Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Сердолект

Сердолект. Serdolect. Sertindole.

1-(2-(4-(5-хлоро-1-(4-фторфенил)-1Н-индол-3-ил)-1-пипериденил)этил)-2-имидазолидинон;

Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой:

4 мг: овальные, бледно-жёлтого цвета, обоевыпуклые таблетки с маркировкой “S4” с одной стороны;

12 мг: овальные, бледно-жёлто-коричневого цвета, обоевыпуклые таблетки с маркировкой “S12” с одной стороны;

16 мг: овальные, коричнево-розового цвета, обоевыпуклые таблетки с маркировкой “S16” с одной стороны;

20 мг: овальные, бледно-розового цвета, обоевыпуклые таблетки с маркировкой “S20” с одной стороны;

Состав. 1 таблетка включает сертиндола 4 мг, 12 мг, 16 мг или 20 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, гипролоза, целюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е171), макроголь 400, оксид железа жёлтый (Е172), оксид железа красный (Е172), оксид железа чёрный (Е172).

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные индола. Код АТС N05A E03.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Нейрофармакологический профиль антипсихотического действия сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибиторным влиянием на центральные дофаминовые D2 и серотониновые 5НТ2-рецепторы, так же как и на a1-адренергические рецепторы. В изучении фармакологии на животных сертиндол подавлял спонтанно-активные дофаминовые нейроны в мезолимбической вентральной области мозга с коэффициентом селективности более 100 сравнительно с дофаминовыми нейронами в substancia nigra pars compacta (SNC). Ингибиция активности SNC считается задействованной в возникновении двигательных побочных эффектов (ДПЭ) многих антипсихотических средств. Известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме благодаря дофаминовой блокаде. Уровень пролактина у пациентов, которые принимают сертиндол, остается в пределах нормы, как в течение короткого, так и долговременного (один час) курса лечения. Сертиндол не влияет на м-холинорецепторы и гистаминовые Н1-рецепторы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после внутреннего приема (tmax) составляет приблизительно 10 часов. Разные дозы препарата биоэквивалентны. Приём еды или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание.

Распределение

Объем распределения сертиндола после повышения дозы составляет приблизительно 20 л/кг. Сертиндол на 99,5 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами и a1-гликопротеинами. У пациентов, которые принимают рекомендованные дозы, 90% измеренных концентраций ниже 140 нг/мл (»320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь/плазма 1. Сертиндол легко проходит через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры.

Метаболизм

В плазме человека определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол (N-алкилатион). Концентрации дегидросертиндола и норсертиндола составляют соответственно 80% и 40% на фоне стабильной концентрации. Активность сертиндола, в первую очередь, зависит от основной части, а метаболиты не имеют значительной фармакологической активности для человека.

Экскреция

Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно, с полным обновлением 50 - 60% радиоактивно меченой пероральной дозы на 14 сутки после приема. Приблизительно 4% дозы в виде неизменной части и менее 1% метаболитов выводится с мочой. Остаток неизменного вещества и метаболитов выводится с калом, что является главным путём экскреции.

Показания к применению.

Шизофрения.

Согласно предупреждениям касающимся кардио-васкулярной безопасности, сертиндол назначается только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из остальных антипсихотических средств выявилось не достаточно эффективным и/или сопровождалось реакциями повышенной чувствительности к препарату. Сертиндол не должен применяться в неотложных ситуациях для быстрого облегчения симптомов обострения у пациентов.

Способ использования и дозы. Сертиндол назначается перорально один раз в сутки, не в зависимости от приема еды.

Пациентам, которым необходима седация, одновременно может быть назначен бензодиазепин.

Необходимо проводить мониторинг электрокардиограммы в начале и в течение лечения сертиндолом (см. Особенности использования). Клинические опыты показали способность сертиндола значительно удлинять интервал QT сравнительно с некоторыми другими антипсихотическими средствами. Назначение имеет полностью отвечать необходимым предупреждениям о безопасности (см. Особенности использования).

Подбор дозы

Лечение всех пациентов должно начинаться с дозы сертиндола 4 мг в сутки. Доза повышается путём добавления по 4 мг каждые 4 - 5 суток пока оптимальная суточная поддерживающая доза в интервале 12 - 20 мг не будет достигнута. Благодаря активности сертиндола как a1-блокатора, в течение начального периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или частое повышение дозы значительно увеличивают риск постуральной гипотензии.

Поддерживающая доза

В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента, доза может быть повышена до 20 мг в сутки. Только в исключительных случаях может быть назначена максимальная доза – 24 мг, поскольку в ходе клинических испытаний не выявлено большей эффективности доз выше 20 мг, и пролонгация интервала QТ может увеличиваться в пределах наивысших доз.

Артериальное давление пациентов должно контролироваться в течение периода подбора дозы и на начало поддерживающей терапии.

Повторный подбор дозы у пациентов, лечение которых сертиндолом раньше было приостановлено

Пациенты, которые имели перерыв в приёме сертиндола менее чем одну неделю, не нуждаются в повторном подборе дозы, а их поддерживающая доза может быть возобновлена. В остальных случаях необходимо придерживаться рекомендованного метода подбора дозы. Перед повторной титрацией сертиндола должно быть сделано ЭКГ.

Переход от остальных антипсихотиков

Лечение сертиндолом можно начинать согласно с рекомендованной последовательностью подбора дозы после приостановки приема остальных пероральных антипсихотиков. Пациентам, которые принимали инъекции депонированных антипсихотиков, сертиндол назначается вместо следующей инъекции депо.

Побочное действие. В клинических исследованиях, побочными явлениями, вызванными сертиндолом, частота которых превышала 1% и значительно отличалась от плацебо, были (перечислены в порядке снижение их частоты): ринит/заложенный нос, нарушение эякуляции (сниженный эякуляторный объем), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические опухлости, диспноэ, парестезии и пролонгация интервала QT (см. Особенности использования).

Частота побочных явлений в виде экстрапирамидных симптомов (ЭПС), так же как необходимость медицинского вмешательства при развития ЭПС, была одинаковой у пациентов, которые принимали сертиндол и плацебо.

Некоторые из нежелательных взаимодействий могут появиться в начале и исчезнуть с продолжением лечения, например, постуральная гипотензия.

Ниже приведенная таблица демонстрирует побочные реакции по системам органов и частотой:

очень частые (>10%);

частые (1 - 10%);

нечастые (0,1 - 1%);

редкие (0,01 - 0,1%);

очень редкие (< 0,01%).

Метаболизм и обмен веществ

Нечастые

Гипергликемия

Нервная система

Частые

Обмороки, парестезии

Нечастые

Синкопе, судороги, двигательные нарушения (особенно поздняя дискинезия)

Редкие

Злокачественный нейролептический синдром

Сердечно-сосудистая система

Частые

Периферический отек

Постуральная гипотензия

Нечастые

Аритмия типа Torsade de Pointes

Дыхательная система

Очень частые

Ринит, заложенный нос

Частые

Диспноэ

Желудочно-кишечный тракт

Частые

Сухость во рту

Репродуктивная система

Частые

Нарушения эякуляции (сниженный

эякуляторный объем)

Другие исследования

Частые

Увеличение массы тела, пролонгация интервала QT, появление эритроцитов и лейкоцитов в моче

Противопоказания. Повышенная чувствительность к сертиндолу или любой составляющей препарата.

Сертиндол противопоказан пациентам с установленной некорректированной гипокалиемией, а также гипомагниемией.

Сертиндол противопоказан пациентам, которые имеют в анамнезе клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания: застойную сердечную недостаточность, кардиогипертрофию, аритмию или брадикардию (< 50 уд/минут).

Также не нужно начинать лечение сертиндолом пациентов с синдромом наследственного удлиненного интервала QT или с семейным анамнезом этой болезни, или пациентов с приобретенным пролонгированным интервалом QТ (QТс более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).

Сертиндол противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени.

Передозировка. Опыт ограничен. Однако пациенты выздоравливали без негативных последствий после приема доз до 840 мг. Симптомами передозировки были сонливость, невыразительная речь, тахикардия, гипотензия, транзисторная пролонгация QTс интервалу. Возникали случаи аритмии типа Torsade de Pointes, часто при условии комбинации с другими лекарствами способными к такому эффекту. Зафиксированы летальные случаи.

Лечение

В случае острой передозировки необходимо обеспечить доступ воздуха и поддерживать надлежащую оксигенацию. Постоянный мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций нужно начинать немедленно. В случае пролонгации интервала QT рекомендуется мониторинг ЭКГ до его нормализации. Следует принять во внимание 2 – 4-дневный период полувыведения сертиндола. Должен быть обеспечен внутривенный доступ, назначен активированный уголь и слабительный препарат. Возможно использование нескольких лекарственных средств. Специфического антидота не существует, диализ не применяется, следовательно, следует применять соответствующие методы поддержки жизнедеятельности. Гипотензия и циркуляторный коллапс лечатся внутривенним введением жидкости. Если для сосудистой поддержки используются симпатомиметические средства, адреналин и допамин применяют с осторожностью, поэтому что b-стимулятори вместе с a1-антагонистом сертиндолом могут ухудшить гипотензию.

В условиях антиаритмической терапии препараты хинидин, дизопирамид и прокаинамид представляют теоретическую угрозу тем, что удлиняют интервал QT в добавление к свойствам сертиндола.

В случаях тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. До полного выздоровления пациента необходимо проводить тщательное наблюдение и мониторинг.

Особенности использования.

Сердечно-сосудистая система

Результаты клинических исследований подтверждают способность сертиндола значительно удлинять интервал QТ сравнительно с некоторыми другими антипсихотиками. Среднее значение пролонгации QТ является высшим в верхних пределах рекомендованных доз (20 и 24 мг). Пролонгация интервала QТ с некоторыми лекарствами повышена с способностью вызывать аритмию типа Torsade de Pointes (TdP, потенциально фатальная полиморфная вентрикулярная тахикардия) и внезапную смерть.

Однако клиническими и неклиническими данными нельзя подтвердить то, что сертиндол является более аритмогенным, чем другие антипсихотики. Таким образом, сертиндол назначается пациентам, лечение которых хотя бы одним из остальных антипсихотических средств выявилось не достаточно эффективным и/или сопровождалось реакциями повышенной чувствительности к препарату.

Назначение препарата должно полностью отвечать необходимым предупреждениям о безопасности.

ЭКГ-мониторинг:

ЭКГ-мониторинг является обязательным перед началом и в течение лечения сертиндолом.

Сертиндол противопоказан, если при измерении в состоянии покоя интервал QТс длиннее, чем 450 мсек у мужчин или 470 мсек у женщин.

ЭКГ-мониторинг должно быть проведен на начало, во время достижения стабильного уровня препарата после приблизительно трёх недель или дозы 16 мг и снова после трёх месяцев лечения. Во время поддерживающего лечения ЭКГ необходимо проводить каждые 3 месяца.

Во время поддерживающей терапии ЭКГ-обследование должны проводиться перед и после каждого повышения дозы.

ЭКГ рекомендуется после совместного назначения или повышения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола (см. Взаимодействие).

Лечение сертиндолом необходимо прекратить, если на фоне приема препарата значение интервала QТс превышает 500 мсек.

Доктор, который назначил препарат, должен немедленно обследовать, включая ЭКГ, и оценить состояние пациента с такими симптомами, как учащенное сердцебиение, судороги, синкопе, которые могут означать возникновение аритмии.

ЭКГ-мониторинг нужно проводить утром и преимущественно по формулам Базета (Bazett) или Фридериция (Fridericia) для расчета QТс-интервалу.

Риск пролонгации QТ повышается у пациентов, которые получают одновременно лекарства, что удлиняют QТс-интервал или лекарства, что подавляют метаболизм сертиндола.

Необходимо определить начальные уровни калия и магния в сыворотке крови прежде чем начинать лечение сертиндолом пациентов с риском серьезных электролитических нарушений. Низкое содержимое калия и магния в сыворотке должно быть скорректировано перед продолжением лечения. Мониторинг сывороткового калия рекомендуется проводить пациентам с рвотой, диареей, при использовании калий-несберегающих (петлевых) диуретиков, или с другими электролитными нарушениями.

Благодаря активности сертиндола как a1-блокатора, в течение начального периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии.

Антипсихотические средства могут угнетать эффекты допаминовых агонистов. Сертиндол необходимо осторожно применять для пациентов с болезнью Паркинсона.

Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин и пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень сертиндола в плазме. Таким образом, сертиндол может быть использован одновременно с такими препаратами с особой осторожностью, и только в тех случаях, когда польза от его использования превышает риск. Перед и после какого угодно регулирования дозы таких препаратов может быть необходима нижняя поддерживающая доза сертиндола и проведение тщательного ЭКГ-мониторинга.

Сертиндол нужно осторожно применять для пациентов с пониженной функцией ферментов CYP2D6.

Больные пожилого возраста

Исследования фармакокинетики не показало возрастной разницы. Однако существуют ограниченные сведенья клинических исследований среди пациентов возрастом более 65 лет. Лечение может начинаться только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы. Для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется более медленная титрация и низкие поддерживающие дозы.

Дети и подростки возрастом до 18 лет

Безопасность и эффективность сертиндола для детей и подростков не выявлена.

Понижение функции почек

Пациентам с поражением почек сертиндол может быть назначен в обычной дозе. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику сертиндола.

Понижение функции печени

Пациенты с поражением печени легкого/средней ступени тяжести нуждаются в более медленной титрации и низкой поддерживающей дозы.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия появляется вследствие высокой чувствительности допаминовых рецепторов в базальных ганглиях как результат длительной блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях установлена низкая частота экстрапирамидных симптомов во время лечения сертиндолом сравнительно с плацебо. Однако долговременное лечение антипсихотическими соединениями (особенно в высоких дозах) связано с риском поздней дискинезии.

Эпилептические приступы

Сертиндол необходимо с осторожностью применять у пациентов с приступами в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Потенциально фатальный симптомокомплекс, который иногда приводит к злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), связывают с антипсихотическими средствами. Лечения ЗНС должно включать своевременную отмену антипсихотичного препарата.

Приостановка лечения

После приостановки использования антипсихотических средств возможно возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошнота, рвота, гипергидроз и бессонница. Могут возникнуть обновленные психотические симптомы, а также непроизвольные двигательные нарушения (акатизия, дистония и дискинезия). Таким образом, рекомендовано постепенная приостановка приема.

Беременность.

Безопасность сертиндола для использования в период беременности не выявлена. В экспериментах на животных сертиндол не имел тератогенный эффект. Пери/постнатальные исследования на крысах показали снижение плодотворности в дозах в пределах терапевтических для человека. Следовательно, сертиндол не следует применять в период беременности.

Лактация.

Исследования на женщинах, которые кормят грудью, не проводились, однако, вероятна экскреция сертиндола с грудним молоком. Если лечение сертиндолом необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к вождению автомобилем и роботы с оборудованием. Сертиндол не является седативным средством, однако, пациентам рекомендуется не управлять автомобилем или оборудованием пока индивидуальная чувствительность не известна.

Наполнители

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами неусвоения галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Взаимодействие с другими средствами. Риск удлинения QT-интервалу, связанный с лечениям сертиндолом, может обостриться с одновременным назначением остальных лекарств с способностью удлинять интервал QT. Таким образом, совместное назначение таких лекарств противопоказано. Такое взаимодействие может возникнуть, например, между хинидином и сертиндолом. Кроме пролонгации QT-интервала, фермент CYP2D6 значительно подавляется хинидином.

Сертиндол метаболизируется преимущественно изоэнзимами CYP2D6 и CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции и оба изоэнзимы подавляются разными психотропными и другими средствами.

Ингибиторы CYP2D6

У пациентов, которые одновременно принимают флуоксетин или пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), концентрация сертиндола в плазме повышается, таким образом, сертиндол может назначаться с этими или другими ингибиторами CYP2D6 только с особой осторожностью. Может быть необходимой нижняя поддерживающая доза сертиндола, а также внимательно проведен ЭКГ-мониторинг перед и после какого угодно увеличения дозы этих препаратов.

Ингибиторы CYP3А

Отмечается незначительное повышение (< 25%) концентрации сертиндола в плазме при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, ингибитор CYР3А) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил). Однако последствия могут быть тяжелыми у пациентов с пониженной функцией ферментов CYP2D6 (поэтому что ухудшается элиминация сертиндола и CYP2D6, и CYP3А). Таким образом, по причине невозможности обычными методами определить пациентов с пониженной функцией CYP2D6, совместное назначение ингибиторов CYP3A и сертиндола противопоказано, поэтому что это может привести до значительного повышения концентрации сертиндола.

Сертиндол противопоказан пациентам, которые получают средства, которые значительно удлиняют интервал QТ. К этим классам принадлежат:

антиаритмические средства Іа и ІІІ класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

некоторые антипсихотики (например, тиоридазин);

некоторые макролиды (например, эритромицин);

некоторые антигистамини (например, терфенадин, астемизол);

некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный, следовательно, другие средства, известные способностью значительно повышать интервал QТ (например, цисаприд, литий) также противопоказаны.

Противопоказано совместное назначение сертиндола с препаратами, известными потенциальною способностью угнетать активность печеночных энзимов Р450 3А. К этим классам принадлежат:

«азольные» протигрибковые средства системного действия (например, кетоконазол, итраконазол);

некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин);

ингибиторы HIV-протеазы (например, индинавир);

некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, верапамил).

Перечень, приведенный выше, неполный, следовательно, другие средства, известные способностью угнетать энзимы CYP3A (например, циметидин) также противопоказаны.

Условия и сроки хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25°С, в защищенном от света месте. Срок годности – 5 лет.

 
« Сенорм   Сибазон »