Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Циклорал 50 мг

Циклорал 50 мг (Cicloral 50 mg)

Общая характеристика:

международное и химическое название: циклоспорин; цикло [[(Е)-(2S, 3R, 4R)–3-гидрокси-4-метил-2-(метиламино) окт-6-еноил] - 2-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил-L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил];

Основные физико-химические характеристики: мягкие желатиновые капсулы, красно-коричневого цвета, продолговатые, с логотипом компании Гексал и цифры "50"; диаметр: 7 мм ± 1 мм; длина: 19, 5 мм ± 1 мм; содержимое капсулы: прозрачный раствор;

Состав 1 капсула включает циклоспорина 50 мг;

другие составляющие: d-альфа токоферил полиэтиленгликоля 1000 сукцинат (токоферосолан), полиэтиленгликоль 400, этанол безводный, макрогол глицерингидроксистеарат, желатин сукцинилированный, сорбитол 70%, глицерин, железа (III) оксид красный (Е 172), вода очищенная.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные средства. Код АТС L04A A01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Циклоспорин – это циклической полипептид, в состав которого входят 11 аминокислот. Он является сильнодействующим иммунодепрессантом, который используется в алогенные трансплантации почек, поджелудочной железы, костного мозга, печени, сердца и сердца-лёгких. К тому же, циклоспорин выявился эффективным в лечении различных автоиммунных нарушений, таких как тяжелый эндогенный увеит, очень тяжелый псориаз и нефротический синдром.

Результаты разных исследований свидетельствуют, что циклоспорин ингибирует развитие таких, опосредствованных клетками реакций: иммунитет после алогенной трансплантации, отстроченную кожную гиперчувствительность, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловлен адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (ХТПХ) и зависимое от Т-литмфоцитов образования антител. Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Он также ингибирует образования и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2.

Имеющиеся сведения позволяют считать, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и оборотно.

Фармакокинетика. Циклоспорин распределяется в организме главным образом поза кровяным руслом и имеет воображаемый объем распределения 3-5 л/кг. В самой крови распределение зависит от концентрации действующего вещества: 33-47% в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах.

В плазме циклоспорин приблизительно на 90% связывается с белками, преимущественно липопротеинами.

Циклоспорин метаболизируется с образованием около 15 разных метаболитов. Главным метаболическим агентом является зависимая от цитохрома Р450 система монооксигеназы в печени. Основными метаболическими путями является моно- и дигидроксилирования в разных местах молекулы. Все метаболита, идентифицированы на настоящее время, содержат интактную пептидную структуру исходного вещества. Ни один с метаболитов не имеет более чем 10% иммуносупрессивной активности самого циклоспорина. Элиминация проистекает в основном через желчный путь; только 6%

оральной дозы экскретируются с мочой, причём в неизменном виде выводится только 0, 1%.

Данные, что сообщаются относительно периода полувыведения циклоспорина, отличаются в зависимости от примененного метода анализа и исследуемой группы пациентов. Он становил 6, 3 часа у здоровых добровольцев, 20, 4 часа – у пациентов с тяжелым заболеваниям печени и около 11 часов – в реципиентов трансплантированной почки (в пределах от 2 до 25 часов).

Объем распределения у детей после трансплантации и у детей с нефротическим синдромом является приблизительно таким самим, как и у взрослых. Однако скорость клиренса циклоспорина у детей приблизительно в 2 раза большая, чем у взрослых.

После перехода при дозовому соотношении 1:1 от использования препарата с более низкой биодоступностью было продемонстрировано, что достигаются сравнении минимальные концентрации циклоспорина в крови. Однако во многих пациентов наблюдаются более высокие пиковые концентрации (Смакс) и более высокая доступность циклоспорина (ППК). В небольшого части пациентов эти эффекты могут быть более выраженными и становятся клинически релевантными.

Показания к применению.

Профилактика острого и хронического отторжение трансплантата после алогенной трансплантации почки, печени, сердца, сердца-лёгких, лёгких и поджелудочной железы в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Лечение отторжение трансплантата у пациентов, которые раньше уже принимали другие иммуносупрессивные препараты.

Профилактика и лечение болезни "трансплантат против хозяина" (ХТПХ) после алогенной трансплантации костного мозга.

Лечение тяжелого эндогенного увеита:

- при очевидному, неинфекционному увеиты, интермедиарном или заднем, с риском развития слепоты, когда стандартная терапия обнаруживается неэффективной или производит тяжелые побочные эффекты;

- при увеите Бехчета с рецидивующим воспалением сетчатки.

Лечение очень тяжелых, рефрактерных к терапии форм псориаза (в том числе, чешуйчатого псориаза), когда обычная системная терапия неэффективна или невозможна.

Лечение стероидов зависимого и резистентного до стероидов нефротического синдрома, что ассоциируется с нарушениями гломерулярной функции, такими как минимальные гломерулярные смены, очаговый гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит, у взрослых и детей, когда глюкокортикоиды и алкилирующие препараты обнаруживаются недостаточно эффективными или не могут быть применении через неприемлемый риск.

Циклорал 50 мг может применяться для достижения ремиссии и для предупреждения рецидива. Он может также применяться для предупреждения рецидива после ремиссии, достигнутой за счет использования стероидов, с целью снижения дозы кортикостероидов.

Лечение тяжёлой формы активного ревматоидного артрита у пациентов, у которых обычная терапия, включая базисную терапию по крайней мере одним сильнодействующим препаратом (таким как сульфасалазин, парентеральные части золота, метотрексат в низкой дозе), выявилась неприемлемой.

Лечение тяжелых, рефрактерных к терапии форм атопического дерматита, который не реагирует в достаточный мере на обычную терапию.

Способ использования и дозы.

Начало лечения препаратом Циклорал 50 мг, капсулы, должно проводиться только лечащим врачами, которые имеют достаточный опыт с иммуносупрессивной терапии или лечения пациентов после трансплантации. Во время лечения препаратом следует обеспечить адекватный мониторинг пациента с всесторонним физическими обследованием, анализом лабораторных показателей и артериального давления крови. Доктор, ответственный за дальнейшее лечение пациента, должно быть детально проинформированным.

Приведенные ниже диапазоны доз следует рассматривать только как рекомендации. Необходимо проводить общепринят контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов определяют величину дозы, которая необходима для достижения необходимого уровня концентрации циклоспорина в разных пациентов.

1. Дополнительная информация для пациентов, которые переходят от другого лекарственного препарата, который включает циклоспорин, на 50-мг капсулы Циклорала

Пациенты после трансплантации

В общем, дозу нового препарата можно назначать в соотношении 1:1 до дозы предварительного препарата: минимальны концентрации в крови имеют быть сравненными с предыдущими концентрациями. Однако в некоторых случаях может наблюдаться клинически весомое повышение или снижение биодоступности 50-мг капсул Циклорала. Поэтому минимальны концентрации в крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Кроме этого, в течение как минимум 2 месяцев после перехода необходимо контролировать также другие параметры клинической безопасности, такие как уровень креатинина в сыворотке и артериальное давление крови.

Другие показания (не касается пациентов после трансплантации)

При показаниях "тяжелый эндогенный увеит" и "нефротический синдром" новый препарат тоже следует давать в соотношении 1:1 до предварительного препарата. Во время переходу необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови таким образом, чтобы она была сравненною с тою, что регистрировалась раньше. Однако в некоторых случаях может наблюдаться клинически весомое повышение или снижение биодоступности 50-мг капсул Циклорала. Поэтому концентрацию циклоспорина в крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Пациентов следует также тщательно контролировать относительно каких-либо признаков повышение частоты побочных эффектов. Во время как минимум 2 месяцев после перехода необходимо контролировать также другие параметры клинической безопасности, такие как уровень креатинина в сыворотке и артериальное давление крови.

При показании "тяжелый ревматоидный артрит" новый препарат тоже следует давать в соотношении 1:1 до предварительного препарата, чтобы избежать риска усиление симптомов после перехода. Учитывая то, что в некоторых случаях может наблюдаться повышение биодоступности циклоспорина с 50-мг капсул Циклорала, в первые недели после перехода может увеличиться риск побочных эффектов. Поэтому пациентов следует тщательно контролировать и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Артериальное давление крови и уровень креатинина в сыворотке необходимо контролировать через 2, 4 и 8 недель после перехода. Дивиться также другие рекомендации в разделе "Инструкции касающиеся дозировка".

При лечении пациентов с "очень тяжелыми формами псориаза" и "тяжелыми, рефрактерными до лечения формами атопического дерматита" может применяться и ж сама методика переходу на новый препарат. Пациенту сначала назначают суточную дозу 2, 5 мг/кг массы тела, разделенную на два приема. В дальнейшем дозу титруют до минимальной эффективной дозы, как будет описано ниже. Для более удобного добору дозы следует использовать также капсулы Циклорала по 25 мг и 100 мг. Учитывая ту обстоятельству, что в некоторых случаях может наблюдаться повышение биодоступности циклоспорина с 50-мг капсул Циклорала, в первые недели после перехода может увеличиться риск побочных эффектов. Поэтому пациентов следует тщательно контролировать и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Артериальное давление крови и уровень креатинина в сыворотке необходимо контролировать через 2, 4 и 8 недель после перехода. Дивиться также другие рекомендации в разделе "Инструкции касающиеся дозировка".

2. Инструкции касающиеся дозировки

Суточную дозу следует всегда распределять на два приема.

Вкладыш в упаковке информирует пациентов относительно того, что врач укажет, сколько капсул им следует принимать.

а) Пациенты после трансплантации органов

Как правило, Циклорал 50 мг вводится в комбинации с другими иммунодепрессантами. Начальную дозу 10-14 мг циклоспорина/кг массы тела вводят в два приема, за 12 часов до трансплантации. Лечение с использованием этой начальной дозы продолжается 1-2 недели в течение послеоперационного периода. После этого дозу постепенно снижают, контролируя уровень циклоспорина в крови (смотри раздел "Побочное действие"), до поддерживающей дозы 2-6 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки. Самая низкая концентрация в крови перед следующим введением должно быть в пределах 100-400 нг циклоспорина/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител).

Повышенный риск реакции отторжение наблюдалось у пациентов после трансплантации почки при использовании дозы, что соответствует нижний границы рекомендованного диапазона, то есть ниже 3-4 мг/кг массы тела в сутки, которая обеспечивала концентрацию циклоспорина в крови до 100 нг/мл.

Некоторым пациентам необходима поддерживающая доза нижняя за 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки уже через месяц после трансплантации, если одновременно вводятся кортикостероиды.

б) Пациенты после трансплантации костного мозга

Циклорал 50 мг обыкновенно используется только в течение короткого периода в комбинации с метотрексатом, чтобы предупредить ХТПХ, после чего его отменяют. Оптимальная доза имеет регулироваться индивидуально. В общем, лечения циклоспорином следует начинать с внутривенного введения дозы 2, 5-5 мг/кг массы тела в сутки за 1-2 дня до трансплантации костного мозга. Как только пациент сможет переносить пероральные препараты, следует перейти на пероральную форму в дозе 12, 5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение с использованием дозы 12, 5 мг/кг массы тела в сутки продолжается как минимум 3-6 месяцев, после чего дозу циклоспорина постепенно снижают вплоть до полной отмены. Как вариант циклоспорин можно вводить внутривенно как монотерапию в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки с 1-го по 3-й день, а потом в дозе 3 мг/кг массы тела в сутки с 4-го по 14-и день, или внутривенная доза 3-5 мг/кг массы тела в сутки может применяться в комбинации с кортикостероидами. В этом случае на пероральное введение следует переходить тоже по возможности быстрее, как описано выше, и продолжать терапию в этой форме в течение более продолжительного периода.

в) Лечение острой ХТПХ

Начальная доза составляет 12, 5-15 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки перорально.

Лечение следует продолжать на этой начальной дозе 50 дней. В дальнейшем дозу можно снижать на 5% еженедельно, чтобы прекратить введения этого препарата приблизительно через 20 недель.

Если ХТПХ рецидивирует после приостановки введения Циклорала 50 мг, лечения препаратом можно возобновить.

Примечания касающиеся а), б) и в)

При необходимости введения циклоспорина путём внутривенного вливания через временный желудочно-кишечное расстройство у пациента, в которого может нарушаться всасывание перорально введенного циклоспорина, 1/3 пероральной суточной дозы, что вводилась раньше, следует давать как одну внутривенную дозу.

Существует только ограничен опыт использования циклоспорина у младенцев. Никаких специфических проблем не наблюдалось при введении циклоспорина в рекомендованных дозах детям, которые достигли 1-летнего возраста. В разных клинических испытаниях дети переносили и потребовали более высоких доз на килограмм массы тела, чем взрослые. Учитывая более высокую скорость клиренса циклоспорина у детей, возможно, что этой группе пациентов нужны более высокие дозы циклоспорина, чтобы достигнуть концентраций в крови, которые наблюдаются у взрослых. Определенные состояния (например, трансплантация печени с анастомозом за Ру (Roux-en-Y), кистозный фиброз, синдром короткого кишечника) ассоциируются с нарушением всасывания циклоспорина. В случае переходу от препарата циклоспорина, что не имеет вида микроэмульсии, на 50-мг капсулы Циклорала может иметь место заметное улучшения всасывания циклоспорина. В таких случаях существенным моментом является тщательное поддержание рекомендаций касающихся такого переходу.

Регулирования дозы для пациентов с нарушением функции почек

Специальные исследования фармакокинетики циклоспорина у пациентов после трансплантации, которые имеют нарушенную функцию почек, не проводились. Однако, поскольку повышение уровня креатинина в сыворотке и снижение клиренса креатинина могут быть признаками также острой реакции отторжение, особенно после трансплантации почки, регулирования дозы следует осуществлять только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы против потенциального риска с учётом общей клинической картины и концентрации циклоспорина в крови.

Регулирования дозы для пациентов с нарушением функции печени

При наличии дисфункции печени в некоторых случаях могут наблюдаться существенны смены в фармакокинетике циклоспорина. Поэтому тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в крови (Смин) у пациентов с нарушенной функцией печени является обязательным, и дозу следует соответственно регулировать.

Дети

Учитывая более высокую скорость клиренса Циклорала 50 мг у детей, возможно, что этой группе пациентов нужны более высокие дозы циклоспорина, чтобы достигнуть концентраций в крови, которые наблюдаются у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Существует только ограничен опыт использования Циклорала 50 мг для лечения пациентов пожилого возраста. Повышаемые с возрастом факторы, такие как нарушена функция почек, могут потребовать тщательного мониторинга и регулирования дозы для пациентов этой группы.

г) Тяжелый эндогенный увеит

Существенно, чтобы лечения циклоспорином проводилось только лечащим врачами, которые имеют опыт использования иммуносупрессивной терапии; такое лечение должно проводиться под офтальмологическим надзором и при постоянном мониторинге концентрации циклоспорина в крови. Поскольку циклоспорин может приводить к нарушению функции почек, только пациенты с нормальной функцией почек могут получать лечения этим препаратом. Функцию почек следует контролировать через регулярные интервалы времени. Необходимо обеспечить такое состояние, чтобы уровень креатинина в сыворотке не превышала начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. В случае, если это все-таки случится, дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50%. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу Циклорала 50 мг следует снизить не менее, чем на 50%.

Поскольку на настоящее время не накоплено окончательного опыта, рекомендуется начинать лечение с дозы 5-10 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки, поделенной на два приема, и продолжать до достижения ремиссии манифестного увеита и улучшения остроты зрения.

Для достижения скорой ремиссии или лечения острой фазы можно предвидеть одновременное использование системных кортикостероидов (0, 2-0, 6 мг/кг массы тела в сутки преднизолона или другого кортикостероида сравненной эффективности), если лечения только Циклоралом 50 мг не является достаточно эффективным.

Для поддерживающего лечения эту дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной дозы.

Бажана концентрация циклоспорина в цельной крови составляет 100-150 нг/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител).

Опыта использования циклоспорина для лечения данной патологии у младенцев нет; касающиеся лечения детей, которые достигли 5-летнего возраста, имеющимся является только ограничен опыт.

д) Очень тяжелые формы псориаза

Поскольку циклоспорин может повлечь нарушение функции почек, начальную концентрацию креатинина в сыворотке следует определить как минимум дважды до начала лечения. Во время первых 3 месяцев лечения концентрацию креатинина в сыворотке необходимо контролировать каждые 2 недели. Если концентрация креатинина в сыворотке остается стабильной при дозе 2, 5 мг/кг массы тела в сутки, её можно контролировать с интервалом 2 месяца; при использовании более высокой дозы - ежемесячно. Дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%.

Если в течение месяца не наблюдается реакции на регулирования дозы, лечения Циклоралом 50 мг следует прекратить.

Концентрацию мочевой кислоты также следует контролировать до начала лечения и в течение первых 3 его месяцев.

Максимальные показатели печеночных ферментов и билирубина не должны превышать нормальное показатели более, чем вдвое.

Для достижения скорой ремиссии используется доза 2, 5 мг/кг массы тела в сутки, разделена на два приема. Если через месяц не наблюдается улучшение симптомов со стороны кожи, суточную дозу следует постепенно наращивать на 1 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки до максимальной – 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки. Для поддерживающего лечения используется наиболее низкая эффективная доза.

Дозу 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки превышать не следует. Лечение необходимо прекращать, когда после 6-недельного лечения с использованием дозы 5 мг/кг в сутки не достигается окончательного улучшение симптомов или когда эффективная доза не соответствует отмеченные выше рекомендациям.

Лечение можно начинать с дозы 5 мг/кг в сутки, поделенной на два приема, для пациентов, симптомы которых нуждаются особенно быстрого смягчения.

является) Нефротический синдром

Дозу следует регулировать индивидуально, с учётом эффективности (протеинария) и безопасности (в основном, концентрация креатинина в сыворотке). Эта доза не должна превышать 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки – для детей.

Для достижения скорой ремиссии нефротического синдрома следует использовать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки – для детей при условии нормальной функции почек. При наличии не очень значительного нарушения функции почек (важно: концентрация креатинина в сыворотке более 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей является противопоказаниям!) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2, 5 мг/кг в сутки. Такие пациенты требуют очень тщательного мониторинга.

Для поддерживающего лечения эту дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной дозы.

Бажана концентрация циклоспорина в цельной крови составляет 60-160 нг/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител). Следует обеспечить такое состояние, чтобы концентрация циклоспорина оставалась в этих пределах, для чего в начале лечения её определяют ежедневно. В дальнейшем концентрацию циклоспорина определяют раз на 2 недели.

Поскольку Циклорал 50 мг может повлечь нарушение функции почек, концентрацию креатинина в сыворотке следует определить регулярно, в течение первых 3 месяцев лечения (каждые 2 недели у пациентов с нормальной функцией почек и каждую неделю у пациентов с нарушенной функцией почек).

Если концентрация креатинина в сыворотке остается стабильной, её можно контролировать с интервалом 2 месяца. Дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%. Лечение Циклоралом 50 мг следует прекращать, если в течение месяца не наблюдается реакции на снижение дозы.

Начальную дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50% для пациентов с тяжелой формой дисфункции печени.

Можно рекомендовать использования Циклорала 50 мг в комбинации с низкими дозами пероральных кортикостероидов, когда эффективность одного циклоспорина является недостаточной, особенно у пациентов с нефротическим синдромом, резистентным до стероидов.

Тяжелый ревматоидный артрит

Поскольку циклоспорин может повлечь нарушение функции почек, начальную концентрацию креатинина в сыворотке следует определить как минимум дважды до начала лечения. Во время первого месяца лечения концентрацию креатинина в сыворотке необходимо контролировать каждую неделю, в течение следующих 3 месяцев – через каждых 2 недели. Если концентрация креатинина в сыворотке остается стабильной, её можно контролировать с интервалом 1 месяц; чаще концентрацию креатинина следует контролировать при использовании более высокой дозы, при одновременном использовании нестероидных противовоспалительных препаратов (НСПЗП) и при повышении дозы НСПЗП. Дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%. Лечение Циклоралом 50 мг следует прекратить, если в течение месяца не наблюдается реакции на снижение дозы.

Чтобы гарантировать безопасность пациентов в период лечения ревматоидного артрита, следует контролировать такие параметры – не реже, чем через отмеченные интервалы:

гематологический профиль (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты): на начало лечения и через каждые 4 недели в дальнейшем;

функцию печени: в начале лечения и через каждые 4 недели в дальнейшем;

анализ мочи: в начале лечения и через каждые 4 недели в дальнейшем;

артериальное давление крови: в начале лечения, потом каждые 2 недели в течение 3 месяцев и через каждые 4 недели в дальнейшем;

калий, липиды: в начале лечения и через каждые 4 недели в дальнейшем.

Рекомендованная доза в течение первых 6 недель лечения составляет 2, 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки, разделенных на два приема. При необходимости, с учётом переносимости, дозу можно снизить ниже 2, 5 мг/кг в сутки. В дальнейшем суточную дозу можно постепенно повышать, в зависимости от переносимости, если терапевтический эффект не является удовлетворительным. Дозу 4 мг циклоспорина/кг массы тела на сутки обыкновенно превышать не следует. В некоторых отдельных случаях может быть оправданным повышение дозы до 5 мг/кг в сутки. Если дозу повысить раньше, будет тяжело точно оценить действенность циклоспорина и будет существовать риск передозировка.

Для поддерживающего лечения эту дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной дозы.

Циклорал 50 мг может применяться в комбинации с низкими дозами кортикостероидов и/или НСПЗП (смотри также информацию в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

ж) Тяжелые, рефрактерные до лечения формы персистирующего атопического дерматита

Поскольку Циклорал 50 мг может повлечь нарушение функции почек, начальную концентрацию креатинина в сыворотке следует определить как минимум дважды до начала лечения. После этого концентрацию креатинина в сыворотке необходимо контролировать через каждых 2 недели. Дозу Циклорала 50 мг следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%.

Лечение Циклоралом 50 мг следует прекратить, если в течение месяца не наблюдается реакции на снижение дозы.

Концентрацию мочевой кислоты следует определить до начала лечения и в течение лечения.

Максимальные показатели печеночных ферментов и уровень билирубина не должны превышать нормальное показатели более, чем вдвое.

Для достижения скорой ремиссии используется доза 2, 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки, разделена на два приема. Если через 2 недели не наблюдается улучшение, суточную дозу можно наращивать до максимальной – 5 мг/кг в сутки.

Для пациентов с особенно тяжелыми симптомами может быть оправданною начальная доза 5 мг/кг массы тела в сутки, чтобы быстрее поставить их расстройство под контроль. После достижения побочного результата дозу следует постепенно снижать вплоть до приостановки введения Циклорала 50 мг, когда это возможно.

Лечение следует прекратить, если после 6-недельного курса наблюдается недостаточное улучшение симптомов или когда эффективная доза превышает рекомендованную.

3. Способ и длительность использования

Циклорал 50 мг следует всегда вводить в одно и то же время суток.

Капсулы следует проглатывать целыми, запивая водой или яблочным соком. Эти капсулы не следует принимать одновременно с грейпфрутовим соком.

Трансплантация

Каких-либо специальных ограничений касающихся продолжительности применения препарата нет (смотри раздел "Инструкции касающиеся дозировка").

Тяжелый эндогенный увеит

Продолжительность использования составляет 3-16 месяцев.

Очень тяжелые формы псориаза

Стандартная длительность лечения циклоспорином составляет 12 недель. В наличии является достаточный опыт использования циклоспорина в контролированных клинических испытаниях до 24 недель. Что касается более длительных периодов, то окончательного опыта пока нет. Рекомендуется прекращать терапию, если проявится за невозможно влиять на гипертензию, которая развилась в период лечения Циклоралом 50 мг.

Нефротический синдром

Если после 3 месяцев лечения не наблюдается смягчения симптомов, лечения Циклоралом 50 мг следует прекратить.

Тяжелый ревматоидный артрит

В наличии является достаточный опыт использования циклоспорина в клинических испытаниях до 12 месяцев. Что касается более длительных периодов, то окончательного опыта пока нет. Если после 3 месяцев лечения не наблюдается заметного улучшение симптомов, лечения Циклоралом 50 мг следует прекратить.

Тяжелые, рефрактерные до лечения формы персистирующего атопического дерматита

В общем, ремиссия должно быть достигнутою после 6-8 недель лечения. Предварительный клинический опыт, накопленный при лечении относительно небольшого количества пациентов, которые хорошо реагировали на циклоспорин и не демонстрировали никаких существенных проблем относительно переносимости, показывает, что в случае поддержание отмеченных выше рекомендаций касающихся мониторинга терапии (уровень креатинина в сыворотке, артериальное давление крови и т.д.) и использования дозы в среднем 2, 2 мг/кг массы тела в сутки лечения Циклоралом 50 мг может быть эффективным при удовлетворительной переносимости в течение периодов продолжительностью к года.

Побочное действие.

Побочные эффекты при лечении Циклоралом 50 мг является, в целом, зависимыми от дозы и реагируют на снижение дозы. Общий профиль побочных эффектов является одинаковым для всего диапазона терапевтических показан, хотя и является отличности относительно их частоты и тяжести. Поскольку пациенты после трансплантации нуждаются повышенных доз, в этой группе побочные эффекты случаются чаще и является более тяжелыми, чем у остальных группах пациентов.

Кроветворная система

Случайные эффекты:

Наблюдаются редко:

анемия.

лейкопения.

В отдельных случаях:

тромбоцитопения в соединении с микроангиопатической гемолитическим анемией с почечной недостаточностью (гемолитическо-уремический синдром).

Пищеварительный тракт и печень

Наблюдаются часто:

гиперпластический гингивит, желудочно-кишечные осложнения, например потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гастрит или гастроэнтерит.

Случайные эффекты:

Наблюдаются редко:

язва желудка.

панкреатит.

В отдельных случаях:

колит.

Циклорал 50 мг может приводить к повышению уровня билирубина и печеночных ферментов в сыворотке. Этот эффект, очевидно, зависит от дозы и является оборотным. В случае повышение уровня билирубина и печеночных ферментов следует снизить дозу Циклорала 50 мг.

Кожа

Наблюдаются часто:

гипертрихоз.

Случайные эффекты:

Наблюдаются редко:

акне, высыпание и аллергические кожные реакции, алопеция. эритема, зуд.

Развитие злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи, наблюдалось у больных псориазом, которые принимали циклоспорин после обыкновенной терапии.

Сердечно-сосудистая система

Наблюдаются часто:

артериальная гипертензия.

Наблюдаются редко:

ишемическая болезнь сердца.

Иммунная система

Были сообщения про развитие злокачественных новообразований и лимфопролиферативные эффекты. Их частота и распределение были подобными тем, что наблюдаются у пациентов, которые принимают обычную иммуносупрессивную терапию.

Доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т-клеточные лимфомы наблюдались у некоторых больных псориазом в период лечения циклоспорином; эти эффекты исчезали сразу после приостановки использования циклоспорина.

Риск инфекции может увеличиться в период лечения циклоспорином в высоких дозах (таких, которые применяются для лечения пациентов после трансплантации).

Мышцы

Наблюдаются редко:

миоспазм, боль в мышцах, слабость мышц (миопатия).

Нервная система и органы чувств

Наблюдаются часто:

тремор, утомляемость, парестезии (в том числе, ощущение жара в руках и ногах на первом недели лечения).

Случайные эффекты:

Наблюдаются редко:

судороги.

моторная полиневропатия, энцефалопатия, что может выявлять в разных формах: головокружение, нарушение сознания с комою в некоторых случаях, зрительные и слуховые нарушения, моторные нарушения, кортикальная слепота, глухота, парез (гемиплегия, тетраплегия), атаксия, ажитация, нарушение сна.

В отдельных случаях:

папиллярный отек.

Лёгкие

Наиболее распространенным и, возможно, потенциально наиболее серьезным осложнениям является повышение уровней креатинина и мочевины в сыворотке, которое может происходить на первых неделях лечения Циклоралом 50 мг. Этот эффект вызывает функциональные смены в почках; он зависит от дозы, является оборотным и обыкновенно реагирует на снижение дозы.

В случае длительного использования Циклорала 50 мг существует риск структурного поражения почек (например, интерстициальный фиброз). Его следует дифференцировать от эффектов хронического отторжение у пациентов, которым пересадили почку.

Редко структурные смены в почках, ассоциированные с циклоспорином, наблюдались без совместного повышение уровня креатинина в сыворотке.

Влияние на метаболизм и лабораторные показатели (смотри также "Почки" и "Печенка")

Наблюдаются часто:

незначительное и оборотное повышение уровня липидов в крови, особенно при одновременном применении кортикостероидов.

Случайные эффекты:

увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гиперкалиемия или обострение уже имеющейся гиперкалиемии, гипомагниямия.

Другие

Случайные эффекты:

отек лица, оборотная дисменорея, аменорея.

Наблюдаются редко:

гипертермия, гинекомастия, приливы жара.

Противопоказания. Абсолютным противопоказаниям является известна гиперчувствительность к циклоспорина или к любому из компонентов препарата.

Осторожность является необходимою при лечении пациентов с гиперурикемией; смотри специальную информацию далее в разделе "Очень тяжелые формы псориаза".

Прививка с использованием живых вакцин является противопоказанным в период лечения Циклоралом 50 мг (смотри раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противопоказания при остальных терапевтических показаниях, кроме трансплантации

Почечная дисфункция (касающиеся исключений смотри далее в разделе "Нефротический синдром").

Неконтролированная гипертензия.

Неконтролированные инфекционные болезни.

Перенесенные или диагностированые злокачественные опухоли всех видов (смотри также информацию в разделе "Очень тяжелые формы псориаза" и разделе "Побочное действие").

Другие противопоказания, связанные с показаниями

Циклорал 50 мг не следует использовать для лечения псориаза (смотри далее), ревматоидного артрита и атопического дерматита (смотри далее) у детей, поскольку до настоящего времени нет окончательного клинического опыта его использования в этой группе пациентов.

Очень тяжелые формы псориаза

Циклорал 50 мг не следует использовать для лечения псориаза у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, повышенным уровнем мочевой кислоты или калия в крови или для лечения тех форм псориаза, которые могли быть вызванные или обострении лекарственными препаратами.

Циклорал 50 мг не следует использовать одновременно с PUVA (оральный прием препаратов для лечения псориаза-псоралепа и дальнейшая терапия длинноволновым ультрафиолетовым излучениям), выборочною ультрафиолетовою фототерапией, ретиноидной или иммуносупрессивной терапией.

Использование Циклорала 50 мг противопоказано больным псориазом возрастом до 18 лет, пациентам с зависимостью от алкоголя, больным на эритродермический или пустулярный псориаз, а также пациентам, которые в течение многих лет лечились метотрексатом, поскольку для этих групп пока что не накоплено окончательного опыта.

Тяжелые, рефрактерные до лечения формы персистирующего атопического дерматита

Циклорал 50 мг не следует использовать для лечения тех форм атопического дерматита, которые реагируют на обычную терапию, в том числе на терапию с использованием местных кортикостероидов.

Циклорал 50 мг не следует использовать одновременно с PUVA-терапией или выборочною ультрафиолетовою фототерапией для лечения больных на атопический дерматит (смотри раздел "Очень тяжелые формы псориаза").

Использование Циклорала 50 мг противопоказано пациентам возрастом до 18 лет и пациентам с зависимостью от алкоголя, поскольку для этих групп пока что не накоплено окончательного опыта.

Передозировка.

а) Симптомы

Что касается передозировки существует только ограничен опыт. После перорального приема до 10 г циклоспорина (приблизительно 150 мг/кг массы тела) наблюдались рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и, в некоторых пациентов, умеренно тяжёлая, оборотная почечная недостаточность. Симптомы тяжёлой интоксикации наблюдались в недоношенных новорожденных после случайного парентерального передозировка.

б) Лечение

Могут происходить временные нефротоксические эффекты, которые обыкновенно угасают после приостановки использования препарата. При необходимости следует применять общие поддерживающие меры. Циклоспорин не выводится диализом или активированным углём, хотя небольшое количество циклоспорина можно удалить с энтерогепатичной циркуляции с помощью активированного угля. Следовательно, следует воспользоваться неспецифическими приемами, такими как промывание желудка. Полезным может быть вызова рвота, если это возможно, в первые часа после приема Циклорала 50 мг.

Особенности использования.

Предупреждения

Данный препарат включает 25, 5% спирта за объемом. При применении в соответствии с рекомендациями с каждой дозой будет вводиться 1, 2 г спирта (12 капсул). Это может составлять риск для пациентов с заболеваниям печени, алкогольною зависимостью, больных эпилепсией или с повреждением головного мозга, а также для беременных и детей. Воздействие остальных лекарственных препаратов может ослабляться или усиливаться.

Предохранительные меры

Функцию почек следует тщательно контролировать с осмотра на риск вызова почечной недостаточности.

Во время лечения 50-мг капсулами Циклорала следует регулярно измерять артериальное давление крови. В случае необходимости следует предвидеть меры касающиеся лечения гипертензии.

Функцию печени следует тщательно контролировать с осмотра на риск вызова печеночной недостаточности.

До начала лечения и после первого месяца лечения рекомендуется определить уровень липидов в крови. В случае повышенного уровня следует предвидеть снижение дозы 50-мг капсул Циклорала и/или ограничения употребления жиров с едой.

Поскольку Циклорал 50 мг может иногда вызывать гиперкалиемию или гипомагниямию или обострять уже существующие соответствующие состояния, рекомендуется контролировать уровни калия и магния, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции почек.

Во время лечения Циклоралом 50 мг следует избегать использования калийсберегающих диуретиков, лекарственных препаратов, которые содержат калий, и употребления продуктов питание с высоким количеством калия.

Циклорал 50 мг не следует использовать в комбинации с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, хотя наблюдается тенденция до использования циклоспорина с азатиоприном или другими иммунодепрессантами (все – в невысоких дозах) с целью снижения риска вызванного циклоспорином нарушение функции почек или их повреждения. Однако следует учитывать, что излишняя иммуносупрессия может привести к повышенной чувствительности к инфекций и до возможного развития злокачественных лимфом (в основном, неходжконской лимфомы и ретикулосаркоме).

Циклорал 50 мг не следует использовать в комбинации с другими ингибиторами кальциневрину, такими как такролимус, поскольку ожидать от этого можно не усиление терапевтических эффектов, а только возрастание нежелательных эффектов.

Рекомендуется регулярно проводить осмотр кожи и гистологический анализ подозрительных поражений, поскольку в период лечения циклоспорином наблюдалась повышена частота развития злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи.

Функцию почек (особенно уровень креатинина в сыворотке) следует контролировать часто, если одновременно используются части с известным нефротоксичным потенциалом. В случае существенного нарушения функции почек дозу сопровождающегого препарата следует снизить или рассмотреть возможность переходу на использование альтернативной терапии.

Функцию почек следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные препараты, которые содержат фибраты. Может быть необходимым прекратить использование такого вспомогательного препарата в случае существенного нарушения почечной функции.

Если при одновременном использовании орлистата наблюдается существенная смена минимальной концентрации циклоспорина, этот препарат следует отменить. Во время лечения Циклоралом 50 мг следует избегать использования лекарственных препаратов или пищевых добавок, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), поскольку они могут ослабить действие циклоспорина.

Нифедипин может повлечь гиперплазию десен. Поэтому его не следует использовать для лечения пациентов, которые демонстрируют пролиферацию десен во время лечения Циклоралом 50 мг.

Если нельзя избежать одновременного использования веществ, которые повышают или снижают биодоступность Циклорала 50 мг, рекомендуется предвидеть тщательный мониторинг уровня циклоспорина в крови и соответствующее регулирования его дозы, особенно на начало и в конце использования совместного лечения.

Необходима осторожность при одновременном использовании Циклорала 50 мг и N-метил-тиотетразольных цефалоспоринов.

Во время лечения Циклоралом 50 мг следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Для остальных показан, кроме трансплантации

Если не удается поставить под контроль гипертензию, которая возникла во время лечения Циклоралом 50 мг, его дозу следует снизить или отменить препарат.

Как и в случае остальных иммуносупрессивных терапий, при использовании Циклорала 50 мг существует повышенный риск лимфопролиферативных нарушений и развития злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи. Пациентов, которые принимают Циклорал 50 мг, особенно в течение длительного времени, следует тщательно контролировать касающиеся начальных признаков этих нарушений. В случае определения преканцерозных и канцерозных изменений лечения Циклоралом 50 мг следует прекратить.

Важным способом безопасности в период мониторинга терапии у пациентов после трансплантации и у больных на увеит или с нефротическим синдромом является выяснения концентрации циклоспорина в цельной крови с помощью специфических моноклональных антител.

Очень тяжелые формы псориаза

Циклорал 50 мг не следует вводить в течение 4 недель после окончания использования этретината. Для лечения пациентов, которые длительное время принимали PUVA-терапию, Циклорал 50 мг следует использовать только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы против потенциального риска (через повышенный риск рака кожи).

Пациенты должны избегать излишнего солнечного света.

Если пациент демонстрирует смены со стороны кожи, которые не является характерными для псориаза и которые могут быть признаками развития рака кожи, грибоподобного микоза или кожного преканцерозу (например, болезни Боуена), до начала лечения Циклоралом 50 мг следует сделать биопсию.

Пациентам с злокачественными сменами кожи или соответствующими предыдущими стадиями назначать лечения Циклоралом 50 мг можно только после адекватного лечения этих нарушений и если нет другого, потенциально эффективного альтернативного лечения.

Нефротический синдром

Поскольку у пациентов с уже существующим в них нарушением функции почек эта функция может еще более порушитись при использовании Циклорала 50 мг, такие пациенты нуждаются тщательного мониторинга. Межею исходного концентрации креатинина, при которой возможна осторожная терапия с максимальной дозой 2, 5 мг/кг на сутки, является 200 мкмоль/л для взрослых и 140 мкмоль/л для детей.

Пациенты с нефротическим синдромом не должны получать лечения Циклоралом 50 мг, если они имеют неконтролированную гипертензию. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск ухудшение функции почек в период лечения Циклоралом 50 мг.

У некоторых пациентов с нефротическим синдромом бывает тяжело роспознать повреждения почек, вызванное циклоспорином, если оно маскируется одновременным смягчениям клинических симптомов. Поэтому рекомендуется делать биопсию почек, когда лечение нефротического синдрома Циклоралом 50 мг имеет продолжаться длительное время (например, дольше 1 года).

Тяжелые, рефрактерные до лечения формы персистирующего атопического дерматита

Пациенты должны избегать излишнего солнечного света.

Инфекции, вызванные варицелой, и другие вирусные инфекции имеют быть излечены до начала использования Циклорала 50 мг.

Так же манифестные инфекции герпеса простого и герпеса опоясывающего имеют быть излечены до начала использования Циклорала 50 мг. Однако, если эти инфекции развиваются в период проведения лечения Циклоралом 50 мг, то они не является причиной для отмены препарата за той условия, что инфекция не является тяжелой.

Дермальная инфекция, вызванная Staphylococcus aureus, не является абсолютным противопоказаниям для лечения Циклоралом 50 мг, но необходимо предвидеть использования соответственного антибиотика. Применение орального эритромицина следует избегать, поскольку известно, что это может привести к повышению концентрации циклоспорина в крови. Если нельзя воспользоваться альтернативным препаратом, следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови и функцию почек, а также отслеживать признаки нежелательных эффектов Циклорала 50 мг.

Использование при беременности и в период лактации

Циклоспорин не выявил тератогенных эффектов в испытаниях на животных. Ограниченный опыт оценки безопасности использования циклоспорина у беременных женщин также не засвидетельствует наличии в него тератогенного потенциала.

Однако имеющаяся в настоящее время информация показывает, что преждевременное рождения, фетальна смертность, нарушение внутреннематочного развития и иммунодепрессия у новорожденного является возможными.

Следовательно, Циклорал 50 мг в период беременности следует использовать только тогда, когда ожидаемая польза большая за потенциальный риск. Беременных, которые принимают Циклорал 50 мг, следует тщательно контролировать.

Циклоспорин и спирт, также присутствует в капсулах, попадают в грудное молоко. Поэтому женщины, которые кормят детей грудным молоком, должны отказаться от грудного кормления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Что касается одновременного использования Циклорала 50 мг с другими иммунодепрессантами смотри раздел "Особенности применения".

Необходима осторожность при комбинированном использовании Циклорала 50 мг с другими соединениями, которые имеют нефротоксический потенциал (например, с аминогликозидами, такими как гентамицин и тобрамицин, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мерфаланом, триметопримом и сульфаметоксазолом, ванкомицином и нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как диклофенак, напроксен и сулиндак) (смотри также раздел "Особенности применения").

Были отдельные сообщения про выраженные, даже если они были оборотными, нарушение функции почек (с соответствующим повышением уровня креатинина в сыворотке) в реципиентов трансплантованных органов, которые одновременно принимают фибраты (например, безафибрат, фенофибрат; смотри также раздел "Особенности применения").

В случае одновременного использования диклофенака и Циклорала 50 мг наблюдается значительное повышение биодоступности диклофенака и, соответственно, растет риск развития необоротной почечной недостаточности. Такое повышение биодоступности диклофенака можно приписать снижению высокого за остальных обстоятельств эффекта первого прохождения этого препарата. Дозу диклофенака следует соответствующим образом снизить.

Орлистат подавляет всасывание жиров с продуктов питание, а следовательно, может влиять на биодоступность Циклорала 50 мг. Имеющийся опыт засвидетельствует, что это касается только тех препаратов циклоспорина, которые вводятся пероральным путём (смотри также раздел "Особенности применения").

Разные вещества могут повлечь повышение или снижение концентрации циклоспорина в цельной крови через конкурентное торможение или стимуляцию печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме и элиминации циклоспорина; это касается, в том числе, цитохрома Р450.

Вещества, которые могут повлечь повышение концентрации циклоспорина в цельной крови, включают кетоконазол и, в меньшем мере, флуконазол и итраконазол, некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин, доксациклин, оральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевую кислоту и её производные и некоторые антагонисты кальция (такие как дилтиазем, никардипин, верапамил и мибефрадил) (смотри также раздел "Особенности применения").

Вещества, которые могут повлечь снижение концентрации циклоспорина в цельной крови, включают барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафцилин, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин (который вводится внутривенно), триметоприм и препараты, которые содержат зверобой (смотри также раздел "Особенности применения").

При одновременном введении Циклорала 50 мг и такролимуса могут наблюдаться синергические/суммарны нефротоксические эффекты и пролонгация периода полувыведения циклоспорина (смотри также раздел "Особенности применения").

Циклорал 50 мг может снижать клиренс дигоксина, колхицину, ингибиторов холестерин- синтезирующих энзимов (ХСЕ), таких как ловастатин, и преднизолона. Это может привести к повышению токсичности дигоксина и тяжести нежелательных эффектов колхицину и ингибиторов ХСЕ (миалгия, миастения, миозит и рабдомиолиз). Поэтому рекомендуется тщательно взвешивать целесообразность одновременного использования этих препаратов и Циклорала 50 мг.

Что касается употребления продуктов питание, богатых на калий, и введения лекарственных препаратов, которые содержат калий, или калийсберегающих диуретиков смотри раздел "Особенности применения".

После введения N-метил-тиотетразоловых цефалоспоринов наблюдалось эффект, что нагадував дисульфирам (смотри также раздел "Особенности применения").

Учитывая иммуносупрессивные эффекты Циклорала 50 мг, нельзя исключать возможность развития атипичных, потенциально вредных реакций на прививки живыми вакцинами. Поэтому прививки живыми вакцинами является противопоказанным в период лечениям Циклоралом 50 мг (смотри также раздел "Противопоказания"). Возможно, что реакция на инактивировании вакцины будет редукцированной. Следует предвидеть выяснения титра, чтобы контролировать успешность прививки. Возможна снижена иммунный реакция на прививки убитыми микроорганизмами. В этом случае успешность прививки также следует контролировать (например, путём выяснения титра антитела).

Сок грейпфрутов взаимодействует с системой цитохрома Р450 и может повлечь повышение уровня циклоспорина в крови. Однако, степень этого эффекта очень отличается в разных индивидуумов и не поддается прогнозированию (смотри также раздел "Особенности применения").

Условия и сроки хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Срок хранения - 3 года.

Не применять препарат после окончания указанного на его упаковке срока годности.

 
« Циклорал 25 мг   Циклоспорин »