Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Зетамакс

Зетамакс (Zetamax)

международное и химическое название: azithromycin; 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А.

Основные физико-химические характеристики: порошок (смесь гранул) белого или почти белого цвета;

Состав. 1 флакон включает гранулы азитромицина дигидрата эквивалентный 2 г азитромицина основы;

другие составляющие: глицерил бехенат, полоксамер, вода очищенная, сахароза, натрия фосфат триосновной безводный, магния гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановый клей, кремний диоксид коллоидный, титана диоксид, ароматизатор вишни (искусственный), ароматизатор банана (искусственный).

Форма выпуска. Гранулы с модифицированным высвобождением для приготовления суспензии.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальный препарат, макролиды. Код АТС J01F A10.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Азитромицин является первым представителем подкласса антибиотиков-макролидов, известных под названием азалиды, и за своею химической структурой отличается от эритромицина. Химически он образуется в результате введения атома азота в лактонове кольцо эритромицина А.

Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов, при отсутствии влияния на синтез полиниклеотидив.

В клинических изолятах Streptococcus pneumonia и Streptococcus pyogenes выявлены две переважни детерминанти стойкости: mef и erm. Mef кодирует выводящую помпу (насос), что обуславливает стойкость только до 14-те и 15-тичленных макролидов. Mef был также обнаружен в большинстве остальных видов. Ген erm кодирует метилтрансферазу 23S-рРНК, что добавляет метильную группу к аденину 2058 в 23S-рРНК (система считывания рРНК E.coli). Метилированный нуклеотид находится в домене V, и было выявлено, что он взаимодействует, кроме макролидов, также с линкозамидами и стрептограмином В, что в конце концов приводить к фенотипа, известного как MLSB-резистентность. Erm (B) и erm (A) выявлены в клинических изолятах S. pneumoniae и S.pyogenes.

Насос (помпа) AсrAB-TolC в Haemophilus influenzae отвечает за наследственное повышенное значений минимальных ингибирующих концентраций (MIC) для макролидов.

На клинических изолятах, мутации в 23S-р РНК, особенно в нуклеотидах 2057-2059 или 2611 в домене V, или мутации рибосомальных протеинов L4 или L22 является единичными.

Рекомендованные контрольные показатели для минимальных ингибирующих концентраций (MIC) в мкг/мл для азитромицина (рекомендации Национального комитету с клинических и лабораторных стандартов (National Committee for Clinical Laboratory Standards - NCCLS, США) является такими:

Для видов Haemophilus: S < 4 без рекомендаций контрольных показателей резистентности*.

Streptococci, включая Streptococcus pneumonia и Streptococcus pyogenes: S < 0, 5, R > 2.

* - Отсутствие в настоящее время данных про стойкие штаммы предусматривает выяснения любой категории, что отличается от чувствительной. Если штаммы дают в результате значение минимальных ингибирующих концентраций, что отличаются от результатов чувствительных штаммов, они должны быть поданы в эталонную лабораторию для дальнейшего тестирование.

Ниже приведены сведения чувствительности видов бактерий к азитромицину.

Распространенность достигнутой стойкости выделенных видов может быть различной в зависимости от местности и времени, поэтому локальная информация про резистентность необходима особенно при лечении тяжелых инфекций.

Чувствительные виды

Аэробные грампозитивные бактерии. Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G) и стрептококки группы Viridans.

Аэробные грамнегативные бактерии. Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae*$, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* и Neіsseria gonorrhoeae.

Другие. Chlamidia pneumoniae*, Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae* и Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые приобретают резистентности в единичных случаях

Аэробные грамнегативные бактерии. Streptococcus pneumonia* (уровень резистентности1 13%), Streptococcus pyogenes (уровень резистентности1 10-14%).

Примечание. азитромицин проявляет перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грампозитивными штаммами.

Врожденно резистентные микроорганизмы

Enterobacteriaceae, Pseudomonas

*- виды, для которых эффективность препарата была установлена в клинических испытаниях.

$ - виды с природною промежуточною чувствительностью.

1 – уровни резистентности отображают недавно опубликованы значение выживания.

Фармакокинетика. Препарат азитромицина Зетамакс представляет собой лекарственную форму с модифицированным высвобождением, что обеспечивает полный курс терапии в однократном пероральной дозе. Данные, получены в единичных фармакокинетических исследованиях на здоровых взрослых субъектах, указывают на то, что максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) и наибольшее системная экспозиция (AUC) для азитромицина достигаются в день дозировки после введения однократной дозы препарата азитромицина, гранулы с модифицированным высвобождением, сравнительно с дозировкам традиционных лекарственных форм с немедленным высвобождением препарата.

Абсорбция. Азитромицин, гранулы с модифицированным высвобождением, является лекарственной форму для постепенного высвобождения азитромицина в тонком кишечнике.

Относительная биодоступность препарата в гранулах с модифицированным высвобождением составляет 83% биодоступности препарата, упакованного в саше. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются почти на 2, 5 часа позднее.

Влияние одновременного приема еды. При введении 2 г азитромицина, гранулы с пролонгированным высвобождением, здоровым субъектам после употребления высококалорийной еды максимальная концентрация и системная экспозиция возрастала, соответственно на 115 и 23%. После приема здоровыми субъектами стандартной еды максимальная концентрация увеличивалась на 119%, а системная экспозиция не изменялась.

Гранулы азитромицина с модифицированным высвобождением лучше переносятся при введении натощак.

Распределение. Связывание азитромицина с белками сыворотки является концентрационно-зависимым процессом, снижаясь от 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл. После перорального приема азитромицин распределяется во всех тканях организма, с воображаемым объемом распределения в одинаковом состоянии 31, 1 л/кг.

Концентрации азитромицина в тканях выше, чем в плазме и сыворотке. Экстенсивное распределение препарата в тканях организма может обуславливать его клиническую активность. Антимикробная активность азитромицина зависит от рН и, вероятно, уменьшается при снижении рН. Следовательно высокие концентрации препарата в тканях не следует интерпретувати как количественно связанные с клинической эффективностью.

Метаболизм. Большая часть системно досяжного азитромицина выводится неизмененной с жёлчью. Исследования метаболизма азитромицина in vitro и in vivo не проводили.

Выделение. Сывороточная концентрация азитромицина после введения однократной дозы 2 г в гранулах с модифицированным высвобождением уменьшался за полифазовою моделью с остаточным периодом полувыведения 59 час. Продленный период окончательного полувыведение вероятно обусловлен расширенным воображаемым объемом распределения.

Билиарная экскреция гранулы азитромицина, в основном неизменном виде, является основным путём выведения. После недельного курса использования около 6% введенной дозы появляется в моче в неизменном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Почечная недостаточность. Фармакокинетика азитромицина у субъектов с почечной недостаточностью легкого-умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/минут) не изменялась после введения однократной дозы 1 г азитромицина с немедленным высвобождением. Между группой с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/минут) и группой с нормальной функцией почек была полученная статистически значимая разница показателей площади под кривой сравнения концентрация / время 0–120 (AUC) – 8, 8 мг·год/мл против 11, 7 мг·год/мл, максимальной концентрации (Cmax) – 1,0 мг /мл против 1, 6 мг /мл и почечного клиренса (CLr) – 2, 3 мл/минут/кг против 0, 2 мл/минут/кг соответственно.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой (класс А) – умеренной (класс В) печеночной недостаточностью не было доведено наличии существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке сравнительно с пациентами с нормальной функцией печени. У таких пациентов возможно увеличение клиренса азитромицина в моче, вероятно, с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.

Люди пожилого возраста. Было показано, что после 5-дневного курса использования у пожилых добровольцев (старше 65 лет) значение AUC несколько выше, чем у возрастной группе до 40 лет, однако эти сведения не были статистически вероятны, следовательно коррекция дозы препарата в этом случае не рекомендуется.

Доклинические информации о безопасности. В некоторых тканях (например, глаза, ганглиев дорзального корешка, печени, желчного пузыря, селезенки и /или поджелудочной железы) животных, которым вводили многоразовые дозы азитромицина, наблюдали фосфолипидоз (накопления внутриклеточных фосфолипидов). Фосфолипидоз подобного ступени наблюдали также в тканях новорожденных крыс и собак. Было показана оборотность этого эффекта после приостановки действия азитромицина. Значение этих данных для животных или человека неизвестна.

Показания к применению. Лечение инфекций респираторного тракта, умеренного и средней ступени тяжести, обусловленных чувствительными штаммами бактерий:

обострение хронического бактериального бронхита вызванного Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus parainfluenzae или Streptococcus pneumoniae.

острый бактериальный синусит вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

негоспитальная пневмония вызванная Clamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae.

фарингит/тонзиллит вызванные Streptococcus pyogenes.

Способ использования и дозы. Пациентам рекомендуется принимать Зетамакс, гранулы с модифицированным высвобождением, натощак (как минимум за час до или 2 часа после приема еды).

Использование для лечения взрослых и подростков

Рекомендованная доза Зетамакса для взрослых и подростков составляет 2 г однократно.

В случае маловероятного рвота в течение 5 мин. после приема Зетамакса следует принять повторную дозу.

Использование для лечения больных пожилого возраста

Для больных пожилого возраста коррекция дозы Зетамакса не необходима.

Использование для лечения больных с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью легкого и умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/минут) коррекция дозы препарата не необходима. Следует выявлять осторожность при применении Зетамакса пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/минут).

Использование для лечения больных с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика азитромицина, гранулы с модифицированным высвобождением, у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали. На основании исследований фармакокинетики препарата в лекарственных формах с немедленным высвобождением у пациентов с печеночной недостаточностью легкого и умеренной степени необходимость коррекции дозы препарата отсутствует. Следует выявлять осторожность при применении Зетамакса пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочное действие. В большинстве случаев (69%) это были нарушение функции пищеварительного тракта, такие как диарея/невудержимое опорожнение, тошнота, боль в животе или рвота. Большинство этих побочных эффектов были слабо-умеренно выраженными и в 68% эти симптомы исчезали в течение 2 дней.

Спричинени применением препарата побочные реакции в течение третьей фазы клинических испытаний азитромицина, гранул с модифицированным высвобождением, приведены далее согласно с стандартной классификацией систем организма MedDRA. Побочные явления ранжированы согласно с последующей последовательностью: очень частые (> 1/10), частые (< 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100) и единичные (1/100000, < 1/1000).

Инфекции и инвазии. Нечастые – вагинит и оральный кандидоз.

Нарушения функции нервной системы. Частые – головная боль; нечастые – головокружение, дисгевзия (нарушение вкуса).

Нарушения функции слуха и равновесия. Единичные – вертиго (головокружение).

Нарушения функции сердца. Единичные – ощущение сердцебиения.

Нарушения функции пищеварительного тракта. Очень частые – диарея; частые – тошнота, боль в животе и рвота; нечастые – жидкие опорожнение, метеоризм, диспепсия, гастрит и запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани. Нечастые – высыпание и зуд; единичные – крапивница.

Общие нарушения. Нечастые – астения и боль в груди.

У пациентов, которые имели показатели клинических лабораторных анализов в пределах нормы, в период клинических испытаний препарата наблюдались существенны отклонения этих показателей без причинно обусловленной связи с исследуемым препаратом.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечастые – лейкопения и нейтропения.

Лабораторные исследования. Частые – снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение количества бикарбонатов крови. Нечастые – повышение билирубина крови, активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, мочевины крови, креатинина и смены содержимого калия в крови.

При дальнейшем наблюдении было установлено, что эти смены имели обратный характер.

Противопоказания. Противопоказаниями появляется повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицина или к любым остальных макролидных или кетолидных антибиотиков, к остальным компонентов препарата.

Передозировка. Опыт клинического использования азитромицина свидетельствует про то, что побочные проявления, которые развиваются при приёме повышенных доз препарата, подобны таким, что наблюдаются при использовании рекомендованных доз. В случае передозировки, при необходимости показаны общие симптоматические и поддерживающие лекарственные меры.

Особенности использования. Как и в случае эритромицина и остальных макролидов, при приёме азитромицина иногда возникали единичные аллергические реакции включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях с летальным следствием). Некоторые из этих реакций в случаях с азитромицином имели рецидивирующий течение и потребовали более длительного периода лечения и наблюдение.

Через то, что печень является основным путём выведения азитромицина, пациентам с тяжелой патологией печени применять препарат следует с осторожностью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GRF < 10 мл/минут) наблюдали 33% увеличение системной экспозиции с азитромицином.

У пациентов, которые принимают производные рожков, вследствие одновременного использования некоторых макролидных антибиотиков иногда возникали явления эрготизму. Данные про возможную лекарственное взаимодействие между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако, вследствие теоретический возможности возникновения эрготизму, не следует одновременно назначать производные рожков и азитромицин.

Как и в случае использования остальных антибиотиков, следует помнить про возможно развитие признаков суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибки.

При применении остальных макролидов наблюдали удлинения продолжительности сердечной реполяризации и интервала QT, что увеличивало риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков. При применении азитромицина у больных с повышенным риском сердечной аритмии подобный эффект не можно полностью исключить.

Зетамакс включает 19, 36 г сахарозы. Этот препарат нельзя назначать пациентам с нечастыми наследственными синдромами интолерантности к фруктозе, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточности сахарози–изомальтазы. Зетамакс включает 148 мг натрия.

Использование для лечения детей

Зетамакс не рекомендуется назначать детям до 12 лет включительно.

Беременность и лактация. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении дозовых концентраций, что отвечали токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако адекватных и хорошо контролированных исследований у беременных женщин не проводили. Поскольку исследования репродуктивной функции у животных не всегда отвечают эффекта для человека, азитромицин следует назначать в период беременности только в случае крайней необходимости.

Данные про выделение препарата с материнским молоком отсутствуют. Азитромицин можно принимать матерям, которые кормят грудью, только в случае крайней необходимости.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Докази про то, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует выявлять осторожность при назначении Зетамакса пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например, хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).

Антациды – одновременное использование Зетамакса с однократной дозой 20 мл ко-магалдроксу не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.

Все другие исследования лекарственных взаимодействий препарата азитромицин, гранулы с модифицированным высвобождением, были выполнены на лекарственных формах с немедленным высвобождением с сопоставимой общей экспозицией азитромицина (дозовый режим в пределах от 500 до 1 200 мг).

Цетиризин – при одновременном применении азитромицина не возникали явления фармакокинетический взаимодействий в одинаковом состоянии или существенны смены интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин) – одновременное использование азитромицина ВИЧ-позитивными пациентами не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина в сравнении с плацебо.

Дигоксин – у пациентов, которые одновременно получают азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность повышение концентраций дигоксина в плазме.

Зидовудин – при применении азитромицина наблюдали незначительное влияние на фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако введения азитромицина причиняло увеличение концентраций клинически активного метаболита фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах крови. Клиническое значение этого факту неясное, но он может выявиться полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенной взаимодействий с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат не имеет фармакокинетический или лекарственных взаимодействий остальных видов с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не производит индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Рожки – с осмотра на теоретическую возможность возникновения эрготизму, одновременное введение азитромицина с производными рожка не рекомендуется.

Были проведенные фармакокинетические исследования одновременного использования азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых проистекает с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин – одновременное использование аторвастатина и азитромицина не причиняло смены концентраций аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин – вероятный влияние на концентрации в плазме карбамазепина и его активного метаболита у пациентов, что получали одновременно азитромицин, отсутствует.

Циметидин – смены фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 часа до использования азитромицина были отсутствующие.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина – азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Были получены сообщения про потенцирование антикоагуляционного эффекта после одновременного использования азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентами, которые получают оральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин – одновременное использование азитромицина и циклоспорина причиняло повышение значений Cmax и AUC0-5 для циклоспорина. Следовательно следует выявлять осторожность при одновременном назначении этих препаратов. Если такое одновременное использование является необходимым, следует проводить мониторинг концентраций циклоспорина и соответствующую коррекцию дозы.

Эфавиренц – одновременное использование азитромицина и эфавиренца не причиняло любой существенной фармакокинетический взаимодействий.

Флуконазол – одновременное использование азитромицина не приводить до смены фармакокинетики флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялась при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали достоверное снижение Cmах азитромицина (на 18%), что не мало клинического значения.

Индинавир – одновременное использование азитромицина не производит статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира.

Метилпреднизолон – азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам – при одновременном применении азитромицина не было выявлено существенных клинических изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир – использования нелфинавира производит увеличение одинаковых концентраций азитромицина в сыворотке. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном введении с нельфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Рифабутин – одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого с препаратов в сыворотке.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда появлялась нейтропения. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и этим побочным явлением установлена не была.

Силденафил – не было получено доказательств влияния азитромицина на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин – доказательств взаимодействий между азитромицином и терфенадином не было получено.

Теофиллин – при одновременном применении существенных доказательств клинической взаимодействий между азитромицином и теофиллином получено не было.

Триазолам – не было получено доказательств существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном использовании азитромицина и триазолама.

Триметоприм/сульфаметоксазол – одновременное использование триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не наблюдало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значение концентраций азитромицина в сыворотке отвечали таким, которые наблюдались в остальных исследованиях.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре +150 …+25°С. Контейнер сохранять плотно упакованым.

Срок годности – 2 года для сухих гранул; 12 часов – после ресуспендирования.

 
« Затрин-500   Зеффикс раствор »