Лекарства: A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 2 | 5 | А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | Й | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |

Зидо-Эйч 300

Зидо-Эйч 300 (Zіdo-H 300)

международное и химическое название: zidovudine; 3'-азидо-3'- дезокситимидин;

Основные физико-химические характеристики: таблетки белого цвета, покрытые оболочкой;

Состав. 1 таблетка содержит зидовудина 300 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, краситель Opadry Y-1-7000 белый.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Зидовудин является синтетическим нуклеозидным аналогом природного нуклеозида - тимидина, в котором 31-окси-ОН-группа замещенная на азидо-(-N2)-группу. Всередине клетки зидовудин превращается в активный метаболит - зидовудин 51-трифосфат (AzTP), с дальнейшей действием на клеточные ферменты. Зидовудин 51-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ путём конкуренции за природный субстрат, дезокситимидин 51-трифосфат (ТТФ) и включение в вирусную ДНК. Отсутствие 31-ОН -группы в включенном нуклеозидном аналоге препятствует образованию 51-31-фосфодиэфирной связи, важной для элонгации цепочки ДНК, и следовательно, при этом ингибируется репродукция вируса. Активный метаболит AzTP является также слабым ингибитором клеточной ДНК-полимеразы альфа и митохондриальной полимеразы гамма и может включаться в ДНК клеток в культуре.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства зидовудина подсуммированы в нижеуказанной таблице.

Фармакокинетические параметры зидовудина у взрослых пациентов в состоянии голодания

Параметр

Среднее ± стандартное отклонение (за исключением, где выявлено)

Биодоступность при пероральном применении (%)

64 ± 10

Видимый объем распределения (л/кг)

1,6 ± 0,6

Связывание с белками плазмы (%)

< 38

CМР (спинномозговая жидкость) /плазма*

0,6 (0,04 - 2,62)

Системный клиренс (л/час/кг)

1,6 ± 0,6

Почечный клиренс (л/час/кг)

0,34 ± 0,05

Период полувыведения (час)

Вид 0,5 до 3

После приема внутри быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Проникает через ГЭБ, плаценту. Связывание с белками плазмы – 30 - 38%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения после приема внутрь и внутривенного введения – 1 час. Выводится с мочой: 14 - 18% - в неизменном виде, 60 - 74% - в виде метаболитов.

Показания к применению. Зидовудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Зидовудин также показан для профилактики передачи ВИЧ от матери плоду.

Способ использования и дозы. Пероральная доза Зидовудина, что рекомендуется для взрослых, равна 600 мг/день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Доза, что рекомендуется для детей от 6 недель до 12 лет, равна 160 мг/м2 каждые 8 часов (480 мг/м2/день до максимальной дозы 200 мг каждые 8 часов) в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Режим дозировки, что рекомендуется для использования беременным (более 14 недель беременности) является таким: 100 мг перорально 5 раз в день до начала родов. Детям назначают Зидовудин в виде остальных лекарственных форм, в том числе младенцам внутривенно в дозе 1,5 мг/кг в виде инфузий в течение 30 минут каждые 6 часов.

Побочное действие.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазиею костного мозга.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, диарея, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, тревожность, депрессия, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты мочеиспускания.

Аллергические реакции: кожное высыпание, зуд.

Другие: увеличение потовыделение, миалгия, миопатия, пигментация ногтей, боль в грудях, одышка.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 х 109 /л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), тяжёлая форма печеночной недостаточности, увеличение уровня активности трансаминаз и уровня креатинина в сыворотке крови более чем у 3 раза сравнительно с верхнею границей нормы. Миопатия, жировая дистрофия печени, период кормления грудью.

Передозировка. Описанные единичные случаи острой передозировки Зидовудина у детей и взрослых при применении почти 50 г Зидовудина. Постоянными признаками были только тошнота и рвота, в одном случае наблюдались крупные судорожные приступы. Гематологические смены были кратковременными и нетяжелыми.

Лечение. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного определения признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию.

Особенности использования. Зидовудин также показан для профилактики передачи ВИЧ от матери плоду, как часть режиму, что включает начало перорального приема Зидовудина между 14-м и 34-м неделей беременности, внутривенное введение зидовудина в период родов и введения сиропа зидовудина младенцам после рождения.

Зидовудин проникает через плаценту. Использование препарата ВИЧ-инфицированными беременными достоверно снижает риск заражения ребенка. Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой до сывороточного уровня. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление грудью в связи с возможностью заражения ребенка через грудное молоко.

С особенной осторожностью препарат назначают больным на анемию и миелосупрессию, при печеночной и почечной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста. В таких случаях необходима коррекция режима дозировки в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Лечение Зидовудином необходимо немедленно прекратить в случае быстрого повышение уровня аминотрансфераз, прогрессирование гепатомегалии или метаболического или лактатного ацидоза неизвестной этиологии. Пациентов, которые принимают Зидовудин, необходимо предупреждать про возможность возникновения реакций, что могут негативно повлиять на способность управлять механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антиретровирусные препараты.

Необходимо избегать совместного использования Зидо-Эйч 300 со ставудином, с осмотра на сведения іn vіtro про их антагонистически взаимоотношения.

Некоторые нуклеозидные аналоги, что повреждают репликацию ДНК, такие как рибавирин, имеют антагонистическое влияние на антивирусное активность Зидовудина іn vіtro относительно ВИЧ, поэтому необходимо избегать совместного использования этих препаратов.

Доксорубицин

Необходимо избегать совместного использования Зидовудина с доксорубицином, с осмотра на сведения іn vіtro про их антагонизм.

Перекрестная токсичность

Совместное введения ганцикловира, альфа-интерферона, а также остальных супрессоров костного мозга или цитотоксических агентов может увеличивать гематологическую токсичность Зидовудина.

Применение Зидовудина в комбинации с ганцикловиром или α-интерфероном у пациентов с прогрессирующим заболеваниям ВИЧ увеличивает риск токсических проявлений со стороны крови. Поэтому у пациентов, которые получают какое-либо комбинацию этих препаратов, необходимо контролировать гематологические показатели, что свидетельствует про нецелесообразность их одновременного использования.

При совместном применении Зидовудина с препаратами, которые имеют цитотоксические свойства, или воздействуют на количество эритроцитов/лейкоцитов (например с дапсоном, флуцитозином, винкристином, винбластином или адриамицином), может увеличиваться риск токсических проявлений со стороны крови.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и некоторые другие препараты могут изменять метаболизм Зидовудина конкурентным ингибированием образования его глюкуронида или непосредственным подавлением метаболизма Зидовудина микросомальными ферментами печени. Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию Зидовудина в плазме. Препараты с нефротоксическим действием, которые подавляют функцию костного мозга (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия Зидовудина.

Пробенецид может увеличивать концентрацию Зидовудина путём торможения глюкуронидации или снижение почечной экскреции Зидовудина.

Фенитоин. У пациентов, которые принимают Зидовудин, наблюдается снижение клиренса Зидовудина при введении фенитоина.

Метадон повышает уровень Зидовудина в плазме крови на 30-40 %.

Совместное использование флуконазола и Зидовудина влияет на клиренс и метаболизм Зидовудина.

Атовакон. Наличие клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Вальпроевая кислота увеличивает биодоступность Зидовудина с помощью ингибирования первой фазы его метаболизма в печени.

Некоторые препараты, такие как триметоприм, сульфаметоксазол, пириметамин и ацикловир могут быть применены для лечения и профилактики инфекций, обусловленных условными патогенами, потому что отсутствует увеличение токсичности при ограниченный терапии этими препаратами.

Условия и сроки хранения. Хранить в плотно закрытой упаковке, при температуре от 15°С до 30°С и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

 
« Зиаген раствор   Зидовин »