Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Микосист раствор для инфузий

Микосист раствор для инфузий (Solutio Mycosyst pro infusionibus)

международное и химическое название: флуконазол;

2 - (2, 4-дифторфенил)-1, 3-бис (1Р-1, 2, 4-триазол-1-ил)-2-пропанол;

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный, чистый раствор;

Состав. 100 мл раствора содержат 200 мг флуконазола (2 мг /мл);

другие составляющие: хлорид натрия, вода для инъекций;

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инфузий

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. За своей химической структурой флуконазол принадлежит к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. У чувствительных к нему грибов флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, что приводит к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Флуконазол является противогрибковым средством широкого спектра действия, он эффективный при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а также штаммами Microsporum и Trichophyton.

В исследованиях на животных флуконазол был эффективный при лечении эндемичных инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а также при инфекции Histoplasma capsulatum у лиц с нормальным и сниженным иммунитетом. Для флуконазола характерна специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому суточная доза 50 мг флуконазола не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин фертильного возраста.

Фармакокинетика. При приёме внутрь и внутривенном введении флуконазол имеет схожу фармакокинетику. Время полувыведения флуконазола составляет около 30 час, но при нарушении функции почек – продлевается.

Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает на 4-5 сутки (при применении 1 раз в сутки). В случае приема двоякой обыкновенной дозы, концентрация в крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на другой день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингиты концентрация в спинномозговой жидкости станосить 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинаковая. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови.

Флуконазол выводится из организма в основном почками, при этом с мочой выводится 80% препарата в неизменном состоянии и 11 % в виде метаболитов.

Показания для использования. Лечение системных инфекций:

- Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (поражения эндокарду, органов брюшной полости, органов дыхания, органа зрения, мочеполовой системы).

- Криптококковые инфекции органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек, криптококковый менингит.

Профилактика:

- Криптококковые инфекции у больных СПИДом и больных с иммунодефицитными состояниями другой этиологии.

- Микозы, например, орофарингеальный кандидоз, у больных, что получают цитостатики или лучевую терапию.

Другие показания:

- Лечение криптококкозов или кандидозу, в том числе у больных в состоянии иммунной депрессии вследствие иммуносупрессивной, цитостатической терапии, трансплантации органов или лечения антибиотиками.

Способ использования и дозы. Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и её тяжести. Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей.

Обычно, криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз больных СПИДом требуют длительного лечения.

Преждевременная приостановка лечения приводит к рецидива.

Взрослым.

- Начальная доза при кандидемии, диссеминированному и остальных системных кандидозах составляет 400 мг в первую сутки, а с другого дня 200-400 мг в сутки. В случае кандидозу, что существует угроза жизни, суточная доза может достигать 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической картины.

- При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, потом 200-400 мг один раз на сутки.

- При инфекциях, что угрожают жизни, которые вызванные Cryptococcus neoformans суточная, разовая доза может составлять 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результата посева культуры, однако в случае криптококкового менингита не менее 6-8 недель.

- С целью предупреждения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом при окончании курса лечения необходимо перейти на ежедневный прием флуконазола в дозе 200 мг, лечения долговременное.

При тяжелых иммунодефицитных состояниях препарат можно назначать более длительное время.

- С целью профилактики орофарингеального кандидоза больных СПИДом после окончания курса лечения, каждую неделю назначают по 150 мг препарата. При состояниях иммунной супрессии профилактику кандидозу проводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системной инфекции, например, в случае тяжёлой и длительной нейтропении, обычная доза составляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятной появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов увеличится до 1000/мм³, продолжают лечение флуконазолом еще в течение одного недели.

Детям

Дозировка и длительность курса, как и для взрослых, устанавливают индивидуально в зависимости от клинической картины и результата микобиологического исследования. Обычно, флуконазол принимают один раз в сутки. Детям нельзя назначать дозы, которые превышают максимально допустимую дозу для взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек: в первый день по 6 мг /кг массы тела, далее по 3 мг /кг в сутки.

При системном кандидозе или криптококковой инфекции: в зависимости от тяжести заболевания нужно 6-12 мг /кг в сутки.

Профилактика

При иммунодефицитных состояниях назначают 3-12 мг /кг в сутки в зависимости от ступени тяжести нейтропении.

Редуцирующая суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых (см. ниже).

Младенцам возрастом до 4-х недель

В первые две недели жизни препарат необходимо назначать в вышевказаному дозировании каждый третий день, то есть каждые 72 часа через медленное выведение флуконазола из организма младенцев. На третьем и четвертому недели жизни ту же дозу назначают через день, то есть каждые 48 часов.

Лицам пожилого возраста

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При снижении почечной функции, когда клиренс креатинина < 50 мл/минут, дозы необходимо снизить (см. ниже).

При снижении функции почек (взрослые и дети)

Дозы должны быть снижены в зависимости от степени нарушение почечной функции, в зависимости от клиренса креатинина, дозу или частоту приема рассчитывают по такой схеме:

Клиренс креатинина Дозировка

(мл/минут)

> 50 обычная доза, один раз в сутки

< 50 половина обыкновенной дозы, один раз в сутки

При систематическом диализе одна обычная доза после каждого сеанса диализа

В зависимости от состояния больного препарат назначают внутрь или внутривенно в виде инфузии (максимальная скорость инфузии 10 мл/минут).

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без смены суточной дозы, то есть суточная доза не зависит от способа введения препарата. В 100 мл инфузионного раствора содержится 200 мг флуконазола в 0, 9% растворе хлорида натрия с ионным составом, что соответствует 15 ммоль Nа+ и 15 ммоль Сl‾. При состояниях, которые нуждаются ограничения поступление в организм натрия или жидкости, необходимо учитывать ионный состав инфузии.

Растворы для инфузий

Раствор флуконазола для внутривенной инфузии хорошо соотносимосться с такими растворами:

Inf. glucosi 20%;

Inf. salina;

Inf. glucosi cum kalio (1000 мл воды для инъекций, 3, 8 г хлористого калия, 33, 75 г безводной глюкозы, 5 м 0,1 N соляной кислоты);

Inf. natrii hydrogencarbonici (1000 мл воды для инъекций, 13 г натрия бикарбоната);

Infusamin;

Изотонический раствор натрия хлорида.

Флуконазол можно вводить в ту же вену, куда вводится один из указанных выше растворов.

Несмотря на то, что выраженной несовместимости не наблюдалось, не рекомендуется смешивать флуконазол с другими растворами.

Побочное действие. Как правило, больные хорошо переносят флуконазол.

Среди возможных нежелательных побочных действий чаще всего имеют место такие желудочно-кишечные нарушения как тошнота, рвота, боли в нижней части живота, повышенное газообразования в кишечнике, понос.

Возможны кожное высыпание.

Симптомы со стороны центральной нервной системы, например, возможная головная боль.

В некоторых случаях, в первую очередь при тяжелых основных заболеваниях (например, опухоли, СПИД), имели место нарушение кроветворение, поражения печени или почек, однако связь этих симптомов с лечением флуконазолом так, как и их клиническое значение довести не удалось.

Печенка и желчевыводящие пути: гепатотоксичность, иногда с летальным концом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз.

Анафилактические реакции наблюдались в единичных случаях.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазола и производных азола.

Приём в комбинации с терфенадином, если суточная доза флуконазола составляет или превышает 400 мг.

Одновременное использование с цисапридом.

Передозировка. Необходимые симптоматическое лечение.

Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; тричасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Особенности использования. В некоторых случаях может возникнуть анафилактическая реакция. Лечение можно начинать до возникновения результатов микобиологического и (или) лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии соответственно до полученных результатов.

Если в период лечения флуконазолом показатели функции печени ухудшаются, то необходимо сделать тщательное обследование больного для исключения заболевания печени. Несмотря на то, что тяжелые гепатотоксические реакции редко имеют место, и их связь с лечением флуконазолом не определено, все же с появлением признаков заболевания печени стоит прекратить лечение флуконазолом. После приостановки лечения гепатотоксическое действие флуконазола имеет обратимый характер.

Если в период лечения системной инфекции возникнет крапивница, то достаточно обеспечить строгое наблюдение за больным, а при ухудшении кожных высыпаний, с появлением синдрома Стивенс-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, буллёзных высыпаний, мультиформной экссудативной эритемы лечения необходимо прекратить.

Больные с приобретенными иммунодефицитными состояниями обнаруживают склонность к подобных кожных реакций. Такую склонность наблюдали у больных СПИДом, что принимали флуконазол или другие лекарства, способны вызывать эксфолиативные изменения кожи. Если подобны кожные реакции возникают у больных на системное или инвазивную грибковую инфекцию, необходимо тщательное наблюдение за больным, в случае ж буллёзных высыпаний или с появлением мультиформной экссудативной эритемы необходимо немедленно прекратить лечение флуконазолом.

При одновременном назначении терфенадина и доз флуконазола, что не равняются 400 мг, необходимо строгое наблюдение за больным.

Беременность

Беременным женщинам флуконазол можно назначать только в случае грибковых инфекций, что угрожают жизни, и при условии, что терапевтический эффект расценивается как более значимый, чем предотвращения вредного влияния на плод.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко в той же концентрации, что и в кровь, поэтому в период лечения кормление грудью противопоказано.

Влияние на способность управлять машинами и механизмами.

Не влияет на способность, управлять автомобилем и работать и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Возможно увеличение протромбинового времени (на 12%) с появлением синяков, носовых и (или) желудочно-кишечных кровотечений, мелены, гематурии, поэтому при одновременном назначении с пероральными антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

Пероральные антидиабетические средства, производные сулфанилмочевины

В исследованиях на здоровых добровольцах флуконазол увеличивал час полураспада этих препаратов. При одновременном назначении с флуконазолом стоит обращать внимание на возможность гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

В исследованиях на здоровых добровольцах гидрохлоротиазид увеличивал уровень флуконазола в плазме на 40%. При одновременном назначении флуконазола с тиазидными диуретиками стоит учитывать этот факт, однако изменять дозу флуконазола не нужно.

Фенитоин

Флуконазол значительно увеличивает уровень фенитоина в крови. При одновременном назначении необходимо контролировать уровень фенитоина в крови.

Рифампицин

При назначении флуконазола больным, которые длительное время получают рифампицин, AUC абсорбции флуконазола сокращается на 25%, а время полувыведения – на 20%.

Рифабутин

При одновременном применении растет уровень рифабутина в плазме. У таких больных отмечается появление увеита, поэтому больных, которые принимают такую комбинацию лекарств, стоит тщательно обследовать.

Циклоспорин

У больных с пересадкою костного мозга назначение 100 мг флуконазола в сутки существенно не изменяет уровень циклоспорина в крови. У больных с пересадкою почек назначение 200 мг флуконазола в сутки увеличивает концентрацию циклоспорина в крови. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови при одновременном назначении циклоспорина с флуконазолом.

Теофиллин

В ходе плацебо-контролированного исследования лекарственных взаимодействий плазменный клиренс теофиллина уменьшился в среднем на 18% после назначение флуконазола в течение 14 дней в дозе 200 мг. Необходимые тщательное наблюдение за больными, которые получают крупные дозы теофиллина, а с появлением признаков токсического влияния стоит снизить дозу теофиллина.

Пероральные противозачаточные средства

Ежедневный прием 50 мг флуконазола не влиял на уровень комбинированных пероральных контрацептивов в крови здоровых женщин. Суточная доза по 200 мг флуконазола повысила на 40% AUC абсорбции этинилэстрадиола и на 24% AUC абсорбции левоноргестрела. На основании этих исследований можно допустить, что повторный прием флуконазола не влияет на действие комбинированных пероральных контрацептивов.

Терфенадин

Поскольку при одновременном приёме терфенадина и производных азола возникают тяжелые нарушения сердечного ритма, что приводят к удлинению интервала QT, было проведено изучения взаимодействий терфенадина с флуконазолом. В одном с исследований, где испытали дозу флуконазола 200 мг, удлинения интервала QT не обнаружили. В другой, где исследовали дозы флуконазола, что представляют 400 мг и 800 мг, было показано, что прием суточных доз не ниже 400 мг существенно увеличивает плазменну концентрацию одновременно принятого внутрь терфенадина. Противопоказано назначение 400 мг и более высоких доз флуконазола в комбинации с терфенадином. При назначении флуконазола в дозах, что не достигают 400 мг на сутки, необходимо тщательное наблюдение за больным.

Зидовудин

У двух фармакокинетических исследованиях было выявлено, что одновременный прием зидовудина с флуконазолом сопровождался 20% и 74% увеличением AUC зидовудина. Может возникнуть необходимость в перегляди и смене дозировки зидовудина, а также необходимость в мониторинга его концентрации.

Бензодиазепины

Флуконазол значительно повышал концентрацию назначенного перорально мидазолама и усиливал его психомоторное действие. Усиление психомоторного эффекта было более выраженное при пероральном приёме флуконазола, чем при внутривенном. В случае, когда возникает необходимость назначать бензодиазепин больным, которые принимают флуконазол, может понадобиться снижение дозы бензодиазепина и усиление наблюдение за больным.

Цисаприд

У больных, которые одновременно принимали цисаприд и флуконазол, возникали смены в сердечной деятельности, в том числе имели место torsade de points. Назначение цисаприда больным, которые принимают флуконазол, противопоказано.

Такролимус

При одновременном приёме такролимуса и флуконазола у больных отмечали увеличение концентрации такролимуса в крови и признаки нефротоксичности. Следует обеспечить строгое наблюдение за больными, что одновременно принимают флуконазол и такролимус.

Одновременный прием флуконазола с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием цитохрома Р450 (например, астемизол), может сопровождаться повышением концентрации последних в крови. Через отсутствие точной информации стоит выявлять осторожность при назначении таких комбинаций и обеспечить строгое наблюдение за больным.

Исследований остальных взаимодействий не проводилось, поэтому доктору необходимо всегда помнить про потенциальную возможность взаимодействий флуконазола с другими лекарственными средствами.

Сроки и условия хранения. Хранить при температуре 15 – 30°С.

Срок годности – 2 года.

Препарат сохранять в недоступном для детей месте!

 
« Микосист капсулы   Микостоп »