Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Пеметрексед

Пеметрексед. Pemetrexedum. Алимта. Alimta.

Форма выпуска лекарства. Порошок лиофилизированный для приготовления концентрат для инфузий 500 мг во флаконе.

Применение и дозы препарата. Пеметрексед необходимо применять под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Злокачественная мезотелиома плевры

Применение в комбинации с цисплатином.

Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде внутривенно инфузии на протяжении 10 мин в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии приблизительно через 30 мин после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенту следует провести гидратацию до или/и после введения цисплатина.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде 10-минутной внутривенно инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации.

У больных, которые не получали предшествующую терапию кортикостероидами, отмечалась кожная сыпь. Предшествующая терапия дексаметазоном (или его эквивалентом) снижает частоту и тяжесть кожных реакций. В клинических исследованиях дексаметазон применяли в дозе 4 мг внутрь 2 раза в сутки за день до назначения пеметрекседа, в день его введения и в день после его введения.

Для снижения токсичности пациенты должны ежедневно принимать низкие дозы фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие фолиевую кислоту. На протяжении 7 дней перед введением первой дозы пеметрекседа необходимо принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты; ее прием следует продолжать на протяжении всего курса терапии и на протяжении 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациенты также должны получать витамин В12 внутримышечно однократно за неделю перед введением первой дозы пеметрекседа и каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях доза фолиевой кислоты составляла 350–1000 мкг, а доза витамина В12 — 1000 мкг. Обычная доза фолиевой кислоты составляла 400 мкг.

Особенности применения.

Подготовка к внутривенно инфузии.

1. Растворение и дальнейшее разведение пеметрекседа для внутривенно инфузии осуществляют с соблюдением требований асептики.

2. Рассчитывают дозу и необходимое количество флаконов пеметрекседа. Каждый флакон содержит 500 мг пеметрекседа. Флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения введения необходимого объема.

3. Перед введением развести содержимое флакона 500 мг в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Полученный раствор содержит 25 мг/мл пеметрекседа. Осторожно встряхнуть каждый флакон до полного растворения порошка.

4. Необходимый объем разбавленного раствора пеметрекседа затем следует развести до объема 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) и ввести внутривенно на протяжении 10 мин.

5. Раствор для внутривенно введения необходимо проверить визуально для выявления нерастворенных частиц и изменения цвета.

6. Поскольку пеметрексед и рекомендуемый растворитель не содержат противомикробных консервантов, разбавленный раствор и готовый раствор для инфузий следует использовать незамедлительно.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора и раствора для инфузий сохраняется на протяжении 24 ч после приготовления при хранении при комнатной температуре 20–25 °C. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Лабораторный контроль и рекомендации по снижению дозы.

Пациентам, получающим Алимту, перед введением каждой дозы рекомендуется проводить общий анализ крови с определением тромбоцитов.

Для оценки функции печени и почек необходимо периодически проводить биохимическое исследование крови.

Абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов (ANC) перед проведением каждого цикла должно составлять ≥1500/мм3, а тромбоцитов ≥100 000/мм3.

Коррекцию дозы перед началом следующего цикла осуществляют с учетом минимальных значений гематологических показателей или проявлений максимальной негематологической токсичности после окончания предыдущего цикла химиотерапии. При необходимости лечение прекращают на период, достаточный для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию согласно рекомендациям в ниже приведенных таблицах (применение Алимты в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином).

Коррекция доз пеметрекседа и цисплатина

Гематологическая токсичность
Минимальное значение AЧН * <500/мм 3 , минимальное количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм 3 75% предыдущей дозы (для обоих препаратов)
Минимальное количество тромбоцитов ≤ 50 000/мм 3 без учета минимального количества AЧН 50% предыдущей дозы (для обоих препаратов)

* АЧН – абсолютное число нейтрофилов.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) 3-й степени и выше (за исключением 3-й степени повышения активности трансаминаз) введение пеметрекседа необходимо отложить до восстановления до значений, которые бы соответствовали исходным перед началом терапии у данного пациента. Продолжать терапию необходимо согласно рекомендациям, приведенным в таблице 2.

Коррекция доз пеметрекседа и цисплатина

Негематологическая токсичность 1,2
Доза пеметрекседа (мг/м 2 ) Доза цисплатина (мг/м 2 )
Любая токсичность 33 –4-й степени, кроме мукозита 75% предыдущей дозы 75% предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации пациента (независимо от степени) или диарея 3–4-й степени 75% предыдущей дозы 75% предыдущей дозы
Мукозит 3–4-й степени 50% предыдущей дозы 100% предыдущей дозы

1NCI Критерии общей токсичности (CTC).

2Кроме нейротоксичности.

3Исключая повышение активности трансаминаз 3-й степени.

В случае проявлений нейротоксичности рекомендуется коррегировать дозы пеметрекседа и цисплатина, как это указано в нижеприведенной таблице. При нейротоксичности 3-й или 4-й степени терапия должна быть прекращена.

Коррекция доз пеметрекседа и цисплатина

Нейротоксичность
Степень CTC Доза пеметрекседа (мг/м2 ) Доза цисплатина (мг/м2 )
0–1 100% предыдущей дозы 100% предыдущей дозы
2 100% предыдущей дозы 50% предыдущей дозы

Терапия Алимтой должна быть прекращена, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз (за исключением повышения активности трансаминаз 3-й степени), или немедленно прекращена, если отмечаются проявления нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Действие лекарства. Антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты. Механизм действия заключается в угнетении активности основных фолатзависимых ферментов: тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы (GARFT), которые участвуют в биосинтезе тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo. Транспорт пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранного протеина, который связывает фолаты.

Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглутаматные формы при участии фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы аккумулируются в клетках и являются более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутамация является процессом (зависящим от времени и концентрации), который происходит в опухолевых клетках, и в меньшей степени — в нормальных тканях. Метаболиты полиглутамата имеют более продолжительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к более продолжительному действию препарата в малигнизированных клетках.

Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Пеметрексед подвергается ограниченному метаболизму в печени. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде на 70–90% на протяжении 24 ч после введения. Общий клиренс пеметрекседа в плазме крови составляет 92 мл/мин, а период полувыведения из плазмы крови — 3,5 ч у больных с нормальной функцией почек.

Показания к применению. Пеметрексед применяют для лечения больных со злокачественной мезотелиомой плевры (в комбинации с цисплатином); лечение больных с местнораспространенным или метастазирующим немелкоклеточным раком легкого после предшествующей химиотерапии.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к пеметрекседу или другим компонентам препарата. Пеметрексед не рекомендован для применения в детской практике, поскольку его эффективность и безопасность в этой группе больных не установлены.

 
« Пафенцил   Пепломицин »