Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Метотрексат-ТЕВА

Метотрексат-ТЕВА (Methotrexate-TEVA)

Международное название: Метотрексат;

Основные физико-химические характеристики: прозрачный, жёлтовато-коричневый раствор;

Состав. 1 мл раствора для инъекций включает 100 мг метотрексата;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевый препарат. Код АТС L01B А01.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Метотрексат-ТЕВА является антагонистом фолиевой кислоты, который конкурентно ингибирует дегидрофолатредуктазу - фермент, что способствует превращению фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Ингибирование образования тетрафолиату ограничивает количество моноуглеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуринов и превращения дезоксиуридилату в тимидилат при синтезе ДНК, что вызывает торможение процессов репарации и репродукции клеток. Фармакокинетика. Метотрексат-ТЕВА при парентеральном введении активно транспортируется через клеточные мембраны, распространяется по тканям организма с повышенной концентрацией в почках, желчном пузыре, селезенке, печени и коже. Метотрексат-ТЕВА конкурирует с редуцированными фолатами за активный транспорт через клеточные мембраны с помощью одностороннего, опосредствованного переносчиком, процесса активного транспорта. Приблизительно 50% препарата в крови связывается с плазменными белками и удерживается в течение несколько недель в почках и в течение несколько месяцев в печени. Поддерживающая концентрация в плазме и накопления метотрексата в тканях могут быть получены с помощью ежедневных повторных введений. Дозы препарата не достигают терапевтических концентраций в спинномозговой жидкости (СМР) при парентеральном введении. Высокая концентрация препарата в СМР может быть достигнута с помощью интралямбального введения. Однако, после интралямбального введения метотрексат попадает и в системный кровоток. Пик концентрации препарата в плазме достигается через 2 часа после интралямбального введения. Метотрексат-ТЕВА проникает через плаценту и попадает в грудное молоко. Наиболее высокое сравнения концентраций препарата в грудному молоке и плазме составляет 0, 08:1.

После поглощения метотрексата; поддается метаболизму в печени и в середине клеток с образованием полиглутаматных форм, что могут быть снова преобразовании в метотрексат с помощью гидролазных ферментов.

Препарат выводится преимущественно почками с помощью клубочковой фильтрации и активного транспорта. Незначительное количество препарата, вероятно, попадает в жёлчь и выводится с фекалиями. Отмечено немаловажную корреляцию между клиренсом метотрексата и креатинина. Для снижение токсичности метотрексата применяют лейковорин.

Показания для использования. Метотрексат-ТЕВА применяется для лечения хориокарциномы беременных, хориоаденомы и пузырёвого заноса. При остром лимфолейкозе, лимфосаркоме (особенно у детей), нейролейкемии, при лечении прогрессирующих стадий (Ш и IV стадии за Peters Staging System) лимфосарком, особенно у детей, и при распространенных формах грибоподобного микоза.

Метотрексат-ТЕВА также применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в лечении рака молочной железы, эпидермоидного рака головы и шеи, рака легкие (эпидермоидного и мелкоклеточного), рака мочевого пузыря и остеогенного рака, в лечении больных с распространенными формами неходжсконских лимфом. Метотрексат-ТЕВА показан для симптоматического лечения псориаза, резистентного к остальным видам терапии, при тяжёлом течении ревматизма, коллагенозов и как иммуносупрессивный препарат.

Способ использования и дозы. Метотрексат-ТЕВА вводят внутримышечно, внутривенно (инъекция или инфузия), интралямбально или внутреартериально. Доза должна быть снижена в случае гематологических нарушений или при нарушении функции печени и почек. Крупные дозы препарата (более 100 мг) обыкновенно вводятся с помощью внутривенной инфузии за период не более, чем 24 часа. Часть дозы может быть введена сначала быстрой внутривенною инъекцией. Химиотерапию злокачественных новообразования проводят за определенными схемами. Дозу в каждом конкретном случае устанавливает химиотерапевт. Высокие дозы препарата, до 60 мг внутримышечно с интервалом 48 часов, могут быть введении 4-кратными инъекциями с дальнейшим защитой лейковорином. Эти курсы могут быть повторены с недельным интервалом до нормализации в моче хорионического гонадотропина (ХГТ). Больные с метастатическими формами заболевания могут лечиться Метотрексатом-ТЕВА в комбинации с другими цитостатиками.

У больных с ранней задержкой выведение Метотрексата-ТЕВА развивается почечная недостаточность по типу олигурий. Этим больным кроме терапии лейковорином проводиться долговременная гидратация и выщелачивания мочи, а также мониторинг электролитного и жидкостного статуса до тех пор, пока уровень Метотрексата-ТЕВА в сыворотке не станет ниже 0, 05 мкМ и не возобновиться функция почек.

Побочное действие. Язвенный стоматит, лейкопения, тошнота и нарушение функции кишечника, слабость, понос, головокружение и снижение сопротивления к инфекциям. Гингивит, фарингит, стоматит, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, мелена, желудочно-кишечные язвы, что кровоточат, энтерит, головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, гемипарезы, парезы и конвульсии. После внутривенного введения метотрексата у больных с раньше облученным главным и спинным мозгом может возникнуть энцефалопатия. После эндолюмбального введения возможны такие осложнения как химический арахноидит, исчезающие парезы, энцефалопатия. Иногда могут возникать хронические интерстициальные обструктивные процессы в лёгких. На коже может наблюдаться эритема, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, пигментные смены, выпадения волос, подкожные кровоизлияния, телеангиоэктазии, акне, фурункулёз, обострение псориаза (особенно при ультрафиолетовому облучении). Могут возникнуть нефропатия или почечная недостаточность, цистит, гематурия, нарушение овогенеза и сперматогенеза, проходящая олигоспермия, нарушение менструального цикла и вагинальные выделение. Метотрексат-ТЕВА проявляет мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие, негативно влияет на репродуктивную функцию.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, беременность и кормление грудью, цирроз, печеночная недостаточность, иммунодефицитные состояния, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, дозировки. Для нейтрализации токсических эффектов применяют лейковорин, лечения начинают как можно скорее. Лейковорин может вводится по такой схеме: 10 мг/кв. парентерально, потом по 10 мг/кв.м внутрь каждые 6 час в течение 72 час. Введение лейковорина как правило начинают через 24 час после начала введения метотрексата. Если через 24 час после введения метотрексата уровень креатинина в сыворотке составляет 50% или выше чем до начала лечения, немедленно увеличивают дозу лейковорина до 100 мг/кв. м каждые 3 час к снижению уровня метотрексата в сыворотке ниже 5x10 "8 М/л. В случае тяжелой передозировки проводятся гидратация и выщелачивания мочи с целью сохранения функции почечных канальцев. Гемодиализ и перитонеальный диализ не повышают выведение метотрексата.

Особенности использования. Лечение Метотрексатом-ТЕВА должно проводиться лечащим врачами, которые имеют знания и опыт проведение терапии антиметаболитами. Поскольку возможны тяжелые токсические реакции, больной должен быть пропроинформирован доктором про этот риск и находится под постоянным контролем врача.

Метотрексат-ТЕВА вызывает снижение фертильности, олигоспермию и менструальное дисфункцию в течение лечения и на короткий период после него, поэтому не рекомендуется применять препарат у беременных.

Очень осторожно необходимо применять у младенцев, поскольку в них снижены функции печени и почек. Не применять в период лактации.

У лиц пожилого возраста доза препарата должна быть снижена.

Как и при применении остальных цитотоксических препаратов следует придерживаться предупредительных мероприятий при работе с ними.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не смешивать метотрексат в одном объеме с растворами остальных препаратов для парентерального введения. Нестероидные противовоспалительные средства усиливают миелотоксическое действие и повышают риск желудочно-кишечного кровотечения. Фенитоин и сульфаниламиды могут повысить токсичность метотрексата. Препараты фолиевой кислоты и её производные могут уменьшить антинеобластическое действие препарата, а дефицит фолатов - повысить его токсичность. Гепатотоксические препараты повышают риск развития поражений печени. Прокарбазин повышает нефротоксичность метотрексата. Комбинация его с ко-тримоксазолом усиливает миелосупрессивное действие.

Условия и сроки хранения. Хранить при комнатной температуре (15 - 25°С), и недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

 
« Метотрексат-Джен   Миелобромол »