Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Подробно о Миелосане - Миелосан

Оглавление
Миелосан
Подробно о Миелосане

Миелосан — Myelosanum.
Синонимы: Милеран, Busulfanum, Busulphan, СВ-2041, Citosulfan, СТ- 41, 4-Dimettanesulfonyloxybutane, Leukosulfan, Leucosulphan, Mablin, Mielucin, Misulban, Mitostan, Myelcucon, Myeleukon, Myelosan, Mielucin, Myerlan, Mylecytan, Myleran, Mysulban, NSC-750, Sulfabutin.
Миелосан впервые синтезирован в Англии под названием «Милеран», ресинтезирован в СССР.
Миелосан относится к производным метансульфоновой кислоты. Эфиры алкан- и аренсульфоновых кислот, подобно хлорэтиламинам и этилениминам, относятся к адкилирующим соединениям. В мягких физиологических условиях они способны алкилировать жизненно важные нуклеофильные центры биологических субстратов быстро размножающихся тканей злокачественных новообразований, приводя к гибели опухолевые или лейкозные клетки. По химическому составу это 1,4-диметансульфонил-оксибутан.
Отличие от алкилатов заключается в том, что свойство биологического алкилирования зависит от соединения этиловой группы диэтилариламина с эфирной группой сульфоновой кислоты. У хлорэтиламинов это свойство связано с ди-2-хлорэтиламинной группировкой. Миелосан — белый кристаллический порошок, плохо растворимый в спирте, ацетоне, практически не растворимый в воде.

Широта терапевтического действия у препарата небольшая.
Миелосан оказывает выраженное противолейкозное действие у животных с миелолейкозом. Ингибирующее действие его выявлено также на моделях перевивных солидных опухолей.
При многократном применении препарата отмечается значительное снижение фагоцитарной активности макрофагов, их поглотительной и переваривающей способности.
Механизм действия. Антибластическая и антилейкемическая активность миелосана обусловлены цитостатическим действием, проявляющимся преимущественно на пролиферирующих тканях. Как и у многих других антилейкозных препаратов, этот эффект проявляется не только в отношении кроветворных органов, но и других митотически активных тканей, в частности половых желез.
Механизм действия этого препарата до настоящего времени полностью не выяснен. В основе биологической его активности лежит реакция алкилирования, которую связывают со способностью образовывать циклические соединения с амино- или сульфгидрильными (SH) группами белков, тиоловыми группами аминокислот, ферментов. Отрыв серы от SH-группы представляет основную молекулярную сторону реакции алкилирования. А так как SH-группы играют важную роль в основных процессах жизнедеятельности и осуществлении нервно-гуморальной регуляции функций организма и, что особенно важно, — ведущую роль в процессах митотического деления и дифференцировки клеток, то становятся понятны возникающие при воздействии этого препарата биологические эффекты. К тому же многие тиоловые ферменты активно участвуют в энергетических процессах клетки.
Существует мнение, что миелосан образует прочные соединения с органическими молекулами с помощью своих двух активных концевых групп CH3O2SO2. Наступающие при этом изменения нуклеопротеидов ведут к резкому угнетению клеточной пролиферации. Хотя это довольно упрощенное представление о механизме действия миелосана, все же следует признать, что в организме при первых воздействиях препарата на тканевые компоненты реакциям алкилирования принадлежит определенная роль. Конечный же результат действия миелосана на лейкозный процесс и организм зависит от многих условий и метаболических превращений.
Решающее значение алкилирования в системе биотрансформации миелосана рядом исследователей поставлено под сомнение. Они объясняют это тем, что непосредственный контакт и реакция препарата с тканевыми компонентами являются начальной и кратковременной стадией действия его на организм. Последующая реакция организма на изменения в обмене веществ, наступающая в органах и тканях в результате биохимических превращений препарата и реакции его с компонентами клеток, является не менее важным, а, возможно, решающим фактором в его лечебном воздействии.
Имеются сведения об изменениях под влиянием миелосана некоторых звеньев обмена веществ, в частности отдельных ферментных систем. Угнетение образования ДНК гранулоцитов у больных миелолейкозом авторы объясняют тем, что в процессе терапии миелосаном происходит торможение митозов лейкозных клеток, уменьшается число циркулирующих в крови лейкоцитов, а при отсутствии клеточного деления новая ДНК не образуется. Выявлено также угнетение тканевого дыхания лейкоцитов у больных, что
свидетельствует о повреждении молодых клеток. Активным началом миелосана признается метансульфоновая кислота. 
Сущность антилейкозного действия препарата объясняется временным депрессивным влиянием его на пролиферацию клеток миелоидного рядя костного мозга и на развитие лейкемических инфильтратов в селезенке и печени. Выделяется миелосан преимущественно почками, причем до 90% введенной дозы в виде метаболитов.    
Длительность ремиссий неодинакова, иногда она бывает короткой.

Побочное действие. В рекомендованных дозах препарат обычно переносится хорошо и не вызывает выраженных побочных явлений. При повышенной чувствительности больного к препарату или передозировке может отмечаться угнетение кроветворения, которое проявляется гранулоцитопенией и анемией. Иногда возникают геморрагии. Лейкопения чаще бывает отсроченной и довольно стойкой, возникает через 7—10 дней после начала химиотерапии и сохраняется нередко в течение 2 нед после окончания лечения.
У больных пожилого возраста миелосан иногда вызывает небольшое головокружение и головную боль, изредка — боль в области сердца, диспепсические расстройства. Прекращение приема препарата на несколько дней обычно устраняет эти явления.
Длительный прием миелосана.  Иногда вызывает гормональные нарушения, проявляющиеся гиперпигментацией кожи, временной аменореей, гинекомастией, азооспермией, снижением потенции у мужчин, дисплазией слизистых оболочек, гипофункцией надпочечников. Очень редко встречаются случаи легочной токсичности, сопровождаемые интерстициальным пульмонитом с кашлем и нарастанием одышки.
Противопоказания. Острые лейкозы, обострения хронического миелолейкоза, протекающего по типу острого лейкоза, алейкемические и сублейкемические формы хронического лейкоза, а также выраженная тромбоцитопения.
Форма выпуска и хранение. Миелосан выпускается в таблетках по
002 г (2 мг). В упаковке 50 таблеток. Хранят препарат в прохладном, защищенном от света месте по списку А.
Разработчиком, основным производителем и экспортером миелосана является фирма «Wellcome» (Англия). Производится также в России.



 
« Миелобромол   Милеран »