Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Микосист капсулы

Микосист капсулы (Mycosyst capsule)

международное и химическое название: флуконазол;

2 - (2, 4-дифторфенил)-1, 3-бис (1Р-1, 2, 4-триазол-1-ил)-2-пропанол;

Основные физико-химические свойства: капсулы по 50 мг: содержимое капсулы – белый или почти белый порошок, или плотная порошкоподобная масса; твердые желатиновые капсулы размером № 4, верхняя часть – светло-синяя, непрозрачная, нижняя часть – белая, непрозрачная;

капсулы по 100 мг: содержимое капсулы – белый или почти белый порошок, или плотная порошкоподобная масса, твердые желатиновые капсулы размером № 2, верхняя часть – бирюзовая, непрозрачная, нижняя часть – белая, непрозрачная;

капсулы по 150 мг: содержимое капсулы – белый или почти белый порошок, или плотная порошкоподобная масса, твердые желатиновые капсулы размером № 1, верхняя часть – синяя, непрозрачная, нижняя часть – белая, непрозрачная;

Состав. 1 капсула включает по 50 мг, 100 мг или 150 мг флуконазола;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная, титана диоксид, желатин, индигокармин;

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. За своею химической структурой флуконазол принадлежит к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, что приводят к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Флуконазол является противогрибковым средством широкого спектра действия, он эффективный при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективный против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а также штаммами Microsporum и Trichophyton.

В исследованиях на животных флуконазол был эффективный при лечении эндемичных инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а также при инфекции Histoplasma capsulatum у лиц с нормальным и сниженным иммунитетом.

Для флуконазола характерна специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому суточная доза 50 мг флуконазола не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин фертильного возраста.

Фармакокинетика. При приёме внутрь и флуконазол хорошо всасывается.

Через 1-2 часа после внутреннего приема достигает максимального уровня в крови, время полувыведения составляет 30 часов, но при нарушении функции почек – продлевается. Одновременный прием еды не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-го равновесного насыщения наступает на 4-5 сутки (при применении 1 раз в сутки). В случае приема двоякой обыкновенной дозы, концентрация в крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на другой день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингиты концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинаковая. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. Во время ежедневного приема 50 мг препарата уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 μг/г, а через 7 дней после окончания лечения – 5, 8 μг/г. После двухнедельного курса, который состоит из еженедельного приема 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23, 4 μг/г, а еще через 7 дней – 7, 1μг/г.

При грибковом поражении ногтей, после окончания 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг препарата, концентрация флуконазола у здоровых ногтях добровольцев составляет 4, 05 μг/г, в то время как в пораженных – 1, 8 μг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно найти и после 6 месяцев с момента окончания терапии.

Флуконазол выводится из организма в основном почками, при этом с мочой выводится 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов.

Благодаря длительном периода полувыведения одноразовый прием препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых остальных грибковых поражениях обнаруживается достаточным прием флуконазола один раз в неделю.

Показания для использования. Лечение системных инфекций:

- Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (поражения эндокарда, полости брюшной полости, органов дыхания, органу зрения, мочеполовой системы).

- Криптококковые инфекции органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек, криптококковый менингит.

Профилактика

- Криптококковые инфекции у больных СПИДом и больных с иммунодефицитными состояниями другой этиологии.

- Микозы, например, орофарингеальный кандидоз, у больных, что получают цитостатики или лучевую терапию.

Другие показания:

- Лечение криптококкозов или кандидозу, в том числе у больных в состоянии иммунной депрессии вследствие иммуносупрессивной, цитостатической терапии, трансплантации органов или лечения антибиотиками.

- Кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом).

- Кандидоз кожи.

- Заболевания, вызванные дерматофитами, например, микозы стоп, гладкой кожи, если местная терапия неэффективна.

- Лечение отрубевидного лишая и онихомикозов.

- Эндемичные микозы больных с нормальным иммунитетом: кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

- Лечение и профилактика острого или рецидивирующего (три и более эпизодов на час) вагинального кандидоза, кандидозного баланита.

Лечение можно начинать до возникновения результатов микологического и (или) лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии соответственно до полученных результатов.

Способ использования и дозы. Препарат принимают один раз в сутки. Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и её тяжести. Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для лечения которого достаточно разового приема 150 мг препарата.

Обычно, криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз больных СПИДом требуют длительного лечения.

Преждевременная приостановка лечения приводит к рецидива.

Взрослым

- Начальная доза при кандидемии, диссеминированному и остальных системных кандидозах составляет 400 мг на первую сутки, а с другого дня – 200-400 мг на сутки. В случае кандидозу, что существует угроза жизни, суточная доза может достигать 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической картины.

- При криптококковом менингиты и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, потом – 200-400 мг один раз на сутки.

- При инфекциях, что угрожают жизни, которые вызванные Cryptococcus neoformans, суточная разовая доза может составлять 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результата посева культуры, однако в случае криптококкового менингита длительность лечения – не менее 6-8 недель.

- С целью предупреждения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом при окончании курса лечения необходимо перейти на ежедневный прием флуконазола в дозе 200 мг, лечения долговременное.

- При орофарингеальном кандидозе обычная суточная доза – 50-100 мг, в течение 7-14 дней. При тяжелых иммунодефицитных состояниях препарат можно назначать более длительное время.

- В случае атрофического кандидоза ротовой полости обычная доза составляет 50 мг в течение 14 дней, при одновременном применении местного антисептической терапии.

- При кандидозах слизистых оболочек другой локализации, например, эзофагиты, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, кандидурии, кандидозе слизистых и кожи (за исключением вагинального кандидоза) обычная суточная доза – 50-100 мг, длительность лечения 14-30 дней.

- С целью профилактики орофарингеального кандидоза больных СПИДом после окончания курса лечения каждую неделю назначают по 150 мг препарата. При состояниях иммунной супрессии профилактику кандидозу проводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системной инфекции, например, в случае тяжёлой и длительной нейтропении, обычная доза составляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятной появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов увеличится до 1000/мм³, продолжают лечение флуконазолом еще в течение одной недели.

- При микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами, а также при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг, или ежедневно по 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп для лечения может понадобиться 6 недель.

- Для лечения отрубевидного лишая рекомендованная суточная доза составляет 50 мг в течение 2-4 недель, или 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель, на третьем недели может понадобиться дополнительная одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бывает достаточно однократной дозы в 300-400 мг.

- Для лечения онихомикозов рекомендуется прием 150 мг один раз в неделя, лечения необходимо продолжать до тех пор, пока поражена часть ногтя не будет полностью замещенная здоровою. Обычно, для этого нужно 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки большого пальца – более длительное время, (6-12 месяцев). Скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется.

- Лечение эндемичных микозов (паракокцидиоидомикозу, гистоплазмозу, споротрихозу) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в сутки.

- Для лечения кокцидиоидомикозу подбор дозы проводиться в индивидуальном порядке, курс лечения продолжается 1-2 года.

- Для лечения острого вагинального кандидоза назначается одноразовая пероральная доза в 150 мг.

- В случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс лечения необходимо повторить, то есть в течение следующих 4-12 месяцев принимать по 150 мг препарата один раз на месяц.

- Для лечения кандидозного баланита внутрь назначается одноразовая доза в 150 мг.

Детям

Дозировка и длительность курса, как и для взрослых, устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и результата микобиологического исследования. Обычно флуконазол принимают один раз в сутки. Детям нельзя назначать дозы, которые превышают максимально допустимую дозу для взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек: в первый день по 6 мг /кг массы тела, далее – по 3 мг /кг в сутки.

При системном кандидозе или криптококковой инфекции в зависимости от тяжести заболевания нужно 6-12 мг /кг в сутки.

Профилактика

При иммунодефицитных состояниях назначают 3-12 мг /кг в день в зависимости от ступени тяжести нейтропении.

Уменьшенная суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых (см. ниже).

Лицам пожилого возраста

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При снижении почечной функции, когда клиренс креатинина < 50 мл/минут, дозы необходимо снизить (см. ниже).

При снижении функции почек (взрослые и дети)

Дозы должны быть снижены в зависимости от степени нарушение почечной функции. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечения необходимо начать с дозы насыщения, то есть с приема внутрь 50-400 мг препарата, далее, в зависимости от клиренса креатинина, дозу или частоту приема рассчитывают по такой схеме:

Клиренс креатинина Дозировка

(мл/минут)

> 50 обычная доза, один раз в сутки

< 50 половина обыкновенной дозы, один раз в сутки

При систематическом диализе одна обычная доза после каждого сеанса диализа

В зависимости от состояния больного препарат назначают внутрь или внутривенно в виде инфузии.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без смены суточной дозы, то есть суточная доза не зависит от способа введения препарата.

Побочное действие. Как правило, больные хорошо переносят флуконазол.

Среди возможных нежелательных побочных действий чаще всего имеют место такие желудочно-кишечные нарушения как тошнота, рвота, боли в нижней части живота, повышенное газообразования в кишечнике, понос.

Возможны кожное высыпание.

Симптомы со стороны центральной нервной системы, например, возможная головная боль.

В некоторых случаях, в первую очередь при тяжелых основных заболеваниях (например, опухоли, СПИД), имели место нарушение кроветворение, поражения печени или почек, однако связь этих симптомов с лечением флуконазолом так как и их клиническое значение довести не удалось.

Печенка и желчевыводящие пути: гепатотоксичность, иногда с летальным концом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз.

Анафилактические реакции наблюдались в единичных случаях.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазола и производных азола.

Приём в комбинации с терфенадином, если суточная доза флуконазол составляет или превышает 400 мг.

Одновременное использование с цисапридом.

Передозировка. Необходимые симптоматическое лечение и промывание желудка.

Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; тричасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Особенности использования. В некоторых случаях может возникнуть анафилактическая реакция.

Если в период лечения флуконазолом показатели функции печени ухудшаются, то необходимо сделать тщательное обследование больного для исключения заболевания печени. Несмотря на то, что тяжелые гепатотоксические реакции редко имеют место, и их связь с лечением флуконазолом не подтвержденно, все же с появлением признаков заболевания печени стоит прекратить лечение флуконазолом. После приостановки лечения гепатотоксическое действие флуконазола имеет оборотной характер.

Если в период лечения грибковых заболеваний поверхностных форм возникнет крапивница, то дальнейшее лечение флуконазолом стоит прекратить.

Если же крапивница возникнет в ходе лечения системной инфекции, то достаточно обеспечить строгое наблюдение за больным, а при ухудшении кожных высыпаний, с появлением синдрома Стивенсс-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, буллёзных высыпаний, мультиформной экссудативной эритемы лечения необходимо прекратить.

Больные с надбаними иммунодефицитными состояниями обнаруживают склонность к подобных кожных реакций. Такую склонность наблюдали у больных СПИДом, что принимали флуконазол или другие лекарства, способны вызывать эксфолиативные изменения кожи. Если подобны кожные реакции возникают у больных с системной или инвазивною грибковою инфекцией, необходимо тщательное наблюдение за больным, в случае ж буллёзных высыпаний или с появлением мультиформной экссудативной эритемы – необходимо немедленно прекратить лечение флуконазолом.

При одновременном назначении терфенадина и доз флуконазола, что не достигают 400 мг, необходимо строгое наблюдение за больным.

Назначение детям препарата в форме капсул рекомендуется с 6 лет.

Беременность

Беременным женщинам флуконазол можно назначать только в случае грибковых инфекций, что угрожают жизни и при условии, что терапевтический эффект расценивается как более значимый, чем вредное влияние на плод.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко в той же концентрации, что и в кровь, поэтому в период лечения кормление грудью противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Не влияет на способность, управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

Возможно увеличение протромбинового времени (на 12%) с появлением синяков, носовых и (или) желудочно-кишечных кровотечений, мелены, гематурии, поэтому при одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Пероральные антидиабетические средства, производные сульфанилмочевины

В исследованиях на здоровых добровольцах флуконазол увеличивал час полураспада этих препаратов. При одновременном назначении с флуконазолом стоит обращать внимание на возможность гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

В исследованиях на здоровых добровольцах гидрохлоротиазид увеличивал уровень флуконазола в плазме на 40%. При одновременном назначении флуконазола с тиазидными диуретиками стоит учитывать этот факт, однако изменять дозу флуконазола не нужно.

Фенитоин

Флуконазол значительно увеличивает уровень фенитоина в крови. При одновременном назначении необходимо контролировать уровень фенитоина в крови.

Рифампицин

При назначении флуконазола больным, которые длительное время получали рифампицин, AUC абсорбции флуконазола скоротилася на 25%, а время полувыведения – на 20%.

Рифабутин

При одновременном применении растет уровень рифабутина в плазме. У таких больных отмечается появление увеита, поэтому больных, которые принимают такую комбинацию лекарств, стоит тщательно обследовать.

Циклоспорин

У больных с пересадкою костного мозга назначение 100 мг флуконазола в сутки существенно не поменяло уровня циклоспорина в крови. У больных с трансплантацией почек назначение 200 мг флуконазола в сутки повысило концентрацию циклоспорина в крови. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови при одновременном назначении циклоспорина с флуконазолом.

Теофиллин

Во время плацебо-контролированного исследования лекарственных взаимодействий плазменный клиренс теофиллина уменьшился в среднем на 18% после назначение флуконазола в течение 14 дней по 200 мг. Необходимые тщательное наблюдение за больными, которые получают крупные дозы теофиллина, а с появлением признаков токсического влияния стоит снизить дозу теофиллина.

Пероральные противозачаточные средства

Ежедневный прием 50 мг флуконазола не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов в крови здоровых женщин. Суточная доза по 200 мг флуконазола повысила на 40% AUC абсорбции этинилэстрадиола и на 24% AUC абсорбции левоноргестрела. На основании этих исследований можно допустить, что

повторный прием флуконазола не влияет на действие комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин

Поскольку при одновременном приёме терфенадина и производных азола возникают тяжелые нарушения сердечного ритма, что приводят к удлинению интервала QTc, было проведено изучения взаимодействий терфенадина с флуконазолом. В одном с исследований, где испытали дозу флуконазола в 200 мг, удлинения интервала QTc не знайшли. В другой, где исследовали дозы флуконазола, что становили 400 мг и 800 мг, было показано, что прием суточных доз не ниже 400 мг существенно увеличивает плазменну концентрацию одновременно принятого внутрь терфенадина. Противопоказано назначение 400 мг и более высоких доз флуконазола в комбинации с терфенадином. При назначении флуконазола в дозах, что не достигают 400 мг в сутки, необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин

Было выявлено, что одновременный прием зидовудина с флуконазолом сопровождался 20% и 74% увеличением AUC зидовудина. Может возникнуть необходимость в перегляди и смене дозировки зидовудина, а также необходимость в мониторинга его концентрации.

Бензодиазепины

Флуконазол значительно повышал концентрацию назначенного перорально мидазолама и усиливал его психомоторное действие. Усиление психомоторного эффекта было более выраженное при пероральном приёме флуконазола, чем при внутривенном. В случае, когда возникает необходимость назначать бензодиазепин больным, которые принимают флуконазол, может понадобиться снижение дозы бензодиазепина и усиление наблюдение за больным.

Цисаприд

У больных, которые одновременно принимали цисаприд и флуконазол, возникали смены в сердечной деятельности, в том числе имели место torsade de points. Назначение цисаприда больным, которые принимают флуконазол, противопоказано.

Такролимус

При одновременном приёме такролимуса и флуконазола у больных отмечали увеличение концентрации такролимуса в крови и признаки нефротоксичности. Следует обеспечить строгое наблюдение за больными, что одновременно принимают флуконазол и такролимус.

Одновременный прием флуконазола с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием цитохрома Р450 (например, астемизол), может сопровождаться повышением концентрации последних в крови. Через отсутствие точной информации стоит выявлять осторожность при назначении таких комбинаций и обеспечить строгое наблюдение за больным.

Пища, циметидин, антацидные препараты, тотальное облучения при трансплантации костного мозга не воздействуют на всасываемость флуконазола.

Исследований остальных взаимодействий не проводилось, поэтому доктору необходимо всегда помнить про потенциальную возможность взаимодействий флуконазола с другими лекарственными средствами.

Сроки и условия хранения. Хранить при температуре 15 – 30°С.

Срок годности – 2 года.

Препарат сохранять в недоступном для детей месте!

 
« Микомакс сироп   Микосист раствор для инфузий »