Начало >> Эндокринология >> Особенности действия пероральных сахароснижающих препаратов

Особенности действия пероральных сахароснижающих препаратов

Эти препараты по химическому составу и механизму действия на организм делятся на две группы:
1) средства, увеличивающие секрецию инсулина — к этой группе относятся производные сульфанилмочевины (трех поколений) и фенилаланина;
2) средства, уменьшающие периферическую инсулинорезистентность — к этой группе относятся бигуаниды и производные тиазолидиндионов.

Механизм сахаропонижающего действия производных сульфанилмочевины связан со стимуляцией секреции эндогенного инсулина: они связываются с АТФ-зависимыми калиевыми каналами в мембранах бета-клеток, блокируют эти каналы и стимулируют секрецию инсулина. Кроме того, сульфаниламидные препараты подавляют продукцию глюкозы и расщепление инсулина в печени и несколько повышают чувствительность тканей к инсулину. В настоящее время используются сульфаниламидные препараты второго и третьего поколений.

Сульфаниламидные препараты второго поколения

Глипизид (минидиаб) — таблетки по 5 мг. Начинает действие через 1—2 ч, продолжительность действия до 24 ч, выводится почками на 97%. Дозировка — 1—2 таблетки 2 раза вдень. Максимально — 6 таблеток в день.

Глибенкламид (манинил, бетаназ, эуглюкон), начало действия через 2-6 ч, длительность действия до 24 ч, выводится преимущественно почками: 59% в первый день, 95% через 5 дней. Выпускают в таблетках по 1,75; 3,5 и 5 мг, принимают в 2 приема. Максимальная суточная доза 20 мг.

Гликвидон (глюренорм). Действие развивается через 2—3 ч, продолжительность действия — 8 ч. Почками выводится всего 5% препарата, поэтому он может использоваться при заболеваниях почек и почечной недостаточности. Принимают 2-3 раза в день, начиная с 1/2 таблетки; максимально — до 4 таблеток в день (1 таблетка глюренорма 30 мг приравнивается к 1000 мг толбутамида).

Гликлазид (нредиан, диамикрон). Начало действия через 5 ч. период полувыведения — 6—14 ч, длительность действия до 24 ч. Выводится почками на 60—70% (полное выведение через 48 ч). Таблетки по 80 мг. Дозировка по 1 таблетке 2 раза в день. Максимально — до 4 таблеток в день.
Часто используемым препаратом из этой группы является гликлазид (предиан, диабетон, глидиаб), который помимо сахароснижаюшего оказывает ангиопротекторное действие, и поэтому показан больным с ангиопатиями. Заслуживает упоминания также глюренорм, который выводится почками в незначительных количествах и поэтому может использоваться у больных с почечными осложнениями. Наиболее сильным сахароснижающим действием из этой группы препаратов обладает глибенкламид (манинил).

Сульфаниламидные препараты третьего поколения

Глимепирид (амарил). После приема 4 мг амарила начальное действие развивается примерно через 2,5 ч, период полувыведеиия составляет 5—8 ч, причем примерно 60% принятого препарата выводится с мочой и 40% с калом. Прием пищи на всасывание препарата действия не оказывает. Производится в таблетках по 1, 2, 3, 4 мг. Начинают с малых доз, затем дозу повышают по мере необходимости. Средние дозы составляют от 1 до 4 мг, максимальная доза — 8 мг в сутки.

Производные фенилаланина

Репаглинид (новонорм) отличается быстрым началом действия, поэтому принимается за 30 мин или непосредственно перед приемом пищи. Особенностью действия этого препарата является восстановление ранней фазы секреции инсулина, в связи с чем он используется для уменьшения постпрандиальной гипергликемии. Производится в дозировке 0,5, 1,0 и 2 мг. Доза подбирается индивидуально, повышается с интервалом в 1—2 нед. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно с желчью.

Группа бигуанидов

Эти препараты снижают сахар крови за счет уменьшения всасывания глюкозы в кишечнике, уменьшения глюконеогенеза из лактата, повышения чувствительности тканей к действию инсулина за счет воздействия на инсулиновый рецептор и улучшения транспорта глюкозы белками-переносчиками. Из группы бигуанидов в настоящее время рекомендуется только один препарат (представитель диметилбигуанидов) — метформин.

Применение метформина не сопровождается увеличением массы тела и гипогликемиями, как это может наблюдаться при использовании препаратов сульфанилмочевины или инсулина.
Метформин является препаратом выбора при сочетании сахарного диабета 2-го типа с ожирением, т. к. при его применении наблюдается снижение массы тела, однако он противопоказан больным с тяжелыми поражениями сердца, легких, почек, печени, при злоупотреблении алкоголем, в старческом возрасте, при беременности, малокровии, тяжелых инфекциях, операциях и травмах из-за опасности развития молочнокислого ацидоза. Особенности действия препаратов метформина приведены ниже.

Метформин (глифоринин, сиофор, глюкофаг). Максимальное действие через 2-3 ч после приема, период полувыведения — 4,5 ч. Таблетки по 250, 500, 850 мг. Дозировка 250-500 мг 1-3 раза в сутки. Максимально — до 3 г в сутки.

Глибомет — комбинированный препарат, содержащий глибенкламид в дозе 2,5 мг и метформина 400 мг; сочетает стимулирующее воздействие на бета-клетки островкового аппарата с уменьшением периферической инсулинорезистентности.

В настоящее время у больных с сахарным диабетом 2-го типа начато применение (стадия клинических испытаний) нового класса противодиабетических препаратов из группы тиазолидипионов (ретаглинид, розиглитазон). Особенностью действия этих препаратов является преодоление инсулиновой резистентности за счет усиления передачи сигнала от инсулинового рецептора.

 
« Основные принципы лечения диабетической комы   Патогенез метаболических нарушений при инсулиновой недостаточности »