Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Вирол

Вирол (Virol)

Общая характеристика:

международное и химическое название: abacavir; (1S, cis)-4-[2-амино-6-(циклопропиламино)-9Н-пурин-9-ил]-2-циклопентен-1-метанола сульфат;

Основные физико-химические характеристики: таблетки удлиненной формы, с обоевыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, персикового цвета;

Состав. 1 таблетка содержит абакавира в виде сульфата 300 мг ;

другие составляющие: натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, силикагель коллоидный безводный, магния стеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Абакавир является синтетическим аналогом карбоциклического нуклеозида. Внутриклеточно абакавир превращается клеточными ферментами в активный метаболит - карбовиру трифосфат. Карбовира трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5’-трифосфата (dGTP). Карбовиру трифосфат подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 путём конкуренции с природным субстратом dGTP и путём включение в вирусную ДНК. Отсутствие группы 3’-ОН в включенном аналоге нуклеозида предупреждает образования фосфодиэфирной связи 5’ с 3’, который является существенным фактором для удлинения цепочки ДНК. Благодаря этому возрастание вирусной ДНК приостанавливается. In vitro анти-ВИЧ-1 активность абакавира оценивалась против Т-клеточного тропичного лабораторного штамма ВИЧ-1 ІІІ В в лимфобластических клеточных линиях, моноцит/макрофагового тропичного лабораторного штамма ВИЧ-1 Bal в первичных моноцитах/макрофагах и клинических изолятов в мононуклеарных клетках периферической крови. Абакавир демонстрировал синергическая активность в комбинациях с ампренавиром, невирапином и зидовудином и аддитивное активность в комбинациях с диданозином, ламивудином, ставудином и зальцитабином in vitro. У человека перечислены комбинации препаратов изученные недостаточно. До настоящего времени не установлена связь между in vitro чувствительностью ВИЧ до абакавира и подавлением репликации ВИЧ для человека. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена в основном мутацией исключительно M184V, поэтому эта комбинация является наилучшею для другой линии выбора. В клинических исследованиях продемонстрировано, что лечения абакавиром в комбинации с зидовудином и ламивудином сопровождается выраженным и стойкой снижением концентрации вируса и соответствующим увеличением количества клеток CD4+ у взрослых и детей. У пациентов, которые раньше не получали антиретровирасных препаратов, абакавир в комбинации с другими антиретровирасными препаратами позволяет проводить высокоэффективную начальную терапию. Абакавир пересекает гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в ликворе. Комбинированная терапия препаратом с другими антиретровирасными средствами может иметь определенное значение в предупреждении неврологических осложнений, что связанные с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлить развитие резистентности. Генэтический анализ изолятов, полученных от

пациентов, которые лечились абакавиром, показал точечные мутации в гени обратной транскриптазы, что производила к аминокислотным замещениям в позициях K65R, L74V, Y115F и M184V. Фенотипичный анализ изолятов ВИЧ-1, что включав ассоциированные с абакавиром мутации, полученных от 17 пациентов после 12 недель монотерапии абакавиром, показал разовое снижение в 3 раза чувствительности до абакавира in vitro. Рекомбинантные лабораторные штаммы ВИЧ-1 (НХВ2), что содержали несколько мутации обратной транскриптазы, которые обусловили резистентность к абакавира, демонстрировали перекрестную резистентность к ламивудина, диданозина и зальцитабина in vitro.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства абакавира изучались в асимптоматических ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов после одно- и многоразового приема пероральных доз. Фармакокинетические свойства абакавира не зависели от дозы в диапазоне от 300 до 1200 мг в сутки. Абакавир быстро и экстенсивно всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет 83%. После орального введения 300 мг 2 раза в сутки в 20 пациентов стала пиковая концентрация абакавира в сыворотке (Смакс) становила 3, 0 ± 0, 89 мкг/мл, а AUC – 6, 02 ± 1, 73 мкг۰г/мл. Биодоступность таблеток абакавира оценивалась в состоянии натощак и после еды. Достоверных отличий в системном влияния (ППК) отмечено не было, поэтому препарат можно принимать с едой или без неё. В 3 исследованных отношения концентрации абакавира (ППК(0-6г)) в ликворе до его концентрации в плазме было в пределах от 27 до 33%. Связывание абакавира с белками плазмы для человека составляет около 50% и не зависит от концентрации. Абакавир несущественно метаболизируется ферментами системы цитохрома Р450. Основными путями элиминации абакавира является метаболизм с помощью алкогольдегидрогеназы (с образованием 5’-карбоновой кислоты) и глюкуронилтрансферазы (с образованием 5’-глюкуронида). Эти метаболиты не имеют антивирусной активности. Эксперименты in vitro показывают, что абакавир не подавляет активность СYР3А4, СYР2D6 или СYР2С9 для человека в клинически релевантных концентрациях. Элиминация абакавира была рассчитана в исследовании баланса массы после введения 600 мг дозы 14С-абакавира. Всего было возобновлен 99% радиоактивности; 1, 2% экскретувались в мочу как абакавир, 30% как 5’-карбоновая кислота, 36% - как 5’-глюкуронид и 15% - как неидентифицированные вторичные метаболиты в моче. На часть фекальной элиминации пришлось 16% введенной дозы. В исследованиях с одноразовым введением препарата период полувыведения становил 1,54 ± 0, 63 час.

Нарушения функции почек: фармакокинетические свойства абакавира не изучались у пациентов с нарушенной функцией почек. Почечная экскреция неизмененного абакавира является вторичным путём элиминации для человека.

Гериатрия: фармакокинетические свойства абакавира не изучались у пациентов старше 65 лет.

Педиатрия: фармакокинетика абакавира изучалась после одно- и многоразового введения доз абакавира в 68 педиатрических пациентов. После многоразового приема абакавира в дозе 8 мг /кг 2 раза в день стали AUC и Смакс становили 9, 8 ± 4, 56 мкг۰час/мл и 3, 71 ± 1, 36 мкг/мл соответственно.

Показания для использования. Вирол показан для лечения ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирасными препаратами.

Способ использования и дозы. Вирол принимают независимо от приема еды. Рекомендованная доза для взрослых и подростков от 12 лет составляет 1 таблетку Вирола (300 мг ) 2 раза в день в комбинации с другими антиретровирасными препаратами. на настоящее время нет данных касающихся использования препарата для лечения пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с нарушением функции почек специального добору доз не нуждаются. При назначении препарата больным пожилого возраста следует брать во внимание такие факторы, как соматические заболевания и использования остальных лекарственных препаратов.

Побочное действие.

Гиперчувствительность: в клинических исследованиях реакции гиперчувствительности возникали в 5% пациентов, которые принимали абакавир, и в некоторых случаях производили до летальных последствий. Реакции гиперчувствительности выявили симптомами, которые свидетельствовали про полиорганные или системные поражения. В большинстве случаев эти реакции выявлялись в виде лихорадки или высыпаний, включали также другие симптомы и обыкновенно развивались в течение первых 6 недель лечения (в среднем через 11 дней от начала лечения).

Дерматологические реакции наблюдались в 10% пациентов в виде высыпаний.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, повышение показателей печеночных ферментов, эрозия слизистой оболочки ротовой полости, нарушение функции печени.

Респираторная система: одышка, боль в горле.

ЦНС, периферическая нервная система: головная боль, парестезии.

Система кроветворение: лимфопения.

Костно-мышечная система: миалгии, миолиз, артралгий, повышение уровня креатининфосфокиназы.

Мочевыводящая система: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности сначала расценивались как заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакция на другие лекарственные препараты. Несвоевременна диагностика синдрома гиперчувствительности производила к удлинению или возобновление лечения абакавиром, что причиняло развитие еще более тяжелых реакций или смерть. Поэтому при появлении симптомов указанных заболеваний необходимо брать во внимание возможность развития реакций гиперчувствительности к абакавиру. Если вероятность реакций гиперчувствительности не исключена, лечения абакавиром не должно регенерироваться. Возобновления терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрого возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первый эпизод, и может сопровождаться артериальной гипотензией, что существует угроза жизни, и привести к летального конца. В случае развития реакции гиперчувствительности абакавир необходимо отменить и никогда не назначать в дальнейшем. Другие побочные эффекты могут включать тошноту, рвота, диарею, снижение аппетита, лихорадку, головная боль, сонливость, быструю утомляемость, высыпания.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Дети до 12 лет. При назначении в период лактации необходимо предупредить женщин про необходимость приостановки грудного кормления. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью, через угрозу заражения ребенка. Во время беременности следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза большая за возможный риск.

Передозировка. Известного антидота абакавира не существует. Не известно, или можно удалить абакавир с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Одноразовые дозы до 1 200 мг и суточные дозы 1 800 мг абакавира вводились пациентам в период клинических испытаний - про неблагоприятные реакции не сообщалось.

Особенности использования. на настоящее время не получено результатов контролированных испытаний, что оценивают влияние абакавира на клиническое прогрессирование ВИЧ. Абакавир следует всегда использовать в комбинации с другими антиретровирасными препаратами. Абакавир не следует назначать как единый препарат, если схема антиретровирасного лечения изменяется по поводу потери вирусологической реакции.

У клинических испытаниях пациенты, что раньше длительно лечились нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, или те, что имели ВИЧ-1-изоляты, которые содержали несколько мутации, что определяют резистентность к НИОТ, имели ограниченную реакцию на абакавир. Потенциал касающиеся перекрестной резистентности между абакавиром и другими НИОТ следует брать во внимание при выборе новых схем терапии для пациентов, которые уже лечились.

Лактатацидоз/тяжёлая гепатомегалия с стеатозом. Лечение абакавиром необходимо прекращать в какого угодно пациента, в которого развиваются клинические или лабораторные признаки лактатацидоза или значительной гепатотоксичности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В микросомах печени человека абакавир не подавлял изоформы цитохрома Р450 (2С9, 2D6, 3А4). На основании этих данных можно считать маловероятною взаимодействие между абакавиром и препаратами, что метаболизируются этим путём.

Антиретровирасные препараты: фармакокинетические параметры абакавира не изменялась при добавлении ламивудина или зидовудина или комбинации ламивудина и зидовудина. Никаких клинически значимых изменений фармакокинетики ламивудина и зидовудина не наблюдалось при одновременном использовании абакавира.

Метадон: в ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимают поддерживающее лечения метадоном (40 мг и 90 мг в день) с 600 мг абакавира 2 раза в день (что в 2 раза превышает рекомендованную дозу), клиренс метадона увеличивается на 22%. Эта смена не требует корректирование дозы метадона в большинстве случаев. Однако небольшом количестве пациентов может потребоваться увеличение дозы метадона.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

 
« Вирокомб   Виролам »