Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Кетоконазол

Кетоконазол. Ketoconazole.

международное и химическое названия: Ketoconazole; 1-ацетил-4-[4-[[(2RS,4SR)-2-(2,4-дихлорофенил)-2-(1H-имидазол-1-ил-метил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-пиперазин;

Основные физико-химические характеристики: однородные, круглые, белые, плоские таблетки, с насечкой на одной стороне;

Состав 1 таблетка включает кетоконазола 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, акация, повидон, магния стеарат.

Форма выпуска лекарства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного использования. Производные имидазола. Код АТС. J02A В02.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Противогрибковый препарат широкого спектра действия, синтетическая производная имидазолдиоксолана. Кетоконазол проявляет фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в подавлении биосинтеза эргостерола и смене липидного состава мембраны грибов. Активный относительно дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к кетоконазолу Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и остальные фукомицеты, за исключением Entomophthrales. Фармакологические свойства обусловлены способностью вызвать повреждающее действие на клеточную мембрану грибов. За счет взаимодействий с ферментом 14-α деметилазой кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола, эсенциального компонента мембраны, с ланостеролом. Подобно другим азольним соединениям, механизмы противогрибкового действия кетоконазола включают затруднения процессов клеточного дыхания, взаимодействие с фосфолипидами мембраны, нарушение трансформации дрожжевых грибов в мицельные формы, затруднения захвата пурина, нарушение биосинтеза триглицеридов и/или фосфолипидов. В высоких концентрациях кетоконазол может вызвать прямую физико-химическое действие на мембраны грибов, обнаруживая фунгицидний эффект. Вторичная резистентность к кетоконазолу не развивается.

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь он быстро растворяется в кислой среде желудка с образованиям гидрохлорида, который легко, но не полностью абсорбируется. Абсорбция ухудшается при повышении рН содержимого желудка. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1- 4 час.

Связывание с белками плазмы крови составляет 84-99%, преимущественно с альбумином. Препарат частично попадает в спинномозговую жидкость, также проходит через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке. Кетоконазол слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Кетоконазол большей частью метаболизируется в печени, основной путь его выведения – это выведение метаболитов с жёлчью (57 %), около 13% - с мочой в течение 4 дней. Процессы элиминации из плазмы крови имеют двухфазный характер: период полувыведения первой фазы составляет 2 часа, другой фазы – 8 час.

Показания к применению. Инфекции кожи и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофитоз, онихомикоз, паронихий, вызванный кандидами, отрубеподобный лишай, фоликулит, вызванный Pityrosporum, хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи); инфекции органов пищеварительного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами; кандидозный вульвовагинит. Кетоконазол назначают внутрь в тех случаях, когда инфекции невозможно лечить местно через локализацию, большое или глубокое поражение кожи, если отсутствует эффект от проведенного раньше местного лечения, а также для лечения системных микозов (кандидамикоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз). С профилактической целью назначают при первичных или вторичных иммуннодефицитных состояниях и повышенном риске возникновения грибковых инфекций.

Способ использования и дозы.

Взрослые. Рекомендуют начальную дозу 200 мг один раз в сутки (одна таблетка). При очень тяжелых инфекциях или если клинический отзыв недостаточный в течение ожидаемого времени, дозу кетоконазола увеличивают до 400 мг (2 таблетки) один раз в сутки. Однако желательно перед повышением дозы определить уровень кетоконазола в плазме крови (максимальный уровень – 8 мг/кг массы тела в сутки).

Дети. Детям старше двух лет, с массой тела от 15 до 30 кг, назначают по 100 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки; с массой тела более чем 30 кг - по 200 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Для начала терапии кетоконазолом необходимо наличие как лабораторных, так и клинических задокументованных признаков инфекции. Лечение продолжают без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения симптомов заболевания до получения негативных результатов микологического исследования. Недостаточное время лечения может стать причиной его неэффективности и привести к быстрому возвращению клинических симптомов. Минимальный срок противокандидозной терапии составляет от одного до двух недель. Пациенты с хроническими кожно-слизистыми кандидозами обыкновенно требуют поддерживающей терапии. Минимальный срок лечения остальных выявленных системных микозов составляет 6 месяцев.

Минимальный срок лечения стойких грибковых заболеваний кожи составляет 4 недели в случае поражения неволосистых участков кожи. Инфекционные поражения ладоней и ступней могут поддаваться лечению еще медленнее.

Для предупреждения грибковых инфекций у пациентов с иммунным дефицитом назначают взрослым по 400 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки; детям старше 2 лет – в дозе из расчета 4 – 8 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, но не более 200 мг (1 таблетка). Срок приема зависит от основного заболевания. Для обеспечения максимальной абсорбции Кетоконазол следует принимать во время еды.

Побочное действие. Больные обыкновенно хорошо переносят лечение препаратом. При местном применении возможны ощущение жжения, зуд, особенно в первые дни лечения. При приёме внутрь в некоторых случаях могут наблюдаться понос, тошнота, головная боль, головокружение, фотофобия, парестезии, тромбоцитопения, высыпание, зуд, очень редко - аллопеция, крапивница и другие проявления аллергических реакций. При применении доз, которые превышают рекомендованные, в единичных случаях наблюдались оборотные гинекомастия и олигоспермия. При суточной терапевтической дозе 200 мг (в один прием) может появиться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме; нормализация уровня наступает менее, чем через 24 час после приема кетоконазола. У больных с заболеваниями печени или повышенной чувствительностью к препарату очень редко развивается гепатит. В этом случае препарат немедленно отменяют. Риск этого осложнения повышается у женщин старше 50 лет, а также после лечения гризеофульвином или гепатотоксическими лекарственными средствами. Иногда наблюдается незначительное повышение уровня трансаминаз или щелочной фосфатазы, что не требует приостановки лечения кетоконазолом.

Противопоказания. Кетоконазол не следует применять больным с повышенной чувствительностью к составляющим препарата, больным с выраженными нарушениями функции печени и при грибковых менингитах.

Использование препарата противопоказано детям до 2 лет, беременным и женщинам, что кормят грудью.

Передозировка. Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: придерживаются поддерживающих мероприятий. Во время первого часа после приема может быть проведено промывание желудка. При необходимости могут быть применены энтеросорбенты.

Особенности использования.

Эффективность и безопасность Кетоконазолу при лечении детей возрастом до 2 лет не изучалась, поэтому не рекомендуется применять его для лечения детей до 2 лет.

С осторожностью следует назначать таблетки Кетоконазола женщинам старше 50 лет, пациентам с заболеваниям печени или аллергическими реакциями на лекарственные средства в анамнезе, с нарушением функции надпочечной железы и гипофиза; при необходимости проведения длительной терапии с одновременным приемом гепатотоксических препаратов.

При применении препарата более 2 недели необходимо проводить контроль функции печени.

Во время приема препарата возможно транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме.

При одновременном приёме антацидных препаратов, а также препаратов, которые подавляют секрецию соляной кислоты в желудке, их необходимо принимать не раньше чем через 2 часа после приема Кетоконазола.

В случае одновременного использования непрямых антикоагулянтов с кетоконазолом рекомендуется проводить контроль антикоагулянтного эффекта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование фенитоина с Кетоконазолом повышает токсичность фенитоина. Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, что непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семейства цитохромов Р450, таких как симвастатин и ловастатин. Совместное использование кетоконазола и мидазолама или триазолама может привести к повышению концентрации в плазме обоих вышеуказанных препаратов, что может потенцировать и продлить снотворный и седативный эффекты. Кетоконазол подавляет метаболизм терфенадина, астемизола, цизаприда, гуанидина, пимозида, что приводит к удлинению и усилению их влияния, включая побочное действие. Эти лекарственные средства нельзя назначать одновременно с Кетоконазолом.

Рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме крови при одновременном применении с Кетоконазолом. Не следует назначать эти препараты одновременно или дозы имеют быть корректируемые.

При одновременном применении Кетоконазола и ретонавира повышается биодоступность Кетоконазола. При их совместном применении следует уменьшить дозы Кетоконазола.

При одновременном применении с Кетоконазолом возможно повышение концентраций циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы (индинавир, сагвинавир), некоторых противоопухолевых препаратов (алкалоиды красителя розового, бусульфан, доцетаксел), блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин), а также дигоксина, карбамазепина, алфетанила, силденафил, метилпреднизолона в плазме. При необходимости их дозы следует уменьшить.

Препараты, что снижают желудочную кислотность, уменьшают абсорбцию Кетоконазола, поэтому их следует принимать через 2 часа после приема Кетоконазола.

Имела место дисульфирамподобная реакция на алкоголь, которая характеризируется покраснением, высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью.

Условия и срок годности. Хранить при температуре + 18-25°С, в защищенном от прямого солнечного света и жидкости месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

 
« Итрунгар   Леворин »