Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Цефепим-Нортон

Цефепим-Нортон (CefepimE-Norton)

международное и химическое название: цефепим; 1-[[ (6R, 7R)-7-[2- (2амино-4-тиазолил)глиоксиламидо]-2карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил] метил-1-метилпиролидину хлорид, 72- (Z)- (O-метилоксим)моногидрохлоридмоногидрат;

Основные физико-химические характеристики: порошок от белого до светло-жёлтого цвета;

Состав. 1 флакон включает цефепима гидрохлорида эквивалентно 500 мг, или 1 000 мг, или

2 000 мг цефепима.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения.

b-лактамные антибиотики. Код АТС J01D A24.

Действие лекарства. Фармакодинамика

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия касающийся разных грампозитивных и грамнегативных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинства b-лактамаз, имеет малую родство относительно b-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамнегативные бактериальные клетки.

Цефепим активен против нижеуказанных микроорганизмов.

Грампозитивные аэробы:

Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большая часть штаммов энтерококков, например, Enterecoccus faecalis, и стафилококки, которые резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамнегативные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, что продуцируют β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, что продуцируют b-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен против многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.)

Анаэробы:

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, что принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(Цефепим неактивен против Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.)

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

Доза цефепима

0, 5 час

1 час

2 часа

4 час

8 час

12 час

500 мг в/в

38, 2

21, 6

11, 6

5,0

1,4

0,2

1 г в/в

78, 7

44,5

24, 3

10, 5

2,4

0, 6

2 г в/в

163, 1

85, 8

44, 8

19, 2

3, 9

1,1

500 мг в/м

8, 2

12, 5

12, 0

6, 9

1,9

0,7

1 г в/м

14, 8

25, 9

26, 3

16, 0

4, 5

1,4

2 г в/м

36, 1

49, 9

51, 3

31,5

8, 7

2, 3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет близко 2 часов. У здоровых людей, что получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидину. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - в основном путём гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/минут). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпиролидину, около 6,8% оксида N-метилпиролидину и около 2, 5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не необходимо корректирование дозы препарата Цефепим-Нортон, невзирая на меньшее величину почечного клиренса в сравнении с таким у молодых больных.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Для больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не подкорректирована. Коррекции дозы для таких больных не нужно.

Показания к применению. Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Инфекции нижних дыхательных путей.

Инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и без осложнений).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей.

Гинекологические инфекции.

Септицемия.

Фебрильная нейтропения.

Бактериальный менингит.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителям) и выяснения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие тесты. Однако Цефепим-Нортон может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что имеет широкий спектр антибактериального действия касающиеся грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов. У больных с риском смешанного аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим-Нортон в комбинации с препаратом, что влияет на анаэробы.

Способ использования и дозы.

Типичные дозировки для взрослых и детей с массой тела более 40 кг составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычная длительность лечения составляет 7 - 10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Однако дозировки и путь введения разнятся в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, ступени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозировки препарата Цефепим-Нортон для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевыводящих путей, легкие и средней тяжести

500 мг -1 г в/в или в/м

Каждые 12 часов

Другие инфекции, легкие и средней тяжести

1 г в/в или в/м

Каждые 12 часов

Тяжелые инфекции

2 г в/в

Каждые 12 часов

Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции (в том числе бактериальный менингит)

2 г в/в

Каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вводится добавочно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цефепим-Нортон. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Цефепим-Нортон с дальнейшим введением метронидазола.

Дети от 1 до 2 месяцев. Только по жизненным показаниям 30 мг /кг массы тела каждые 12 или 8 часов.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендована доза для детей, которые имеют массу тела до 40 кг, в случае усложненных или неусложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неусложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпилетнего лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг /кг каждые 12 часов (больным на фебрильную нейтропению и бактериальный менингит - каждые 8 часов). Обычная длительность лечения составляет 7 – 10 дней, тяжки инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Нарушения функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) доза препарата Цефепим-Нортон должна быть скорректирована. Выходная доза препарата Цефепим-Нортон должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы Цефепима-Нортон приведены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/минут)

Поддерживающие дозы, которые рекомендуются

> 60

Типичные дозировки адекватное тяжести инфекции (см. усредненную таблицу), корректирование дозы не нужно

2 г каждые

8 часов

2 г каждые

12 часов

1 г каждые

12 часов

500 мг каждые 12 часов

30 - 50

Коррекции дозы соответственно клиренса креатинина.

2 г каждые 12 часов

2 г каждые

24 часов

1 г каждые

24 часов

500 мг каждые 24 часа

11 - 29

2 г каждые 24 часов

1 г каждые

24 часов

500 мг каждые 24 часов

500 мг каждые 24 часа

<10

1 г каждые 24 часов

500 мг каждые 24 часов

250 мг каждые 24 часов

250 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определить по приведенной ниже формуле.

Мужчины:

Масса тела (кг) x (140 - возраст)

Клиренс креатинина (мл/минут) = ---------------------------------------------------;

72 x креатинин сыворотки (мг /дл)

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/минут) = вышеотмеченное значение x 0, 85.

При гемодиализе за 3 часа выводится из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По окончании каждого сеансу диализа необходимо вводить повторную дозу, что равна выходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в выходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как показано выше в таблице.

Введение препарата. Цефепим-Нортон можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний внешний квадрант седалищной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучший для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном попытке введения Цефепим-Нортон растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят внутривенно, медленно, в течение 3 - 5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Цефепим-Нортон можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0, 9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0, 5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, что приведены ниже в таблице.

Объем раствора для разведения (мл)

Приблизительное объем полученного раствора (мл)

Приблизительная концентрация цефепима (мг /мл)

Внутривенное введение

500 мг /флакон

1 г/флакон

2 г/флакон

5

10

10

5, 6

11, 3

12, 5

100

100

160

Внутримышечное введение

500 мг /флакон

1 г/флакон

1, 3

2,4

1, 8

3, 6

280

280

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны контролироваться на отсутствие механических включений.

Побочное действие.

Цефепим-Нортон как правило хорошо переносится, однако возможны

гиперчувствительность: высыпание, зуд, повышение температуры;

желудочно-кишечный тракт: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия;

сердечно-сосудистая система: боль за грудиной, тахикардия;

дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка;

центральная нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, затуманивание сознания, судороги;

другое: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине, лейкопения, нейропения, увеличение протромбинового времени;

анафилактические реакции.

Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаление) отмечались в 3, 3% больных при внутримышечном введении воспаление или боли в точке инъекции наблюдались в 1,5% больных.

Отклонение показателей лабораторных анализов от нормы.

Побочные эффекты имели транзиторный характер. Увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластического времени (ПТТ) и позитивный результат тесту Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и /или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0, 5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Противопоказания. Цефепим-Нортон противопоказаний больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или остальных b-лактамных антибиотиков. Дети до 2 месяцев.

Передозировка.

Симптомы. В случае значительного передозировка могут возникнуть энцефалопатия, судороги.

Лечение. При значительном превышении рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, использования диализа ускорит удаления цефепима из организма; при этом гемодиализ имеет преимуществу над перитонеальным диализом (малоэффективный).

Особенности использования. Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать использования адреналина и остальных форм терапии.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия наблюдались случаи псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз в случае возникновения диареи в период лечения препаратом Цефепим-Нортон. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Как и касающиеся остальных антибиотиков, применение препарата Цефепим-Нортон может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций в период лечения необходимо использования соответствующих мероприятий.

Беременность и лактация. Адекватные и хорошо контролированные исследования среди беременных не проводились. Препарат следует применять в период беременности только под надзором врача и только по жизненным показаниям. Цефепим-Нортон проникает в грудное молоко в очень невысоких концентрациях. Однако в период лактации следует с осторожностью применять Цефепим-Нортон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим-Нортон, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного использования остальных цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим-Нортон концентрацией от 1 до 40 мг /мл совместим с такими парентеральными растворами: 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0, 9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Чтобы избежать возможных лекарственных взаимодействий с другими препаратами, растворы препарата Цефепим-Нортон (как и большинстве остальных b-лактамных антибиотиков) не должны одновременно вводится с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначение препарата Цефепим-Нортон с указанными препаратами необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.

Условия и сроки хранения. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильные в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 - 8°С).

Срок годности - 2 года.

 
« Цефепим   Цефикс »