Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Дифлюкан раствор для инфузий

Дифлюкан раствор для инфузий (Solutio Diflucan pro infusionibus)

Состав:

действующее вещество: флуконазол; 1 мл раствора включает 2 мг флуконазола;

другие составляющие: натрия хлорид для парентерального использования, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного использования, производные триазола. Код АТС J02A C01.

Клинические характеристики.

Показания.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, лёгких, кожи). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, и остальных пациентов, которые получают терапию иммуносупресантами.

Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкозу у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаза, дыхательных и мочевыделяющих путей). Лечение пациентов с злокачественными новообразованиями, которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием остальных факторов, что делает их более склонными до кандидозов.

Кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. Как предохранительный препарат рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий и кандидозный баланит. Профилактическое использование с целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов на час).

Предупреждения грибковой инфекции у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые склонные таким инфекций вследствие химиотерапии или лучевой терапии.

Дерматомикозы – микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, разнообразный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.

Глубоки эндемичные микозы – у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания. Дифлюкан не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазола и вспомогательных веществ или остальных азольных веществ, близких по химической структуре.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые лечатся Дифлюканом в дозе 400 мг в сутки и более.

Пациентам, которым вводится Дифлюкан, противопоказано назначение цизаприда.

Период лактации и беременность: адекватны и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились.

Способ использования и дозы.

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, которые нуждаются многоразового приема препарата имеет продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухання активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковый менингит или с рецидивующими орофарингеальным кандидозом, как правило, нуждаются поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до возникновения результатов культуралього или остальных лабораторных исследований, а при их получены добавляются и антимикробные препараты.

Взрослые

При криптококковом менингиты и криптококковых инфекциях остальных локализации в первый день назначают 400 мг парентерально, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 до 400 мг один раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинической и микотического отзыва, но обыкновенно продолжается что наименее 68 недель для криптококкового менингита.

С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазола в дозе 200 мг /сутки парентерально можно продолжать в течение очень длительного времени.

При кандидемии, диссеминированному кандидозе и остальных формах инвазийной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первую сутки, а далее – по 200 мг /сутки парентерально. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг /сутки парентерально. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.

При орофарингеальному кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг один раз на сутки парентерально в течение 714 дней. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

При атрофическому кандидозе полости рта, связанной с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для протезу. При остальных кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т.д.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 1430 дней.

Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии, флуконазол можно назначить в дозе 150 мг один раз в неделя.

Для снижения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг один раз на месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять в пределах от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут потребовать более частого использования.

Для профилактики кандидоза рекомендована доза флуконазола составляет 50400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемою, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендованная доза составляет 400 мг один раз на сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается более 1000 в 1 мм3, лечения продолжают еще в течение 7 суток.

Против кожных инфекций, которые включают микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендованная доза составляет 150 мг парентерально один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение продолжается в течение 24 недель, но при микозе стоп может продолжаться до 6 недель.

Против разноцветного лишая рекомендованная доза составляет 300 мг раз в неделю в течение 2 недель; отдельным пациентам лечения может быть продолжено до трёх недель в поэтому ж дозировании, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозировки – 50 мг парентерально один раз в сутки в течение 24 недель.

Против микоза ногтей рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не замениться пораженный ноготь (отрастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме продолжается от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения долговременной хронической инфекции ногти остаются случайной формы.

При глубоких эндемичных микозах могут потребоваться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки вплоть до 2 лет. Продолжительность терапии – индивидуальная, но, как правило, составляет 1124 месяца для лечения кокцидиомикозу, 2−17 месяцев − паракокцидиомикозу, 1−16 месяцев − споротрихозу и 3−17 месяцев − гистоплазмозу.

Дети

Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых зависит от клинического и антимикотического эффекта.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, что превышает такую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг /кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза − 6 мг /кг/сутки − с целью быстрейшего достижения постоянных одинаковых концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6−12 мг /кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связанный с нейтропенией, что развивается вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, флуконазол назначают по 3−12 мг /кг/сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Дети возрастом 4 недели и младше

У младенцев флуконазол выводится из организма медленнее. В первые 2 недели жизни флуконазол назначают в такой самой дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям возрастом 3−4 недели аналогичную дозу вводят с интервалами по 48 часов.

Лица пожилого возраста

Как что на данный час нет данных касающихся нарушение функции почек, следует рекомендовать обыкновенный режим дозировки. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина <50 мл/минут) режим дозировки должен отвечать наведеному ниже.

Использование у пациентов с нарушением функции почек

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном состоянии. При однократном приёме изменять дозу не нужно. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многоразовом применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют за таблицею.

Клиренс креатинина (мл/минут)

Процент рекомендованной дозы

>50

100 %

≤ 50 (без диализа)

50 %

Больные, которые регулярно находятся на диализе

100 % после каждого сеанса диализа

Дифлюкан вводят внутривенно путём инфузии со скоростью не более 10 мл/минут.

При перевода с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Побочные реакции. Отмеченные ниже нежелательные реакции в период клинических исследований встречались чаще всего и их возникновения было связано с применением препарата.

Центральная нервная система: головная боль.

Пищеварительный тракт: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота.

Печенка/желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Кожа: высыпание.

У некоторых больных, особенно в таких, которые страдали на тяжелые заболевания (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались смены показателей крови, функций почек и печени, однако клинические проявления этих изменений а также связь с применением раствора Дифлюкан не были выявлены.

Кроме того, после внедрению препарата в широкое медицинскую практику были получены сообщения касающиеся следующих нежелательных явлений:

Кроветворная и лимфатическая системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница.

Метаболические процессы/особенности питание: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Центральная и периферическая нервные системы: головокружение, судороги, нарушение вкуса.

Сердечная система: удлинения интервала QT, пароксизмальная желудочная тахикардия типа «пируэт».

Пищеварительный тракт: нарушение пищеварение, рвота.

Печенка/желчевыделительная система: недостаточность печени, гепатит, гепатоцелюлярный некроз, желтуха.

Кожа и её придатки: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка. Отримано сообщения про передозировку флуконазолом и один случай, когда в 42-летнего инфицированного ВИЧ пациента, возникли галлюцинации и ексгибиционична параноидная поведение после использования 8200 мг флуконазола. Пациент был госпитализованный и его состояние нормализовался за 48 часов.

В случае передозировки может быть целесообразным симптоматическое лечение

(с поддерживающими приемами и промыванием желудка при необходимости).

Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50 %.

Использование в период беременности или кормление грудью. Адекватные и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились.

Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более применяли флуконазол в высоких дозах (400−800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикозу. Связь между этими нарушениями и приёмом флуконазола не установлена.

У животных препарат вызвал нежелательные смены плода только в высоких дозах, которые были токсическими для матери. Не воздействуют на плод дозы 5 и 10 мг /кг. Увеличение частоты анатомических вариации плода (дополнительные ребра, расширение почечной мисочки) и задержка окостенения наблюдаются при дозах 25 и 50 мг /кг и выше. Дозы от 80 мг /кг (которые приблизительно в 20−60 раз более рекомендованных доз для человека) до 320 мг /кг массы тела увеличивают количество летальных случаев плоду и фетальные аномалии включая флюктуючи ребра расщепление нёба, и аномалии окостенения черепа. Эти эффекты вызванные ингибированием синтеза эстрогенов у крыс и могут быть результатом снижение эстрогенов в период беременности, развития плоду и во время родов.

Следует избегать использования флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода).

При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех самих концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, которые кормят грудью не рекомендуется.

Дети. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, что превышает такую у взрослых.

Особенные меры безопасности.

В единичных случаях использования флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями (в основном, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями).

В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приёмом флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, была оборотной, признаки её исчезали после приостановки терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых в период лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью определения признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связанные с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонные до тяжелых кожных реакций вследствие использования большого количества лекарств.

Если у больного с поверхностной грибковою инфекцией появляется высыпание, который можно повышать с флуконазолом, препарат следует отменить.

За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении высыпаний необходимо четко наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллёзных поражений или мультиформной эритемы.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают одновременно флуконазол в дозе, менее 400 мг в сутки вместе с терфенадином.

В единичных случаях сообщается про анафилаксию.

Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь с продлением интервала QT на электрокардиограмме.

В ходе постмаркетингового наблюдение были выявлены крайне единичные случаи удлинения QT-интервала и трепетания желудочков у пациентов, которые применяют флуконазол. Эти сообщения содержали сведения про тяжело больных пациентов при наличии многочисленных факторов риска, органические заболевания сердца, нарушение электролитного обмена и необходимость терапии сопутствующих заболеваний, что могла б быть факторам, которая могла способствовать возникновению данных нарушений.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями.

Особенности использования.

Терапия может быть начата до возникновения результатов культуралього или остальных лабораторных исследований, а при их получены добавляются и антимикробные препараты.

Совместимость

Дифлюкан для внутривенного введения совместим с следующими растворами:

а) раствор Рингера;

б) раствор Хартмана;

в) раствор калия хлорида в декстрозе;

г) 4, 2 % раствор натрия бикарбоната;

д) аминофузин;

является) 0, 9 % раствор натрия хлорида.

Дифлюкан можно вводить в инфузионную систему вместе с одним с пересчитанных выше растворов. Хотя случаи неспецифической несовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Опыт использования флуконазола свидетельствует про то, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связано с приёмом препарата, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Антикоагулянты

У здоровых мужчин-добровольцев, которые применяли варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12 %.

У пострегистрацийных исследованиях были сообщения про кровотечения (образования гематом, кровотечение с носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получали флуконазол одновременно с варфарином. Необходим внимательный контроль за протромбиновым временем у больных, которые применяют кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин Одновременное разовое пероральное использование азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутри не привело к каким-либо значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином. Не имеет значимого влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина.

Бензодиазепины (короткой действия)

При назначении мидазолама внутри использования флуконазола приводит к значительного повышения концентрации первого и до возникновения психомоторных реакций.

Этот эффект мидазолама более выраженный при приёме флуконазола в капсулах, сравнительно с флуконазолом, что вводился внутривенно.

Если пациенту, который получает лечения флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило до значимого возрастание концентрации цизаприда в плазме крови и удлинения интервала QT.

Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин

По данным кинетического исследования, в реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг /сутки медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако в ходе другого исследования при многоразовом приёме флуконазола по 100 мг /сутки изменений уровня циклоспорина в реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определить концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид

При исследовании кинетики взаимодействий у здоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многоразовое использования гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40 %. Влияние на этот показатель не требует смены в дозировании флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забувати про возможное взаимодействие.

Пероральные контрацептивы

При приёме 50 мг флуконазола не было помечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приёме 200 мг /сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргэстролу на 24 %.

В исследовании при приёме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола и норетиндрона была большей соответственно на 24 % и на 13 %. Маловероятно, что многоразовый прием флуконазола в указанных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Фенитоин

Одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значительного ступени.

Если необходимо совместное использование двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин

Сообщалось про взаимодействие флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.

При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Следует четко наблюдать за больными, которые получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к снижению АUС на 25 % и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличение дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины

Флуконазол при одновременном приёме подовжував период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев.

Флуконазол и пероральные сульфонилмочевинни препараты можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо обращать внимание на возможно развитие гипогликемии.

Такролимус

Поступали сообщения про взаимодействие флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описано случаи повышение нефротоксичности.

Следует тщательно присматривать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин

В связи со случаями тяжелых аритмических нарушений при одновременном применении флуконазола и терфенандина были проведенные исследования касающиеся взаимодействий этих препаратов.

В исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдали удлинения интервала QT. При применении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг на сутки и более значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано.

Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в объединении с терфенадином необходимо проводить под постоянным контролем.

Теофиллин

Приём флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина с плазмы на 18 %.

При лечении флуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать при симптомах передозировка теофиллина; при их появлении терапию нужно изменить надлежащим образом.

Зидовудин

Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые, были связанные со снижением превращения последнего на его основной метаболит. За больными, которые применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью определения побочного действия зидовудина.

Астемизол

Использование флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, следует действовать осторожно в период одновременного назначения флуконазола. За пациентами, следует четко наблюдать.

Исследования взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие является потенциально возможною.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Сryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Тychophyton spp.

Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных, в том числе при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иттиtis (включая внутричерепные инфекции) и Ніstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, чем C. albicans, которые имеют природное нечувствительность до флуконазола (например, Саndida krusei). Такие случаи нуждаются альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол является высокоспецифическим к цитохром Р450 зависимых фунгальных ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин добровольцев. Перекрестных исследования с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг, при однократном или многоразовом применении, его на метаболизм.

Фармакокинетика.

Концентрация препарата в плазме крови является пропорциональным дозе. Равновесная 90 % концентрация достигается на 4-5 сутки лечения препаратом, при многоразовом применении один раз в день.

Введение первого дня ударной дозы, что в 2 раза превышает обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равнозначной 90 % концентрации уже на другой день. Фактический объем распределения препарата подходит до общего объема воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12 %.

Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследованных жидких средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же самые, как и концентрации его в плазме крови. У больных на грибковый менингит уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, выше за сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис–дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней становила 73 мкг/г и через 7 дней после приостановки лечения концентрация становила 5, 8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-и день становила 23, 4 мкг/г и через 7 дней после другой дозы − 7, 1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю была 4, 05 мкг/г у здоровых и 1, 8 мкг/г у больных ногтях; флуконазол обнаруживался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.

Препарат в основном выводится почками, причём, приблизительно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном состоянии. Клиренс флуконазола пропорциональной клиренса креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения с плазмы крови, который составляет 30 час. при пероральном применении в дозе 150мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при остальных заболеваниях.

Фармакокинетические параметры флуконазола в детей

У таблице приведены фармакокинетические параметры флуконазола при внутривенном применении у детей.

Возраст ребенка

Доза препарата (мг /кг)

Период полувыведения (час)

Площадь под кривой концентрация-время

(АUС, мкг٠час/мл)

11 дней−11 мес.

Однократно 3 мг /кг

23, 0

110,1

5−15 лет

Многоразово 2 мг /кг

17, 4*

67, 4*

5−15 лет

Многоразово 4 мг /кг

15, 2*

139, 1*

5−15 лет

Многоразово 8 мг /кг

17, 6*

196, 7*

Примечание: * − сведения, получены в последний день введения препарата.

Преждевременно рожденным детям (срок гестации − приблизительно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг /кг каждые третьи сутки максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигав 74 (44−185) часов на первый день, со снижением до 53 (30−131) часов на седьмой день и до 47 (27−68) часов – на тринадцатый.

Площадь под кривою (мкг٠час/мл) становила 271 (интервал 173−385) на 1-й день, возрастала до среднего показателя 490 (интервал 292−734) на 7-и день и снижалась до среднего показателя 360 (интервал 167−566) на 13-и день.

Объем распределения (мл/кг) становил 1183 (интервал 1070−1470) на 1-й день, что вырастал со временем до среднего показателя 1184 (интервал 510−2130) на 7-и день и до 1328 (интервал 1040−1680) на 13-и день.

Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста

Одновременное назначение диуретиков значимо не влияет на показатели AUC или Cmax, кроме того, клиренс креатинина (74 мл/минут), процент возобновленного препарата в неизменном виде в моче (0−24 час, 22 %) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/минут/кг) для пациентов пожилого возраста были обыкновенно ниже, чем аналогичные показатели в младше волонтеров. Поэтому, отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста повышена со сниженными показателями почечной функции в данной группы.

График конечного периода полувыведения в каждой отдельной лица против клиренса креатинина, сравнительно с кривою прогнозированного периода полувыведения клиренса креатинина, полученная от обыкновенных лиц и лиц с разнообразными степенями почечной недостаточности, засвидетельствовали, что 21 особа с 22 лиц попала в границы 95 % доверительного интервала кривых прогнозированного периода полувыведения клиренса креатинина.

Получены результаты отвечают гипотезы, что выше показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, сравнительно с здоровыми молодыми волонтерами-мужчинами, наблюдаются через сниженную функцию почек, который является природною в пожилом возрасте.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, который соответствует требованиям стандартов для парентеральных растворов в флаконах с нейтрального стекла.

Несовместимость.

При внутривенном введении, препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше

+25 °С.

 
« Дифлюкан капсулы   Изол »