Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Аромазин

Аромазин (Aromasin)

Международное название: exemestane;

Основные физико-химические характеристики: круглые, обоевыпуклые таблетки почти белого или слегка сероватого цвета, покрытые сахарной оболочкой, имеют диаметр приблизительно 6 мм; на одной стороне – цифры "7663", выполнены черной краской;

Состав. 1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный гидратированный, кросповидон, гипромелоза, магния карбонат, магния стеарат, манит, целлюлоза микрокристаллическая, метил-п-гидроксибензоат, макроголь 6 000, полисорбат 80, спирт поливиниловый, симетикон эмульсия, натрия крахмалгликолят, сахароза, титана диоксид.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Экзкместан является необоротным стероидным ингибитором ароматазы, подобный по своей структуре до природного вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путём превращения андрогенов на эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирования образования эстрогенов путём ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонов зависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальные снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом "рак молочной железы", которые получали 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Незначительная aндрогенное действие, вероятно связана с 17-гидродериватовом, наблюдалась в основном при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного использования экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменяться перед или после тесту АСТН; этим была продемонстрирована селективность относительно остальных ферментов, что участвуют в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке отмечается даже при невысоких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается за принципом обратной связи, на уровни гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема экземестан быстро абсорбируется. Доза, что поглощается в желудочно-кишечном тракте, высокая. Абсолютную биологическую доступность не установлен, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приёме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и равна 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении аккумуляции не наблюдалось. Конечный час полувыделение препарата составляет приблизительно 24 час. Установлено, что еда улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, которые принимали препарат натощак.

Распределение. Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы составляет приблизительно 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.

Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изоферменту CYP 3А4 и/или путём возобновление 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/час. Что касается ингибирования ароматазы эти метаболита или неактивные, или менее активные, чем выходные соединение. После перорального приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном финишировала в течение недели, при этом уровни части дозы выводились с мочой и с калом (40%). 0,1 – 1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в виде неизмененного радиоактивно меченого экземестана.

Специальные группы

Возраст. Никакая существенное корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалась.

Почечная недостаточность. У пациентов с ухудшением функции почек (CLcr < 30 мл/минут.) системное выделение экземестана было в 2 раза высшим сравнительно с здоровыми добровольцами.

Учитывая сведения безопасности экземестана, регулирования дозы не является необходимым.

Нарушения функции печени.

У пациентов с умеренным или серьезным нарушением функции печени системное выделение экземестана в 2 раза - втрое выше сравнительно с здоровыми добровольцами. Учитывая сведения безопасности экземестана, регулирования дозы не является необходимым.

Показания к применению. Адювантная терапия ранних стадий рака молочной железы с позитивной или неуточненою пробою на эстрогенови рецепторы у женщин в постменопаузе для снижения риска развития отдаленных, локорегионарных или контрлатеральных метастазов.

Как препарат первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с позитивной пробою на гормональные рецепторы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом.

Как препарат другого ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с природным или индуцированным постменопаузным статусом и у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне монотерапии антиэстрогенами.

Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе и у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне полигормональной терапии.

Способ использования и дозы.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг один раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечения с помощью Aромазина должно продолжаться до завершения пятилетной адъювантной гормональной терапии или до возникновения локальных или отдаленных метастазов или новой контрлатеральной опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения Aромазином должно продолжаться, пока прогресия опухоли не стала очевидною.

Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не необходима.

Дети. Препарат не рекомендуется для использования у детей.

Побочное действие. Побочные эффекты, что отмечались, были незначительными или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат было видминено в 6, 3% больных раком молочной железы в ранних стадиях, которые получали лечения Aромазином после стартовой терапии тамоксифеном, и в 2, 8% пациентов общей популяции с распространенным раком молочной железы, которые получали стандартную дозу препарата 25 мг. У больных с ранними стадиями рака наиболее частыми побочными эффектами, которые были связанные с приёмом препарата или возникали с неизвестных причин, были приливы – 21% и утомляемость – 16%. У пациентов с запущеною формой рака молочной железы наиболее частыми побочными проявлени были приливы (14%) и тошнота (12%). Большинство побочных реакций может быть объяснымая фармакологическими последствиями блокирования эстрогенов.

Ниже представлены побочные реакции разных органов и систем организма.

Очень часто (>10%), часто (>1%, <=10%), нечасто (>0.1%, <=1%), редко (> 0.01%, <=0.1%).

Метаболизм и нарушения обмена веществ. Частые – анорексия. Нарушения психики. Очень частые – бессонница; частые – депрессия. Нарушения нервной системы. Очень частые – головная боль; частые – головокружение, запястный тунельный синдром. Сосудистые нарушения. Очень частые – приливы. Нарушения пищевого тракта. Очень частые – тошнота; частые – боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея. Нарушения кожи и подкожной ткани. Очень частые – увеличение потовыделение; частые – высыпание, алопеция. Нарушения костно-мышечной системы. Частые – боль в суставах и мышцах. Общие нарушения. Очень частые – утомляемость; частые – боль, периферические отеки, отеки ног.

Эпизоды снижение количества лимфоцитов наблюдались приблизительно в 20% пациенток, что принимали Аромазин, особенно у пациенток с выходною лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени в этих пациенток достоверно не изменялась; также не отмечено повышение заболеваемости на вирусные инфекции.

Умеренное повышение активности печеночных ферментов и щелочной фосфатазы наблюдалось не часто. Эти смены наблюдались в основном у больных с метастазами в печень или кости, с ухудшением функции печени вследствие остальных причин и могут быть не связанные с применением экземестана.

Противопоказания. Аромазин противопоказаний пациенткам с гиперчувствительностью к активного ингредиента препарата или к любому с его наполнителей. Препарат также противопоказаний в периоды беременности и лактации, детям.

Передозировка. Данные про использования Аромазина в разовых дозах 600 – 800 мг свидетельствуют про хорошую переносимость этих доз. Одноразовая доза Аромазина, что может повлечь возникновение небезопасных для жизни симптомов, не установлена. При наблюдении на крысах и собаках летальность отмечалась после введения однократной дозы, что равнозначна соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг /м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Особенности использования. Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом.

Aромазин должен применяться с осторожностью пациентами с нарушением функции печени и почек.

Беременность и лактация. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Aромазин противопоказаний для использования у беременных женщин. Aромазин не должны применять женщины в период кормление грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Влияние экземестана на способность управлять автомобилем и работать с техникой детально не исследовали. Маловероятно, что Аромазин нарушает способность пациенток управлять автомобилем или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

При изучении взаимодействий рифампицина, мощного индуктора CYP450, в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократном дозе 25 мг, AUC экземестана снижался на 54% и Cmax на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное использование препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, которые содержат зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность Aромазина.

Отсутствует любой клинический опыт касающиеся одновременного использования Aромазина с другими противоопухолевыми препаратами.

Aромазин не должен применяться с лекарственными средствами, которые содержат эстроген, поскольку при параллельном применении они имеют негативное фармакологическое действие.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности – 3 года.

Метки: лекарства |
 
« Армотраз   Бусерин »