Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические средства. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТС N04B D01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Селегилин является селективным и необоротным ингибитором моноаминоксидазы В в мозге (МАО-В), ответственной, в основном, за разрушения дофамина. Селегилин подавляет метаболизм дофамина, исключая повышение его концентрации в нейронах.
Потенцирует и пролонгирует терапевтическое действие леводопы: при комбинации с селегилином дозу леводопы можно уменьшить. В условиях комбинированной терапии, при установлении оптимального уровня дозы, побочные эффекты леводопы выраженные менее, чем при монотерапии леводопой. Дополнительный прием селегилина в ходе лечения леводопой не показан пациентам, у которых наблюдаются независимо от дозы колебания эффективности действия леводопы.
Фармакокинетика. Селегилин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальные концентрации селегилина и его метаболитов достигаются через 0,5 - 2 часа после использования. Связывание с белками крови – 94%. Селегилин и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется, в основном, в печени. Для селегилина характерен значительный эффект первого прохождения. В плазме, спинномозговой жидкости и мочи человека было выявлено 3 основных метаболита (дезметилселегилин, L-метамфетамин и L-амфетамин). Накопления селегилина и его ментаболитов в организме не наблюдается. Биодоступность препарата увеличивается при одновременном применении с едой.
Метаболиты выводятся преимущественно с мочой (70 - 85%), немного меньший процент – с фекалиями.
Показания к применению. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Как монотерапия при первично поставленном диагнозе или в комбинации с леводопой (в комплексе с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).
Способ использования и дозы. Начальная суточная доза для взрослых как правило составляет 5 - 10 мг селегилина гидрохлорида в виде монотерапии или комбинированного лечения с леводопой и периферическим ингибитором декарбоксилазы. Максимальная поддерживающая доза Селегилина Гексал составляет 10 мг на сутки.
Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 5 - 10 мг после завтрака или по 5 мг после завтрака и обиду.
При комбинированном применении с леводопой доза последнего может быть снижена настолько, насколько это возможно для достижения соответственного контроля при симптомах болезни (можно уменьшить на 10 - 30% в первые 2 - 3 дня).
Продолжительность использования зависит от течения заболевания и устанавливается индивидуально.
Побочное действие. При лечении селегилином возможны ксеростомия (сухость во рту), головокружение и нарушение сна; временное транзиторное увеличение активности печеночных ферментов – аланин- и аспартат-трансаминазы, что проходят после приостановки лечения. Редко – аритмия (суправентрикулярная аритмия), брадикардия, атриовентрикулярная блокада.
При комбинированном лечении селегилином и леводопой могут иметь место такие эффекты: двигательные нарушения (такие как дискинезия), гипотензия, тошнота, рвота, ксеростомия, головокружение, психозы (в том числе галлюцинации и состояния растерянности), бессонница, головная боль. Редко – аритмии, нарушения мочеиспускания, кожные реакции, беспокойство, запор, анорексия, задержка тканевой жидкости, истощения, гипертензия, возбуждения, стенокардия, одышка, спазмы, лейкопения и снижение количества тромбоцитов.
Прием селегилина вместе с максимальными дозами леводопы может провоцировать аутокинезы (непроизвольные движения) и/или ажитацию. Такие побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы леводопы, что возможно в условиях комбинированного лечения с применением селегилина.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к селегилину или каких-либо остальных вспомогательных веществ. Пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, снижена функция почек/печени, экстрапирамидные нарушения, не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор, хорея Геттингтона). Беременность и лактация. Детский возраст.
Комбинированное использование селегилина с леводопой противопоказано при артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, тахиаритмии, тяжёлой стенокардии, при психических расстройствах, прогрессирующей деменции.
Передозировка. Селегилин имеет низкую токсичность. Он быстро разрушается в организме, а продукты метаболизма быстро выводятся. В высоких дозах селегилин теряет свою избирательность касающиеся МАО-В и ингибирует также МАО-А, что может приводить к перепадов артериального давления (так званий "сырный эффект"), особенно в объединении с едой, богатой тирамидом. Сильное ингибирования МАО-В сопровождается преимущественно рвоте.
Специфический антидот неизвестен. Лечение должно быть симптоматическим; за пациентом необходимо вести наблюдение в течение 24 - 48 час.
Особенности использования. Использование Селегилина Гексал практически не сопровождается появлением так званого эффекта сыра, что может быть вызванный употреблением еды (особенно некоторых сортов сыра), который включает тирамин или другие биогенные амины, и проявляется приступами головной боли и повышением артериального давления; поэтому применение препарата, в отличие от остальных ингибиторов МАО, не требует диеты.
Влияние на вождение автотранспортными средствами или другими сложными механизмами.
Селегилин может ухудшать способность концентрировать внимание в период вождения автомобилем или другими сложными механизмами, особенно в начале лечения, при смене препарата или в объединении с алкоголем.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказано одновременное использование вместе с такими лекарственными средствами, как: ингибиторы обратного захвата серотонина (например циталопрамом, флуоксетином, флувоксамином, пароксетином, сертралином), ингибиторы моноаминоксидазы, петидин, трамадол и другие опиаты или агонисты серотонина (например суматриптан, наратриптан, золмитриптан, ризатриптан).
Ингибиторы обратного захвата серотонина можно применять не раньше, как через 2 недели после завершения лечения селегилином.
Селегилин можно назначать не раньше, как через неделя (в случае флуоксетина не раньше как через 5 недель) после отмены ингибиторов обратного захвата серотонина. Суматриптан или вещества с подобным действием не можно применять раньше, как через 24 час после приостановки лечения селегилином.
Следует избегать одновременного использования селегилина и симпатомиметиков.
Селегилин усиливает действие леводопы.
При одновременном применении Селегилина Гексал и амантадина или антихолинергических лекарственных средств побочные реакции наблюдаются чаще.
При лечении Селегилином Гексал следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.
Лекарства