Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т. ч. посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых.
Аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственные высыпания, поллиноз.
Отек мозга (в т. ч. на фоне опухоли мозга или связан с хирургическим вмешательствам, лучевой терапией или травмою головы) после предварительного парентерального использования.
Заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивиту, симпатическая офтальмия, тяжёлые передние и задние увеиты с медленным ходом, неврит зрительного нерва.
Первичная или вторичная надпочечножелезная недостаточность (в т. ч. состояние после удаления надпочечных желёз). Прирожденная гиперплазия надпочечных желёз.
Острый и хронический гломерулонефрит. Нефротический синдром.
Заболевания органов кроветворение: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелолейкозе, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Миеломная болезнь.
Противопоказания. Гиперчувствительность к составляющим препарата.
Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактерийной этиологии, что существуют зараз или недавно перенесенные: простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установлена или подозреваемый); системный микоз; активный или латентный туберкулёз. Использование при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической антимикробной терапии.
Поствакцинальный период (длительность 10 недель: 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-те перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентна пептическая язва, недавно создан анастомоз кишечнике, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Гипоальбуминемия. Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирения (III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открытоугольная- и закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации.
Способ использования и дозы. Существуют разнообразные схемы лечения преднизолоном в небольших, средних и высоких дозах.
Наиболее распространена с них – это назначение полной замещающей суточной дозы преднизолона 20-30 мг /сутки с постепенным переходом на поддерживающую суточную дозу в 5-10 мг /сутки. У всех случаях, когда суточная доза преднизолона превышает физиологическую суточную дозу (15-20 мг) переход на более низкую дозу осуществляется постепенно, для предотвращения развития функциональной недостаточности коры надпочечных желёз.
Максимальные дозы для взрослых внутри: разовая – 15 мг, суточная – 100 мг. Продолжительность приема зависит от характера заболевания, его тяжести, достигнутого эффекта.
Детям препарат назначают внутрь в дозах: до 4 лет – 10мг в сутки, 5–6 лет – 20 мг на сутки, 7–9 лет – 25–30 мг в сутки, 10–14 лет – 25-40 мг в сутки.
Побочные реакции. Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от продолжительности использования, величины используемой дозы и возможности поддержание циркадного ритма назначение.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, торможение функции надпочечных желёз, синдром Иценко-Кушинга, луноподобное лицо, ожирения гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрий.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, "стероидная" язва желудке и двенадцатиперстной кишки, эрозийний эзофагит, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В отдельных случаях – повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны крови: гиперкоагуляция, тромбоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия, развитие или увеличение выраженности хронической сердечной недостаточности, ЭКГ-смены, характерны для гипокалиемии, повышение артериального давления. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некрозу, замедление формирования рубца, что может привести к разрыва сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивное психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: гипокальциемия, повышение массы тела, негативной азотистый баланс (повышенный разложение белков), повышенное потовыделение.
Побочные эффекты, обусловлены глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриямия, гипокалиемический синдром - аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление возрастание и процессов окостениння у детей (преждевременное закрытие епифизарных зон возрастание), остеопороз (очень редко – патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедление заживление ран, петехии, экхимозы, утоньшение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрий, склонность к развития пиодермии и кандидозов.
Другие: развитие или обострение инфекций, лейкоцитурия, синдром "отмены".
Передозировка. Случаи острой передозировки препаратом Преднизолон-Дарница не описаны. При длительном применении высоких доз усиливается скорость возникновения и тяжесть побочных эффектов.
Лечение: снижение дозы с дальнейшей отменой препарата, дальнейшее лечение симптоматическое.
Использование в период беременности или кормление грудью.
Контролированных исследований на беременных женщинах не проводилось, использования возможно, если польза для матери превышает риск для плода. При применении препарата в период лактации следует помнить, что преднизолон проникает в грудное молоко.
Особенности использования.
Перед началом лечения больной должен быть обследован на предмет определения возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследования сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследования лёгких, исследования желудка и 12-те перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения. До начала и в период проведения стероидной терапии необходимо контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и мочи, электролитов в плазме. При интеркурентных инфекциях, септических состояниях и туберкулёзе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии. Во время лечения не следует проводить иммунизацию. При внезапном отмене, особенно в случае предварительного использования высоких доз, возникает синдром "отмены", который обнаруживается снижением аппетита, тошнотой, заторможенностью, генерализованными костно-мышечными болями, астенией.
После отмены в течение несколько месяцев сохраняется относительная недостаточность коры надпочечных желёз.
Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными на корь или ветряную оспу, профилактически назначают специфические иммунноглобулины. Для снижения побочных эффектов оправданно назначение анаболических стероидов, увеличение поступление калия с едой. При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов – риск развития острой недостаточности надпочечных желёз (аддисонический криз).
У детей, в период возрастание, ГКС должны применяться только по абсолютными показаниями и под особенно тщательным наблюдением лечащего врача.
Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами.
В период лечения необходимо придерживаться осторожности при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально небезопасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.
Преднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов, а вследствие возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмии. Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты, снижает её концентрацию в крови (при отмене преднизолона концентрация салицилатов в крови растет и растет риск развития побочных явлений). При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне остальных видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Ускоряет метаболизм изониазида, мексилетина (особенно в "быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазмовых концентраций. Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсического метаболита парацетамола). Повышает (при длительной терапии) соединение фолиевой кислоты. Гипокалиемия, что обуславливается препаратом, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов. В высоких дозах снижает эффект соматотропина. Антациды снижают всасывание препарата. Преднизолон снижает действие гипогликемических лекарственных средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина. Снижает влияние витамина D на всасывание Ca2+ в полости кишечнике. Ергокальциферол и паратгормон препятствует развитию остеопатии, что обуславливается препаратом. Снижает концентрацию празиквантела в крови. Циклоспорин (подавляет метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность. Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства и этанол повышают небезопасность развития язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения. Индометацин, вытесняя преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск развития остеопороза. Терапевтическое действие препарата снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и остальных индукторов микросомальных ферментов печени. Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечных желёз могут обуславливать необходимость повышение дозы препарата.
Клиренс преднизолона повышается на фоне гормонов щитовидной железы. Иммуносупрессанты, которые применяются одновременно с преднизолоном могут повысить риск развития инфекций и лимфомы или остальных лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр. Эстроген (включая пероральные контрацептивы, до содержимого которых входит эстроген) снижает клиренс преднизолона, пролонгирует период полувыведения а также терапевтические и токсические эффекты. Проявлениям гирсутизма и угрей способствует одновременное использование преднизолона с другими стероидными гормональными средствами – андрогенов, эстрогена, анаболических препаратов, пероральных контрацептивов. Трициклические антидепрессанты могут усилить выраженность депрессии, вызванной приемам преднизолона (не показаны для терапии данных побочных эффектов). Риск развития катаракты повышается при применении на фоне нейролептиков, карбутамида и азатиоприна. Одновременное назначение с м-холиноблокаторами, антигистаминными лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами, нитратами способствует развитию повышение внутриглазного давления.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Преднизолон-Дарница – дегидрированный аналог гидрокортизона, тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона с лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковую, антитоксическое и иммунодепрессивное действия. Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Подавляет секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов. Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает − эритроцитов (стимулирует изготовления эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазмы и образовывает комплекс, что проникает в ядро клетки. Стимулирует синтез матричной РНК, которая индуцирует образования белков, в том числе липокортину, которые опосредствуют клеточные эффекты. Липокортин подавляет фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндопероксидов, простагландинов, лейкотриенов, которые способствуют процессам воспаление и аллергии. Действует на белковый обмен, уменьшее количество белка в плазме (за счет глобулинов). Повышает сравнения альбумины/глобулины, повышает синтез альбуминов в печени; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Действует на липидный обмен. Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределение жир (накопления жиру преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Влияет на углеводный обмен. Увеличивает абсорбцию углеводов в желудочно-кишечном тракте. Повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к повышению поступление глюкозы с печени в кровь. Повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазиы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза. Влияет на водно-электролитный обмен. Задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+, снижает абсорбцию Ca2+ в желудочно-кишечном тракте, "вымывает" Ca2+ с костей, повышает выведение Ca2+ почками. Противовоспалительный эффект связан с подавлением высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления; индукцией образование липокортина и снижение количества тучных клеток, что вырабатывают гиалуроновую кислоту; со снижением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных). Противоаллергический эффект развивается вследствие торможения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможение высвобождение с сенсибилизованных тучных клеток и базофилов гистамина и остальных биологически активных веществ. Снижает количество циркулирующих базофилов, подавляет развитие лимфоидной и соединительной ткани. Снижает количество T- и B-лимфоцитов, тучных клеток. Снижает чувствительность эффекторных клеток до медиаторов аллергии. Подавляет антителообразования, изменяет иммунный ответ организма. При хронических обструктивных заболеваниях лёгких действие обусловлено в основном торможением воспалительных процессов, подавлением развития или предупреждении отеке слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, видкладневные в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении развития эрозий и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов дробного и среднего калибру эндогенным катехоламинов и экзогенных симпатомиметиков, снижает вязкость слизи за счет торможения или снижение её продукции. Противошоковая и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и возобновление чувствительности к них адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождение цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; гамма-интерферона) с лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию адрекортикотропного гормона и повторно (за счет обратной связи) – синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Тормозит соединительнотканевые реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцов.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Имеет высокую биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1-1,5 часа. Большая часть (90%) препарата связывается с кортизон-связующим глобулином – транскортином и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонком кишечнике, бронхах. Окислени формы преднизолона глюкуронизирутся или сульфатаються. Период полувыведения (T1/2) – 2-4 часа. Выводится почками, в основном, в виде метаболитов, до 20% в неизменном виде.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: Таблетки белого цвета с плоской поверхностью и фаской.
Несовместимость. Препарат нежелательно одновременно применять вместе с антацидами и сорбентами, чтобы избежать изменений биодоступности.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Лекарства