или в случае неэффективности предыдущей терапии интерфероном-альфа.

Способ использования и дозы. При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) доза препарата зависит от фазы заболевания. При хронической фазе доза составляет 400 мг/сутки; при фазе акселерации и при бластном кризе – 600 мг/сутки. Назначенную дозу принимают 1 раз в сутки при приеме еды, запивая полным стаканом воды. Лечение – долговременное, с целью достижения и поддержки клинической и гематологической ремиссии.

При условии отсутствии побочных эффектов и выраженной нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеваниям, возможно увеличение дозы Иматиба в таких случаях: прогрессирование заболевания (у любой момент); отсутствие любой гематологической отзыва после как минимум 3 месяцев лечения; потеря досягнутой раньше гематологической отзыва.

У больных с хронической фазой заболевания доза Иматиба может быть увеличена до 600 мг/сутки. У больных в фазе акселерации или при бластном кризе доза может быть увеличена до 800 мг/сутки (у 2 приема по 400 мг).

В процессе терапии Иматибом иногда необходима коррекция дозы в зависимости от динамики уровней нейтрофилов и тромбоцитов в крови. При возникновении нейтропении и тромбоцитопении препарат необходимо кратковременно отменить или уменьшить его дозу, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При хронической фазе хронического миелолейкоза (начальная доза Иматиба 400 мг/сутки) в случае снижение числа нейтрофилов менее 1, 0х109/л и /или числа тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется отменить препарат до тех пор, пока число нейтрофилов не будет ≥ 1, 5х109/л и тромбоцитов ≥ 75х109/л; после чего следует продолжить лечение Иматибом в дозе 400 мг/сутки. В случае повторного снижения числа нейтрофилов менее 1, 0х109/л и /или числа тромбоцитов менее 50х109/л не следует принимать препарат до тех пор, пока число нейтрофилов не будет ≥ 1, 5х109/л и тромбоцитов ≥ 75х109/л; после чего следует продолжить лечение Иматибом в дозе 300 мг/сутки.

При фазе акселерации и бластного криза (начальная доза 600 мг/сутки) в случае снижение числа нейтрофилов менее 0, 5х109/л и /или числа тромбоцитов менее 10х109/л, что произошло как минимум после 1 месяца терапии Иматибом, рекомендуется уточнить, или является цитопения следствием лейкоза (аспирация или биопсия костного мозга). Если цитопения не связана с лейкозом, следует уменьшить дозу Иматиба до 400 мг/сутки. Если цитопения продолжается в течение следующих 2 недель, следует уменьшить дозу до 300 мг/сутки. Если цитопения продолжается в течение следующих 4 недель и её связь с лейкозом не подтвержденный, следует прекратить использование Иматиба до тех пор, пока число нейтрофилов не станет ≥ 1х109/л и тромбоцитов ≥ 20х109/л; потом возобновить лечения Иматибом в дозе 300 мг/сутки.

Неоперабельные и /или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта: доза Иматиба составляет 400-600 мг/сутки.

При лечении детей доза препарата составляет 400 или 600 мг в сутки в 1 или 2 приема (утром и вечером).

Побочное действие. Со стороны системы гемостаза и органов кроветворение: торможение костно-мозгового кроветворения (нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, парестезии, мышечные судороги, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях – одышка, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, отек лёгких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, очень редко – мелена, асцит, язва желудке, гастрит.

Со стороны кожи: периферические отеки, алопеция (оборотная), поражения кожи и ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, в единичных случаях – сухость глаз, параорбитальные отеки, кровоизлияние в конъюнктиву, диплопия.

Аллергические реакции: высыпание на коже, зуд.

Другие: снижение толерантности к инфекциям любой этиологии, плевральный выпот, носовое кровотечение.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, редко – гиперурикемия, гипокалиемия, увеличение концентрации мочевой кислоты, гипофосфатемия, очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия.

Противопоказания. Гиперчувствительность к иматинибу, беременность и период лактации.

Нет клинического опыта касающиеся эффективности и безопасности использования иматиниба для лечения детей младше 3 лет.

Передозировка. Данные касающиеся передозировки Иматиба отсутствуют.

Особенности использования. С целью снижения риска возникновения негативных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать при приеме еды, запивая достаточным количеством воды.

Иматиб с осторожностью следует назначать пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно усиление выраженности его действия. Пациентам, которые получают Иматиб, необходимо регулярно контролировать уровень печеночных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы. В случае увеличение уровня билирубина более чем у 3 раза от нормы или увеличение уровня печеночных трансаминаз более чем у 5 раз от нормы, лечения Иматибом следует прекратить до тех пор, пока уровень билирубина и трансаминаз не будет превышать более чем 1, 5 и 2, 5 раза от норм этих показателей, соответственно. Последующее лечения Иматибом следует продолжить в меньших дозах.

Поскольку иматиниб вызывает задержку жидкости в организме, в период лечения препаратом необходимо регулярно контролировать массу тела. У пациентов старше 65 лет увеличивается риск развития плеврального и перикардиального выпота. Обычно отеки исчезают после снижение дозы и использования диуретиков или после приостановки лечения иматинибом.

Во время лечения Иматибом следует регулярно проводить развернутый анализ крови: 1 раз в неделю в период первого месяца терапии, 1 раз в 2 недели в период другого месяца и каждые 2-3 месяца в следующий период. Риск развития миелосупрессии увеличивается при бластном кризе и в фазе обострение хронического миелолейкоза. Нейтропения удерживается в среднем в течение 2-3 недель, тромбоцитопения – 3-4 недели. Обычно снижение дозы или временное приостановка лечения способствует снижению выраженности изменений со стороны системы кроветворение.

При длительном лечении иматинибом является вероятность развития нефротоксичности. Пациентам с почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью.

Пациентам в период лечения иматинибом рекомендуется применять эффективные средства контрацепции. Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ингибиторы фермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин) увеличивают концентрацию иматиниба в плазме крови. Не рекомендуется одновременное использование иматиниба и парацетамола.

Иматиниб увеличивает концентрацию субстратов ферментов CYP3A4 (симвастина, циклоспорина, пимозида), CYP2С9 (варфарина), CYP2D6, а также препаратов, которые метаболизируются с участием фермента CYP3A4 (в т. ч. триазоло-бензодиазипинив, блокаторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, ингибиторов HMG-CoA редуктазы.

Индукторы фермента CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал) уменьшают концентрацию иматиниба в сыворотке крови.

Условия и срок хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

 
« Зексат   Имифос »