Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Микобутин

Микобутин (Mycobutin)

международное и химическое название: rifabutin; 4-дезоксо-3, 4-[2-спиро- (N-изобутил-4-пиперидил)-2, 5-дигидро-1Н-имидазо]-рифампицин S;

Основные физико-химические характеристики: твердые, непрозрачные желатиновые капсулы красно-коричневого цвета, которые содержат фиолетовый порошок;

Состав 1 капсула включает рифабутина (LM427) 150 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, силикагель.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулёзные средства. Антибиотики. Код АТС J04A B04.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Микобутин (Рифабутин) подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах прокариотических организмов (Escherichia coli и Bacillus subtilis), но не действует на клетки млекопитающих. Препарат подавляет включение тимидина в ДНК рифампицин-резистентных M. tuberculosis, что свидетельствует про то, что препарат также подавляет и синтез ДНК, чем можно пояснить его активность против рифампицин-резистентных организмов. Рифабутин in vitro выявлял высокую активность относительно лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M.tuberculosis. Исследования in vitro показали, что от одной трети до половины штаммов M.tuberculosis, которые имеют резистентность к рифампицину, является чувствительными до рифабутина, что указывает на неполную перекрестную резистентность между двумя этими антибиотиками. Активность рифабутина in vivo в случае экспериментальной инфекции M.tuberculosis была в 10 раз выше за активность рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro.

Было выявлено, что рифабутин активный также и относительно нетуберкулёзных (атипичных) бактерий, включая M. Avium-intracellulare (MAC) как in vitro, так и в случае экспериментальной инфекции, вызванной этим патогеном у мышей с индуцированным иммунодефицитом. Спектр рифабутина включает Грам-позитивные и Грам-негативные бактерии.

Фармакокинетика. У человека рифабутин быстро абсорбируется, максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) достигается приблизительно через 2 – 4 часа после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МІК) для M.tuberculosis до 30 часов с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приёме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина мала линейный характер, при этом Сmax определяется в диапазоне 0, 4 – 0,7 мкг/мл. Рифабутин широко распределяется в разных органа, за исключением мозга. Отдельно, концентрация рифабутина в лёгочной ткани, желчном пузыре и стенке кишки человека через 24 часа после приема в 5 – 10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.

Способность рифабутина проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывает сравнения внутриклеточной до внеклеточной концентрации, что равна для человека 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, очевидно, ключевую роль в обеспечении высокой эффективности рифабутина против внутриклеточных патогенов, таких как микобактерии.

Рифабутин и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой. Период полувыведения рифабутина для человека составляет приблизительно 35 – 40 часов.

Показания к применению. Микобутин показан для: профилактики инфекций, которые вызванные Mycobacterium avium-внутриклеточным комплексом (МАС-инфекции), у пациентов с иммунодепрессией с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и менее; симптоматического лечения диссеминированной инфекции, которая вызванная M. Avium, у пациентов с СПИДом; лечения легочного туберкулёза, как хронического резистентного, так и впервые диагностированного.

Способ использования и дозы. Микобутин может назначаться перорально один раз в сутки, независимо от приема еды.

Взрослые

Микобутин в виде монотерапии:

профилактика МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией: 300 мг (2 капсулы) 1 раз в сутки.

Микобутин в комбинации с другими препаратами:

при нетуберкулёзной микобактериальной инфекции: 450 - 600 мг (3 - 4 капсулы) 1 раз в сутки в течение 6 месяцев с момента возникновения негативного посева;

при лечении МА-комплекса, когда Микобутин назначается в комбинации с кларитромицином, доза Микобутина может быть снижена до 300 мг 1 раз в сутки после первого месяца лечения;

при Общему туберкулёзе: 150 мг (одна капсула) в течение 6 - 9 месяцев или в течение 6 месяцев с момента возникновения негативного посева. Доза может быть увеличена до 300 – 450 мг (2 – 3 капсулы) 1 раз в сутки для пациентов, которые раньше получали противотуберкулёзные препараты.

Лица пожилого возраста:

Для людей пожилого возраста не предусмотрена никаких изменений дозировки.

Побочное действие. Учитывая той факт, что Микобутин в исследованиях часто назначается в составе комбинированной терапии, часто обнаруживается невозможным установить причинно-следственная связь в возникновении побочных эффектов. Побочные эффекты, про которые упоминается чаще всего, и которые расположенные по частоте в порядке снижение, были: пищеварительный тракт: тошнота, рвота, повышение уровней активности печеночных ферментов, желтуха; кроветворная система: лейкопения, тромбоцитопения и анемия; опорно двигательная система: артралгия, миалгия.

Также могут отмечаться понос, высыпание и в единичных случаях другие реакции гиперчувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм и шок. Кроме того, при назначении Микобутина отмечалось обратный увеит, степень тяжести которого варьировал от легкого до тяжелого. В некоторых ВИЧ-позитивных детей, которые получали Микобутин как компонент медикаментозной профилактики МА-комплекса, в период осмотра офтальмологом наблюдались отложение на роговице глаза. Эти отложение были мелкие, почти прозрачные, асимптоматические и не порушували зрение.

Противопоказания. Микобутин противопоказаний пациентам с гиперчувствительностью к рифабутина или остальных рифампицинов (в том числе рифампицина) в анамнезе.

В связи с недостаточным клиночным опытом использования у беременных, матерей-кормилиц и детей Микобутин не должен применяться в этих групп больных.

Передозировка. При передозировке следует сделать промывание желудка и использовать диуретики. Показано проведение симптоматического лечения. Дозы выше за 1000 мг /сутки, применяемые в течение длительного времени, могут привести к развития увеита. При развитии увеита пациенту необходимо проконсультироваться в офтальмолога и при необходимости кратковременно прекратить терапию Микобутином.

Особенности использования. Микобутин может окрашивать мочу, кожу и выделение в красновато-оранжевый цвет. Пациентам, которые принимают Микобутин, не следует носить контактные линзы (линзы, особенно мягкие, могут закрашиваются). В случае незначительных нарушений функции печени и почек дозу можно не изменять. Микобутин должен применяться с осторожностью в случае тяжёлой печеночной недостаточности. Незначительные и умеренные нарушения функции почек не нуждаются коррекции дозы. Тяжелые нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/минут.) нуждаются снижение дозы на 50%.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов.

При назначении Микобутина в объединении с кларитромицином суточную дозу Микобутина необходимо уменьшить до 300 мг в связи с возрастанием концентрации Микобутина в плазме. По возможности развития увеита пациенты должны находиться под постоянным надзором врача, когда Микобутин назначается в объединении с кларитромицином (или другими макролидами) и /или флюконазолом (или аналогичными соединениями). Риск возникновения увеита снижается, если Микобутин применяется как монотерапия в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекции, и повышается, когда Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможна роль флюконазолу (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увейт не отмечалось у пациентов, которые получали Микобутин (150 – 600 мг /день) для лечения легочного туберкулёза в объединении с другими препаратами.

Мальадсорбция. Уменьшение кислотности среды желудка, что вызванное прогрессированием ВИЧ-инфекции, может вызвать мальабсорбцию некоторых препаратов, которые применяются для лечения ВИЧ-позитивных пациентов (напр., рифампицин, изониазид). Изучение уровня сывороточной концентрации медикаментов у больных СПИДом с различной тяжестью этого заболевания (на основе количества CD4-лимфоцитов), показало, что всасывание Микобутина не уменьшается при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Сведений про влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами нет.

Беременность и лактация. Микобутин нельзя назначать беременным и матерям-кормилицам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Было показано, что Микобутин индуцирует ферменты семейства цитохрома Р450 ІІІА и тем самым может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. При одновременном назначении с Микобутином может быть необходимым увеличение дозы таких лекарственных средств. Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение медикаментов, которые подавляют деятельность цитохрома Р450 ІІІА, может повлечь увеличение уровня циркулирующего рифабутина. В таблице 1 указано информацию про взаимодействие рифабутина с некоторыми медикаментами. Клиническая целесообразность учета таких процессов взаимодействий должна основываться на опыте применения препарата, тяжести течения болезни, медикаментозному профили пациента и взвешенности риска или пользы использования определенных медикаментозных комбинаций. Хотя рифабутин и рифампицин имеют подобную структуру, их физико-химические свойства (напр., ионизация или коэффициент распределения) указывают на достаточно различающиеся биораспределение и влияние на ферменты семейства цитохрома Р450. Энзим-индуцирующие свойства рифабутина является менее выраженными (у 2 - 3 раза), чем свойства рифампицина. Однако клинические проявления взаимодействий этих препаратов выраженные незначительно, что обусловлено их совместным действием.

Таблица 1.

Взаимодействие Микобутина (рифабутина) с некоторыми медикаментами

Препарат

Влияние средств на Микобутин

Влияние Микобутина на другие средства

Комментарий

Противовирусные

Делавирдин

Данные отсутствуют

Пероральный клиренс ↑ 5-разово в результате существенного снижения концентрации в плазме (с 18 ± 15 до 1.0 ± 0.7 микромоль)

Исследования выполнено у пациентов, которые инфицированные ВИЧ-1, Микобутин не рекомендовано для лечения пациентов, которым назначено делавирдина мезилат по 400 мг каждые 8 часов.

Диданозин

Изменения в фармакокинетике отсутствуют

Изменения в фармакокинетике отсутствуют

Индинавир

204 % ↑ AUC *

32 % ↓ AUC

Саквинавир

Данные отсутствуют

40 % ↓ AUC

Ритонавир

4-разовое увеличение в AUC, 2, 5-разовое увеличение в Сmax

Данные отсутствуют

В присутствии ритонавира увеличивается риск возникновения побочных эффектов, в том числе увеита. Если существует необходимость назначения ингибиторов протеаз одновременно с Микобутином, следует выбрать другой препарат, а не ритонавир.

Зидовудин

Изменения в фармакокинетике отсутствуют

Приблизительно 32 % ↓ в Сmax и AUC

Эта взаимодействие не имеет существенного клинического значения.

Противогрибковые

Флуконазол

82 % ↑ в AUC

Изменения концентрации в плазме отсутствуют

Итраконазол

Данные отсутствуют

От 70 % до 75 % ↓ в Сmax и AUC

Известен один случай развития увеита.

Средства для лечения пневмоцистной пневмонии

Дапсон

Данные отсутствуют

Приблизительно от 27% до 40% ↓ в AUC

Исследования проводилось в ВИЧ-инфицированных больных.

Сульфаметоксазол – Триметоприм

Изменения отсутствуют

Приблизительно от 15% до 20% ↓ в AUC

Средства для лечения Mycobacterium avium-внутриклеточного комплекса

Азитромицин

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Исследования еще не завершено, предыдущие сведения взаимодействий не выявили.

Кларитромицин

Приблизительно 77% ↑ в AUC

Приблизительно 50% ↓ в AUC

Исследования проводилось в ВИЧ-инфицированных больных. Доза Микобутина должна быть снижена.

Противотуберкулёзные средства

Этамбутол

Данные отсутствуют

Изменения концентрации в плазме отсутствуют

Изониазид

Данные отсутствуют

Фармакокинетика не изменяется

Пиразинамид

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Данные исследования еще находятся в стадии изучения

Другие

Метадон

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Пероральные контрацептивы

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Данные исследования еще находятся в стадии изучения. Пациентам желательно рекомендовать другие методы контрацепции.

Такролим

Данные отсутствуют

Данные отсутствуют

Теофиллин

Данные отсутствуют

Фармакокинетика не изменяется

*AUC – кривая зависимости концентрации препарата от времени выделение.

**Сmax – максимальная концентрация в сыворотке.

Условия и сроки хранения. Хранить в тёмном, сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 2 года.

Метки: лекарства |
 
« Метазид   Мили-Кокс »