Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Кетек

Кетек (Ketek)

Международное название: телитромицин;

Основные физико-химические характеристики: таблетки овальной формы, светло-оранжевого цвета, с тиснением: с одной стороны – H3647, с другого - 400;

Состав 1 таблетка (размером 18 мм Х 9 мм) включает 400 мг телитромицина;

другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, натрия кроскармелоза, магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромелоза 6 ср, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид жёлтый (E172), железа оксид красный (E172).

1 таблетка (размером 13.9 мм Х 8.7 мм) включает 400 мг телитромицина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К25, магния стеарат, гипромелоза 6 ср, макрогол 8000, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид жёлтый (E172), железа оксид красный (E172).

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Код АТС J01F A15.

Действие лекарства. Фармакодинамика: телитромицин является полусинтетическим производным эритромицина А, принадлежит к кетолидив – антибактериальных препаратов нового класса, которые являются производными макролидов.

Телитромицин тормозит синтез протеинов, действуя на уровни рибосом. Афинность телитромицина до бактериальной рибосомной субъединицы в 10 раз выше, чем у эритромицина А относительно эритромицинчувствительных штаммов. Для штаммов, стойких к эритромицину А за счет наличии механизму резистентности MLSB, афинность телитромицина до 50S бактериальной субъединицы в 20 раз выше в сравнении с эритромицином А.

Телитромицин влияет на рибосомну трансляцию на уровни 23S рибосомальной РНК, где он взаимодействует с доменом V и ІІ. Кроме того, телитромицин может блокировать образования 50S и 30S рибосомальных субъединиц.

· Чувствительные к телитромицину такие аэробные грампозитивные бактерии как:

Corynebacterium diphtheriae

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, включая чувствительны или стойкие к метициллину и эритромицина A.

Streptococcus pneumoniae, чувствительны или стойкие к пенициллину G и чувствительны или стойкие* к эритромицину A

Streptococcus pyogenes*

Streptococcus agalactiae

Стрептококки группы viridans

Стрептококки групп C и G* Лансфильда

Коагулаза-негативные стафилококки (включая штаммы, чувствительны к метициллину и эритромицина A)

·Аэробные грамнегативные бактерии

Haemophilus influenzae* (включая штаммы, что вырабатывают ß-лактамазу)

Moraxella catarrhalis* (включая штаммы, что вырабатывают ß-лактамазу)

Bordetella pertussis

Neisseria meningitidis

·Анаэробные бактерии

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Peptostreptococcus spp.

·Другие

Legionella pneumophila*

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydophila (Chlamydia) psittaci

Mycoplasma pneumoniae*

Coxiella burnetii

Borrelia spp.

Rickettsia spp.

Телитромицин достигает высоких концентраций в фагоцитах и имеет противобактериальное действие против таких внутриклеточных патогенов, как Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Legionella pneumophila и таких микроорганизмов, как Mycoplasma pneumoniae. В лабораторных условиях телитромицин показывает бактерицидное действие на Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, стойкие к пенициллину G и эритромицина A), Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

Воздействие телитромицина против S. pneumoniae не зависит от переносимости изолятов к остальным классов противобактериальных веществ, например, пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов, котримазолу, тетрациклинов и фторхинолонов. Телитромицин также имеет усиленное действие против S. pneumoniae с невыявленным механизмом стойкости к эритромицину A.

Стойкие до телитромицина такие микроорганизмы как:

Staphylococcus aureus, стойкие к эритромицину A через установлена механизм

Enterobacteriaceae

Acinetobacter spp

Pseudomonas aeruginosa

Bacteroides fragilis

Переважання стойкости может изменяться географически и со временем действия на определенных разновидностей, поэтому желательно возникновения местного информации про стойкость, особенно при лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Представлена информация предоставляет только приблизительные указания касающиеся вероятности того, или будут микроорганизмы чувствительны к телитромицину.

*Клиническая эффективность была показана для чувствительных изолятов при подтвержденных клинических показаниях.

Рекомендованными контрольными точками МІС для телитромицина, которые видокремлюють чувствительны организмы от организмов с промежуточною чувствительностью и организмы с промежуточною чувствительностью — от стойких организмов, следующие:

S. pneumoniae и другие: чувствительны ≤ 1 мг /л; стойкие > 4 мг /л

H. influenzae: чувствительны ≤ 2 мг /л; стойкие > 8 мг /л

Резистентность

Телитромицин не вызывает стойкости MLSB в лабораторных условиях у штаммов S. aureus, S. pneumoniae и S. pyogenes, эта свойство связано с его 3-кетоновою функцией. Было показано в лабораторных условиях, что стойкость к телитромицину через спонтанные мутации случается редко.

Влияние на микрофлору ротовой полости и кишечника. У здоровых добровольцев, при применении 800 мг телитромицина в сутки сравнительно с 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 10 дней наблюдалось одинаково оборотное снижение количества нормальной микрофлоры ротовой полости и кишечника. В отличие от кларитромицина в слюне пациентов, которые лечились телитромицином, не возникало стойких штаммов альфа-стрептококков.

Фармакокинетика.

Поглощение. Телитромицин быстро поглощается после перорального приема. После приема одной дозы в 800 мг его абсолютная биологическая усвояемость как у молодых, так и в старших людей составляет 57 %.

Скорость и степень поглощения не зависит от приема еды, поэтому телитромицин можно принимать без учета приема еды.

У здоровых субъектов пиковые уровни плазмы, которые представляют приблизительно 2 мг /л телитромицина, достигаются в среднем в течение одной часа после перорального приема дозы в 800 мг.

Стойкие минимальные значение концентрации в плазме достигаются в течение 2-3 дней при приёме телитромицина в дозе 800 мг один раз в сутки. В состоянии стабильности AUC увеличивается приблизительно в 1,5 раза сравнительно с приёмом одной дозы. Среднее время полувыведения препарата - 10 часов.

У пациентов среднее пиковое и минимальное значение концентрации плазмы становили 2, 9 мкг/мл (+1,55), (n = 219) и 0,2 мкг/мл (+0, 22), (n = 204) соответственно через 3-5 дней после приема препарата в дозе 800 мг один раз в сутки.

Распределение

Связывание с протеинами сыворотки крови составляет приблизительно 60-70%. Связывание протеинов у людей пожилого возраста и у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.

Концентрации телитромицина, которые наблюдались в тканях органов дыхания, в лейкоцитах и альвеолярных макрофагах, выше от МІС для телитромицина при применении касающиеся прописанных респираторных патогенов. Препарат через 48 часов после приема дозы оставался в жидкости эпителиального слоя и альвеолярных макрофагах.

Телитромицин достигает высоких уровней концентрации в лейкоцитах и выводится с них медленнее, чем из плазмы. Средние концентрации телитромицина в лейкоцитах достигали пикового значение 72, 1 мкг/мл через 6 часов и оставались на уровни 14, 1 мкг/мл через 24 часа после 5 дней регулярного приема дозы в 600 мг один раз в сутки. Через 10 дней при регулярном приёме дозы в 600 мг один раз в сутки концентрации в лейкоцитах оставались на уровни 8, 9 мкг/мл через 48 часов после приема последнего дозы. Высокие концентрации достигались в лейкоцитах и альвеолярных макрофагах, что может быть связано с поступлением препарата в ткани с воспалением.

Метаболизм

Телитромицин метаболизируется преимущественно в печени. После перорального приема две трети дозы выводятся в виде метаболитов и одна треть – в неизменном виде. Основная циркулирующая в крови вещества – телитромицин. Основной метаболит составляет 12, 6% от концентрации телитромицина и имеет меньшую антибактериальную активность, чем телитромицин. Концентрация остальных метаболитов в плазме, мочи и кале такой же или менее 3% от концентрации телитромицина в плазме.

Телитромицин метаболизируется как CYP450 изоферментами, так и не-CYP ферментами. Основной фермент CYP450, который берёт участие в метаболизме телитромицина, это CYP3А4. Телитромицин является ингитором CYP3А4 и CYP2D6, но характеризируется отсутствием или ограниченным влиянием на CYPIA, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1.

Выведение

После перорального приема телитромицина, меченого радиоактивным изотопом, 76% меченого препарата было видилено с калом, 17% - с мочой. Приблизительно одна треть телитромицина выводится в неизменном виде: 20% - с калом и 12% - с мочой.

Полное выведение составляет приблизительно 70 л/час, причём на часть выведение через почки приходится 17%.

Особенные категории пациентов

- Стать

Половых отличий в фармакокинетике препарата нет.

- Печеночная недостаточность

В исследовании изучалось эффект разовой дозы телитромицина (800 мг) в 12 пациентов и несколько доз (800 мг) в 13 пациентов с печеночной недостаточностью в умеренной или тяжёлой форме (Child Pugh Класу A, B и C). Смакс, AUC и t1/2 были подобными сравнительно с значениями, полученными при проведении исследования с здоровыми субъектами одинакового возраста и пола.

В обоих исследованиях наблюдалось увеличение степени почечного выведения, что свидетельствует про то, что этот путь может компенсировать определенное снижение инактивации препарата путём метаболизма. При печеночной недостаточности не потребуется корректирование дозировки.

- Почечная недостаточность

36 пациентов с разными степенями почечной недостаточности получали или 400 мг, 600 мг или 800 мг препарата Кетек один раз в сутки в течение 5 дней. Фармакокинетика телитромицина у пациентов с разными степенями почечной недостаточности, что принимали дозы по 400 и 600 мг, была подобной. Наблюдалось 1, 4-кратное увеличение Cmax, ss и 1, 9-кратное увеличение AUC (0-24)ss при приёме несколько доз по 800 мг в группе пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/минут.) сравнительно с группой здоровых добровольцев. Почечное выведение препарата может служить компенсаторным путём выведение телитромицина в ситуациях, когда нарушается функция метаболического очищения. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может снижаться метаболический клиренс. Таким образом, при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/минут.) рекомендуется уменьшено дозировки препарата.

В исследовании с приёмом одной дозы пациентами с почечной недостаточностью конечной стадии, которые проходили процедуры гемодиализа (n = 10), среднее значение Cmax и AUC были подобными таким значений в нормальных здоровых субъектов, когда препарат применялся через 2 часа после процедуры диализа.

- Полиорганная недостаточность

Влияние нарушение функции многих путей выведение изучалось в 12 пациентов возрастом ≥ 60 лет с послабленной функцией почек (клиренс креатинина = 24-80 мл/минут.) и с приёмом кетоконазола для блокирования пути CYP 3A4. В этом исследовании, в котором имели место тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/минут.) и сопутствующее нарушение функции печеночного метаболизма, выведение телитромицина было максимальные (наблюдение в III фазе клинических исследований). При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/минут.), с параллельной печеночной недостаточностью или без неё, рекомендуется уменьшено дозировки препарата.

- Пациенты пожилого возраста

У пациентов с инфекционными заболеваниями органов дыхания возрастом более 65 лет (n = 20) Cmax и AUC телитромицина в плазме возрастали соответственно на 30% и 40% сравнительно с пациентами возрастом до 65 лет (n = 142). У пациентов возрастом от 65 до 92 лет (n = 14) Cmax и AUC телитромицина в плазме возрастали на 100% сравнительно с здоровыми взрослыми людьми возрастом от 19 до 29 лет (n = 12) после приема дозы в 800 мг один раз в сутки в течение 10 дней. Во время испытаний фазы III пациенты пожилого возраста получали такую именно дозу телитромицина (800 мг), что и младше пациенты, причём между группами не было отмечено каких-либо отличий в безопасности и эффективности препарата.

- Дети и подростки

Фармакокинетика телитромицина в подростков возрастом от 13 до 17 лет (n = 18) выявилась подобной фармакокинетике, которая наблюдалась у здоровых взрослых добровольцев. Фармакокинетика препарата у детей и подростков возрастом до 12 лет не исследовались.

Показания к применению. Препарат применяется при инфекциях, обусловленных чувствительными до телитромицина микроорганизмами. Для лечения пациентов старше 18 лет:

·при внегоспитальной пневмонии;

·обострении хронического бронхита;

·остром синусите; тонзиллите или фарингите, который вызванный бета-гемолитическим стрептококом группы А, как альтернатива при невозможности назначение бета-лактамных антибиотиков;

для лечения пациентов возрастом от 12 до 18 лет:

·при тонзиллите или фарингите, которые вызванные бета-гемолитическим стрептококом группы А, как альтернатива при невозможности назначение бета-лактамных антибиотиков.

Способ использования и дозы. Рекомендованная доза составляет 800 мг один раз в сутки (2 таблетки по 400 мг за один раз). Таблетки проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема еды.

Для пациентов старше 18 лет:

·при внегоспитальной пневмонии – 800 мг один раз в сутки в течение 7-10 дней;

·при обострении хронического бронхита – 800 мг в сутки в течение 5 дней;

·при остром синусите - 800 мг в сутки в течение 5 дней;

·при тонзиллите или фарингите, вызванном бета-гемолитическим стрептококом группы А, - 800 мг в сутки в течение 5 дней.

Пациентам возрастом от 12 до 18 лет при тонзиллите или фарингите, которые вызванные бета-гемолитическим стрептококом группы А, - 800 мг в сутки в течение 5 дней.

Пациентам пожилого и пожилого возраста коррекция дозы не необходима.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее 30 мл/минут с /или без сопутствующей печеночной недостаточности дозу необходимо снизить в 2 раза. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Кетек рекомендуется принимать в той же день после сеанса гемодиализа.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не необходима, если заболевания не сопровождается почечной недостаточностью.

Побочное действие. Нарушения функции пищевого тракта: диарея; тошнота, рвота, боль в желудке и кишечнике, метеоризм; запор, анорексия, кандидоз ротовой полости, стоматит.

Нарушения функции печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов АСТ, АЛТ, ЛФ; гепатит, большая часть сообщений про незначительные и умеренные печёночные дисфункции, холестатическая желтуха.

Нарушения функции нервной системы: головокружение, головная боль; сонливость, бессонница, нервозность; парестезии.

Нарушения функции кровеносной и лимфатической систем: эозинофилия.

Нарушения зрения и органов чувств: нарушение вкуса; расплывчатость зрения, трудности фокусировки и диплопия. Большинство случаев нарушение зрительных функций были незначительно выраженными или умеренными. Типичные ухудшение зрительных функций возникали в течение нескольких часов после приема первой или другой дозы Кетека. Они повторно возникали после приема следующих доз, временные несколько часов и полностью поддавались обратному развитию в течение лечения или после его окончания. Эти случаи не были ассоциированные с признаками глазной патологии.

Репродуктивная система: вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, высыпания, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Кожа: экзема.

Сердечно-сосудистая система: ощущение приливов, учащенное сердцебиение; предсердные аритмии, гипотензия, брадикардия.

Мышечно-костная система: мышечные судороги, обострение тяжёлой миастении.

Кроме того, среди остальных нежелательных проявлений наблюдалось удлинения интервала QT /QTc, выраженная печеночная недостаточность (которая как правило связано с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или параллельным применением остальных препаратов), панкреатит, мультиформная эритема, нарушение нюху, отек лица, кратковременная потеря сознания, которая, как правило, ассоциировалась с вагальным синдромом (синдромом блуждающего нерва)

Сообщали про случаи обострения тяжёлой миастении у пациентов с тяжелой миастенией, которые принимали телитромицин. Эти случаи иногда происходили через несколько часов после приема первой дозы телитромицина.

У сообщения были включены случаи угрожающей для жизни острой дыхательной недостаточности, которая быстро починалась у больных на тяжелую миастению, при лечении телитромицином по поводу инфекций дыхательных путей.

Противопоказания. Кетек противопоказаний пациентам с повышенной чувствительностью к телитромицину или любому вспомогательному веществу препарата и к остальным макролидов.

Кетек противопоказаний пациентам с наличием в анамнезе гепатита и/или желтухи, связанными с назначением телитромицина.

Кетек противопоказаний пациентам с наличием в анамнезе, в том числе родовом, природного или приобретенного удлинения интервала QТ.

Противопоказаний параллельный прием телитромицина и какого угодно с таких препаратов: цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

Кетек нельзя назначать беременным женщинам, поскольку потенциальный риск влияния препарата на плод неизвестен; матерям, которые кормят грудью, поскольку телитромицин выводится с материнским молоком в высоких концентрациях, кроме случаев, когда ожидаемая польза для пациентки превышает любой потенциальный риск для новорожденного.

Опыт использования для лечения детей младше 12 лет отсутствует.

Передозировка. При остром отравлении необходимо немедленно промыть желудок. Пациента необходимо тщательно обследовать, назначить симптоматическое лечение. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс (особенно содержимое калия в крови).

Особенности использования. Во время клинических исследований телитромицина часто наблюдались смены показателей печеночных ферментов.

При медицинском применении наблюдались случаи тяжёлой формы гепатита и печеночной недостаточности, которые связанные в целом с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или одновременным применением остальных препаратов. Эти реакции со стороны печени выявлялись в период или сразу после лечения и, как правило, носили обратимый характер после отмены телитромицина.

Врачи и пациенты должны наблюдать за наличием симптомов и проявлений поражений печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе.

В случаях проявлений или симптомов гепатита, больным рекомендуется прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Больным с печеночной недостаточностью Кетек назначают с осторожностью, поскольку смены фармакокинетики препарата при печеночной недостаточности не могут быть прогнозированными (на базе существующих данных).

Как и макролиды, Кетек может удлинять интервал QТ, поэтому его назначают с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, при наличии в анамнезе желудочковых аритмий, больным на некориговану гипокалиемию (<3 ммоль/л) и гипомагниямию, брадикардию (ЧСС менее 50/минут). При параллельном применении Кетека с антиаритмическими препаратами класса ІА (хинидин, прокаинамид) и класса ІІІ (дофетилид), которые могут удлинять интервал QТ, ингибиторами CYP 3A4 (препаратами –ингибиторами протеаз и кетоконазолом), необходимый тщательный лечебный надзор.

Учитывая возможное влияние на удлинения интервала QТ и риск возникновения аритмии, необходимый систематический ЭКГ-контроль.

Если среди побочных эффектов подозревается возникновения псевдомембранозного колита (тяжёлая диарея с /или без примесей крови в кале в течение или после окончания приема препарата), необходимо немедленно прекратить лечение Кетеком и назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Лечение Кетеком можно назначать не раньше, чем за 2 недели после приема препаратов, которые воздействуют на CYP 3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Если пациент одновременно принимает препараты, которые воздействуют на CYP 3A4, их дозу подбирают титровано.

На территориях с высокой резистентностью микрофлоры к эритромицину А особенно важно брать во внимание возможность возникновения резистентности к телитромицину и остальных антибиотиков. Опыт лечения инфекций, обусловленных пенициллин/эритромицинрезистентными штаммами S.pneumoniae, является ограниченным.

L.pneumophila является высоко чувствительным до телитромицина патогеном in vitro, однако клинический опыт его использования при заболеваниях вызванных этим возбудителем ограничен.

Поскольку Кетек включает лактозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и синдромом глюкозо-галактозной мальадсорбции.

Кетек может вызывать нежелательные реакции, такие как нарушения зрения (<1%), что может привести к снижению концентрации внимания, поэтому перед вождением автомобилем или другой техникой пациент должен быть строго проинформированным.

Приём телитромицина пациентам с тяжелой миастенией не рекомендованный. Если нет другой доступной терапевтического альтернатив, следует тщательно мониторить состояние пациентов с тяжелой миастенией, которые принимают телитромицин. Пациентам необходимо посоветовать, что в случае обострения симптомов заболевания следует прекратить прием телитромицина и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Кетек нельзя назначать одновременно с:

·цизапридом, астемизолом, пимозидом, терфенадином, поскольку это может привести к удлинению интервала QT и до припадков аритмии (желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и мерцательной аритмии);

·производными алкалоидов рожков (эрготамином, дигидроэрготамином), поскольку это может привести к тяжёлой вазоконстрикции с возможным некрозом конечностей.

In vitro телитромицин является ингибитором СYP3A4. Параллельный прием препаратов, что преимущественно метаболизируются с помощью этого энзиму, может привести к повышению их концентрации в плазме, увеличивая вероятность возникновения побочных эффектов. Необходимо придерживаться осторожности при параллельном назначении остальных препаратов, который является субстратами СYP3A4.

Лечение симвастатином, аторвастатином, ловастатином должно проводиться при тщательному присмотре за пациентом с целью определения каких-либо признаков или симптомов миопатии.

Нет данных про то, что правастатин и флювастатин метаболизируются СYP3A4, поэтому никакого взаимодействий не ожидается.

Следует быть осторожным при параллельном применении Кетека с пероральным приёмом производных бензодиазепинов, в том числе с мидозаламом, поскольку период полувыведения последних существенно (у несколько раз) растет. Необходима коррекция дозы и проведение тщательного контроля за пациентом. Такие ж предупредительные меры необходимые и для остальных бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (триазолама, альпразолама). Взаимодействие Кетека с бензодиазепинами, которые не метаболизируются CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), является мало вероятною.

При одновременном применении телитромицина с иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином, такролимом, сиролимом) концентрация последних в крови значительно увеличивается, что требует коррекции/снижение их дозы. После окончания использования Кетека доза иммуносупрессивных препаратов также должна быть повышена.

Кетек снижает концентрацию дигитоксина и повышает концентрацию дигоксина в плазме, что требует мониторинга сывороточной концентрации этих препаратов. Минимальные концентрации в плазме у здоровых субъектов вырастала на 21%. Однако, каких-либо существенных изменений на ЭКГ не происходило и не наблюдалось каких-либо признаков токсического действия дигоксина.

При параллельном применении метопролола и Кетека наблюдали увеличение Сmax и AUC метопролола приблизительно на 38%, но не выявили влияния на элиминацийний период полураспада метопролола. Экспозиция Кетека не изменялась при параллельном приёме однократной дозы метопролола.

У пациентов, которые принимали метопролол по поводу сердечной недостаточности, повышена экспозиция метопролола, который является субстратом CYP2D6, может быть клинически важною. Таким образом, следует с осторожностью рассматривать вопрос про возможность параллельного назначения Кетека и метопролола пациентам с сердечной недостаточностью.

При совместном приёме Кетека не происходило какой-либо фармакокинетический взаимодействий с пароксетином, субстратом CYP2D6.

Кетек и теофиллин необходимо применять с интервалом не менее, чем 1 час для того, чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов со стороны пищевого канала (тошнота, рвота).

Клинически значимых проявлений фармакокинетический/фармакодинамический взаимодействий Кетека с трехфазными контрацептивами не было выявлено.

Одновременное использование с препаратами – индукторами CYP3A4 (рифампицином, фенитоином, карбамазепином, зверобоем) может приводить к снижению концентрации телитромицина в плазме и его неэффективности. Такие препараты необходимо назначать с интервалом 2 недели.

Одновременное использование с итраконазолом и кетоконазолом повышает концентрацию телитромицина, но не требует коррекции его дозы.

Ранитидин (при приёме за 1 час до приема Кетека), антациды, которые содержат алюминий и магний, не имеют клинически значительного влияния на фармакокинетику телитромицина.

При одновременном приёме телитромицина с соталолом концентрация последнего уменьшается за счет пониженной адсорбции, что требует коррекции дозы.

Другие взаимодействий.

При параллельном приёме с телитромицином препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома Р 450, таких как хинидин, карбазепин, циклоспорин, гексобарбитал, дизопирамид и фенитоин, может наблюдаться повышение их уровней в сыворотке.

Одновременное назначение препарата Кетек и непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) может усилить действие антикоагулянтов. При одновременном применении Кетека и непрямых антикоагулянтов необходимо уделять внимание контролю протромбинового времени/INR.

Условия и сроки хранения. Препарат сохранять при температуре от 15°С до 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

 
« Карбенициллина динатриевая соль   Кимацеф »