Начало >> Лекарства >> Подкатегории >> Системные, антибактериальные >> Максипим порошок для приготовления раствора для инъекций

Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Максипим порошок для приготовления раствора для инъекций

Максипим порошок для приготовления раствора для инъекций (Maxipime)

международное и химическое название: цефепим; 1-[[ (6R, 7R)-7-[2- (2амино-4-тиазолил)глиоксиламидо]-2карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил] метил-1-метилпиролидину хлорид, 72- (Z)- (O-метилоксим)моногидрохлорид моногидрат;

Основные физико-химические характеристики: стерильный порошок от белого до светло-жёлтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным - от бесцветного до светло-жёлтого цвета; рН раствора 4 – 6;

Состав. 1 флакон включает цефепима дигидрохлорида моногидрат в количестве, эквивалентном 500 мг или 1000 мг или 2000 мг цефепима;

вспомогательное вещество: L-аргинд.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа.

b-лактамные антибиотики. Код АТС J01D A24.

Действие лекарства. Фармакодинамика

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия касающийся разных грампозитивных и грамнегативных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством b-лактамаз, имеет малую родство в отношении b-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамнегативные бактериальные клетки.

Цефепим активен против таких микроорганизмов:

Грампозитивные аэробы:

Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, которые резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим).

Грамнегативные аэробы:

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют b-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известен как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(Цефепим неактивен против многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы:

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, что принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

(Цефепим неактивен против Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения приведены в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

Доза цефепима

0, 5 час.

1 час.

2 часа.

4 час.

8 час.

12 час.

500 мг в/в

38, 2

21, 6

11, 6

5,0

1,4

0,2

1 г в/в

78, 7

44,5

24, 3

10, 5

2,4

0, 6

2 г в/в

163, 1

85, 8

44, 8

19, 2

3, 9

1,1

500 мг в/м

8, 2

12, 5

12, 0

6, 9

1,9

0,7

1 г в/м

14, 8

25, 9

26, 3

16, 0

4, 5

1,4

2 г в/м

36, 1

49, 9

51, 3

31,5

8, 7

2, 3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет близко 2 часов. У здоровых людей, что получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидину. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - в основном, путём гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/минут). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизменного цефепима, 1 % N-метилпиролидину, около 6,8% оксид N-метилпиролидину и около 2, 5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных возрастом старше 65 лет с нормальной функцией почек не необходимо корректирование дозы препарата Максипим, невзирая на меньшее величину почечного клиренса в сравнении с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения диализом, составляет 13 час. при гемодиализе и 19 час. при перитонеальном диализе.

У больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не подкорректирована. Коррекции дозы для таких больных не необходимо.

Дети. Исследования фармакокинетики цефепима проводили среди детей возрастом от 2-х месяцев до 11 лет после однократного введения или несколько введений препарата каждые 8 час. (n=29) и каждые 12 час. (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарному состоянии в среднем становил 3, 3 (±1,0) мл/минут./кг и 0, 3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выделение неизменного цефепима с мочой становило 60, 4 (±30, 4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс - 2, 0 (±1, 1) мл/минут./кг. Возраст и стать пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) существенно не влиял на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учётом поправки на массу тела каждого. В случае введения дозы цефепима 50 мг /кг каждые 12 час. (n=13) кумуляция препарата не отмечалась, в то время как Cmax, площадь под кривой AUC и t1/2 вырастала приблизительно на 15% в стационарному состоянии в случае введения согласно с схемой 50 мг /кг каждые 8 час. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг /кг подобная экспозиции у взрослых после внутривенной дозы 2 г. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в одинаковом состоянии становила в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 час. Через 8 час. после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем становила 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции становила в среднем 82%.

Концентрации препарата в спино-мозговой жидкости (СМР) и в плазме крови у детей больных на бактериальный менингит

Срок (часа) после введения

Концентрация в плазме (мкг/мл)**

Концентрация в СМР (мкг/мл)**

Отношение концентрации в СМР /плазме крови**

0, 5

67, 1+51, 2

5, 7 + 0,14

0,12 + 0,14

1

44, 1 +7, 8

4, 3 + 1,5

0,10 + 0,04

2

23, 9 +12, 9

3, 6 + 2, 0

0,17 + 0,09

4

11, 7 +15, 7

4, 2 + 1, 1

0, 87 + 0, 56

8

4, 9 + 5, 9

3, 3 + 2, 8

1,02 + 0, 64

** возраст от 3, 1 месяца до 12 лет с стандартным отклонениям в возрасте +3 года.

Доза препарата 50 мг /кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 час. Концентрация в плазме и СМР определены в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

Показания к применению.

Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит.

Инфекции мочевых путей (как осложненные, например, пиелонефрит, так и без осложнений).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей.

Гинекологические инфекции.

Септицемия.

Фебрильная нейтропения.

Бактериальный менингит.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителям) и выяснения чувствительности к цефепима стоит сделать соответствующие тесты. Однако Максипим может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что имеет широкий спектр антибактериального действия касающиеся грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов. У больных с риском смешанного аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, что влияет на анаэробы.

Способ использования и дозы.

Типичные дозировки для взрослых составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная длительность лечения составляет 7 - 10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Однако дозировки и путь введение разнятся в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, ступени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозировки препарата Максипим для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевых путей, легкие и средней тяжести

500 мг -1 г в/в или в/м

каждые 12 часов

Другие инфекции, легкие и средней тяжести

1 г в/в или в/м

каждые 12 часов

Тяжелые инфекции

2 г в/в

каждые 12 часов

Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции

2 г в/в

каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 мин. По окончании вводится добавочно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Максипим. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 час.) хирургических операций через 12 час. после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Максипим с следующим введением метронидазола.

Дети от 1 до 2 месяцев. Только за жизненными показаниями 30 мг /кг массы тела каждые 12 или 8 час.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендована доза для детей, которые имеют массу тела до 40 кг, в случае усложненных или неусложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неусложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпилетнего лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг /кг каждые 12 час. (больным на фебрильную нейтропению и бактериальный менингит - каждые 8 час.). Обычная длительность лечения составляет 7 – 10 дней, тяжки инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Нарушения функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут.) доза препарата Максипим должна быть скорректирована. Выходная доза препарата Максипим должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы цефепима приведены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/минут.)

Поддерживающие дозы, которые рекомендуются

> 60

Типичные дозировки адекватное тяжести инфекции (см. усредненную таблицу), корректирование дозы не нужно

2 г каждые

8 час.

2 г каждые

12 час.

1 г каждые

12 час.

500 мг каждые 12 час.

30 - 50

Коррекции дозы соответственно клиренса креатинина.

2 г каждые 12 час.

2 г каждые

24 час.

1 г каждые

24 час.

500 мг каждые 24 час.

11 - 29

2 г каждые 24 час.

1 г каждые

24 час.

500 мг каждые 24 час.

500 мг каждые 24 час.

<10

1 г каждые 24 час.

500 мг каждые 24 час.

250 мг каждые 24 час.

250 мг каждые 24 час.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови тогда клиренс креатинина можно определить по приведенной ниже формуле:

Мужчины:

Масса тела (кг) x (140 - Возраст)

Клиренс креатинина (мл/минут.) = ---------------------------------------------------;

72 x Креатинин сыворотки (мг /дл)

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/минут.) = Вышеотмеченное значение x 0, 85.

При гемодиализе за 3 час. выводится из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По окончании каждого сеансу диализа необходимо вводить повторную дозу, равную выходной дозе. При непрерывном амбулаторному перитонеальном диализе препарат можно использовать в выходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Введение препарата. Максипим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний внешний квадрант седалищной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введение лучший для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном попытке введения Максипим растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида, как указано в указанной ниже таблице. Вводят внутривенно медленно в течение 3 - 5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Максипим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0, 9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0, 5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, что отмеченные ниже в таблице.

Объем раствора для разведения (мл)

Приблизительное объем полученного раствора (мл)

Приблизительная концентрация цефепима (мг /мл)

Внутривенное введение

500 мг /флакон

1 г/флакон

2 г/флакон

5

10

10

5, 6

11, 3

12, 5

100

100

160

Внутримышечное введение:

500 мг /флакон

1 г/флакон

1, 3

2,4

1, 8

3, 6

280

280

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением должны контролироваться на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителям) и выяснения чувствительности к цефепима стоит сделать соответствующие тесты. Однако Максипим может применяться в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что имеет широкий спектр антибактериального действия касающиеся грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов. У больных с риском смешанного аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Максипим в комбинации с препаратом, что влияет на анаэробы.

Побочное действие.

Максипим, обыкновенно, хорошо переносится однако возможны:

гиперчувствительность: высыпание, зуд, повышение температуры;

желудочно-кишечный тракт: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия;

сердечно-сосудистая система: боль в груди, тахикардия;

дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка;

центральная нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, затуманивание сознания;

другое: астения, потливость, вагинит, периферические отеки, боли в спине;

анафилактические реакции и судороги.

Местные реакции в точке внутривенного вливания (флебиты и воспаление) наблюдались в 3, 3% больных при внутримышечном введении воспаление или боли в точке инъекции наблюдались в 1,5% больных.

Отклонение показателей лабораторных анализов от нормы. Побочные эффекты имели транзиторный характер. Увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и позитивный результат тесту Кумбса без гемолизу. Временное увеличение азота мочевины крови и /или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения наблюдались в менее чем 0, 5% больных. Также наблюдались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Противопоказания. Максипим противопоказаний больным с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или остальных b-лактамных антибиотиков.

Передозировка.

В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, использования диализа ускорит удаления цефепима из организма; при этом гемодиализ имеет преимуществу над перитонеальным диализом (малоэффективный).

Особенности использования.

Необходимо точно определить, или наблюдались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата стоит прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать использования адреналина и остальных форм терапии.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщается про случаи псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи в период лечения препаратом Максипим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Как и в случае с другими антибиотиками, использования препарата Максипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развития суперинфекций в период лечения необходимо использования соответствующих мероприятий.

Беременность и период лактации. Испытания на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и какого угодно вредного влияния на плод, однако адекватны и хорошо контролированные исследования среди беременных женщин не проводились. Препарат стоит применять в период беременности только под надзором врача. Цефепим проникает в женское грудное молоко в очень невысоких концентрациях. Однако в период лактации следует с осторожностью применять Максипим.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность использования цефепима при лечении неусложненных и усложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неусложненных инфекций кожи, пневмонии, а также при эмпилетнем лечении нейтропеничной лихорадки была установлена для возрастных групп от 1 месяцев до 16 лет. Целесообразность использования препарата Максипим в этих возрастных группах подтверждается результатами адекватных и хорошо контролированных исследований

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Максипим, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного использования остальных цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Максипим концентрацией от 1 до 40 мг /мл совместим с такими парентеральными растворами: 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0, 9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Чтобы избежать возможной лекарственных взаимодействий с другими препаратами, растворы препарата Максипим (как и большинстве остальных b-лактамных антибиотиков) не должны одновременно вводится с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначение препарата Максипим с указанными препаратами стоит вводить каждый антибиотик отдельно.

Условия и сроки хранения.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильные в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 - 8°С).

Срок годности - 3 года.

 
« Максипим   Мегион »